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        晚期結(jié)直腸癌患者接受FOLFOX方案治療對(duì)免疫功能的影響

        2018-02-20 07:43:58郭玉華
        中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 2018年36期
        關(guān)鍵詞:外周血直腸癌化療

        郭玉華

        213200常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科

        結(jié)直腸癌是一種胃腸道常見(jiàn)惡性腫瘤。目前治療方案包括手術(shù)、放療和化療,其中化療能夠顯著提高患者的生存率,但是會(huì)對(duì)患者的免疫功能造成影響。國(guó)內(nèi)眾多研究顯示[1],F(xiàn)OLFOX方案治療對(duì)結(jié)直腸癌患者效果顯著。本研究旨在探討晚期結(jié)直腸癌患者接受FOLFOX方案治療對(duì)免疫功能的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

        資料與方法

        2017年1月-2018年1月收治晚期結(jié)直腸癌患者30例作為試驗(yàn)組,選擇同期接受體檢健康人30例作為對(duì)照組。對(duì)照組不予治療干預(yù),試驗(yàn)組給予FOLFOX方案治療。試驗(yàn)組男15例,女15例;年齡37~79歲,平均(55.21±4.52)歲。對(duì)照組男15例,女15例;年齡29~72歲,平均(47.52±3.87)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):試驗(yàn)組均經(jīng)病理檢查確診,且無(wú)法通過(guò)手術(shù)根治。排除免疫系統(tǒng)疾病患者,未接受免疫抑制治療。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        方法:試驗(yàn)組給予L-亞葉酸鈣200 mg用生理鹽水250 mL稀釋后靜脈滴注,同時(shí)5-氟尿嘧啶400 mg混合生理鹽水40 mL稀釋后靜脈推注(20 min內(nèi)完成),再以5-氟尿嘧啶2.4 g連續(xù)靜脈滴注46 h;同期奧沙利鉑85 mg/m2以5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。上訴過(guò)程需3 d,即1次化療。2周后重復(fù)1個(gè)療程,共3個(gè)療程。檢測(cè)方法:采集空腹外周靜脈血3 mL,常規(guī)分離單個(gè)核細(xì)胞,以熒光標(biāo)記CD3+、CD8+、CD4+單抗標(biāo)記單個(gè)核細(xì)胞。流體細(xì)胞儀檢測(cè)并分析CD4+FoxP3+細(xì)胞和外周血細(xì)胞數(shù)變化情況,試驗(yàn)組分別在化療前、化療結(jié)束時(shí)及化療結(jié)束后1周監(jiān)測(cè)。對(duì)照組不予治療干預(yù),同法采集數(shù)據(jù)作為對(duì)照。

        觀察指標(biāo):兩組治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后1周檢測(cè)CD4+FoxP3+、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+細(xì)胞。

        統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        結(jié) 果

        試驗(yàn)組化療前CD4+FoxP3+細(xì)胞與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.417,P>0.05)。試驗(yàn)組化療結(jié)束時(shí)CD4+FoxP3+細(xì)胞低于化療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.29,P<0.05)。試驗(yàn)組化療結(jié)束后1周CD4+FoxP3+細(xì)胞與化療結(jié)束時(shí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.138,P>0.05),見(jiàn)表1。

        試驗(yàn)組化療前、化療結(jié)束時(shí)和結(jié)束后 1 周CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組外周血中 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        討 論

        以往認(rèn)為FOLFOX能引起骨髓抑制[2],化學(xué)療法被認(rèn)為是免疫抑制劑。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(簡(jiǎn)稱(chēng)Tregs)不僅在自身免疫耐受中起著重要作用,也直接影響著腫瘤的發(fā)生發(fā)展,其中占CD4+的比例可以更好地反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。有研究顯示[3],F(xiàn)oxP3+是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特異性標(biāo)準(zhǔn),且在CD4+特異性表達(dá),所以CD4+FoxP3+更能代表 Tregs。

        表1 兩組CD4+T細(xì)胞中FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例(±s)

        表1 兩組CD4+T細(xì)胞中FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例(±s)

        注:與本組化療前相比,?P<0.05。

        組別 n 時(shí)間 CD4+FoxP3+比例對(duì)照組 30 5.36±0.79試驗(yàn)組 30 化療前 5.45±0.88化療結(jié)束時(shí) 4.25±0.57?化療結(jié)束后1周 4.27±0.55

        表2 兩組外周血細(xì)胞數(shù)變化情況比較(±s)

        表2 兩組外周血細(xì)胞數(shù)變化情況比較(±s)

        組別 n 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對(duì)照組 30 69.3±4.2 38.1±4.2 25.4±2 1.5±0.3試驗(yàn)組 30 化療前 59.3±3.9 28.3±5.9 28.2±3 1.2±0.3化療結(jié)束時(shí) 57.8±6.2 30.9±1.3 29.6±8 1.1±0.2化療結(jié)束后1周 56.6±3.5 30.4±1.5 29.4±7 1.1±0.4

        本研究中,試驗(yàn)組化療前CD4+FoxP3+細(xì)胞與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);試驗(yàn)組化療結(jié)束時(shí)CD4+FoxP3+細(xì)胞低于化療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);試驗(yàn)組化療結(jié)束后1周CD4+FoxP3+細(xì)胞與化療結(jié)束時(shí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這與文獻(xiàn)報(bào)道相符。表明FOLFOX化療可以通過(guò)消耗循環(huán)Tregs改善腫瘤負(fù)荷引起的免疫抑制狀態(tài),這是因?yàn)門(mén)regs能使抗腫瘤效應(yīng)因子功能下降,Tregs的降低能解除這種抑制。此外,試驗(yàn)組外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與文獻(xiàn)報(bào)道相符。說(shuō)明患有結(jié)直腸癌的患者免疫功能受到了破壞,其原因可能為腫瘤發(fā)展過(guò)程中分泌的免疫抑制因子有關(guān)。試驗(yàn)組化療前、化療結(jié)束時(shí)和結(jié)束后 1 周CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明該化療方案對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)損害甚微。

        綜上所述,對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者采用FOLFOX化療方案對(duì)患者的免疫功能呈現(xiàn)雙重作用,它既能消耗Tregs解除腫瘤免疫抑制,又能非特異性殺死免疫細(xì)胞,減弱機(jī)體對(duì)抗腫瘤的免疫作用,但作用甚微。

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