劉利妍，何海霞，楊 輝，張維斌，蒲 川△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院醫(yī)學(xué)與社會發(fā)展研究中心，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)，重慶 400016；3.重慶市腫瘤研究所 400030)

在藥物臨床試驗中，試驗用藥品的管理非常重要。試驗用藥品包括用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。試驗用藥品作為整個臨床試驗的核心，其管理規(guī)范與否，對受試者的安全性及試驗結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用，任何一個微小的錯誤都可能導(dǎo)致整個試驗的失敗，甚至給受試者造成嚴重的健康損傷[1]。為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全，臨床試驗所遵循國家食品藥品監(jiān)督管理總局2003年頒發(fā)的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)》。其中，第十章詳細對試驗用藥品的管理作出了規(guī)定；此外，2015年12月國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查要點及評判標準》中，對試驗用藥品的管理過程和記錄規(guī)定中有2條核心條款，其內(nèi)容包括：試驗用藥品的來源和藥檢具有合法性，試驗用藥品接受、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄數(shù)量一致。因此，規(guī)范試驗用藥品的管理是提高臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

目前各臨床試驗機構(gòu)對試驗用藥品管理模式主要有3種：藥物臨床試驗機構(gòu)中心藥房管理模式、藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)管下的藥學(xué)部專庫管理模式、機構(gòu)辦公室監(jiān)管下各專業(yè)組管理模式[2]。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)(以下簡稱該機構(gòu))原為機構(gòu)辦公室監(jiān)管下各專業(yè)組管理試驗用藥品模式，為提升試驗用藥品管理質(zhì)量，通過科學(xué)分析方法，探討適用于該機構(gòu)的管理模式，于2015年10月建立藥物臨床試驗中心藥房。

1 原有專業(yè)組管理試驗用藥品模式常見問題和原因分析

該機構(gòu)總結(jié)了近年檢查試驗用藥品管理發(fā)現(xiàn)的問題，其主要為：(1)試驗用藥品為專業(yè)組藥物管理員管理，藥物接收和退回時應(yīng)由該機構(gòu)和專業(yè)組藥物管理員共同交接，但較多項目藥物接收、退回時未通知該機構(gòu)，獨自清點，造成接收或退回記錄數(shù)量與實際數(shù)量不符；(2)未見處方專業(yè)組藥物管理員便發(fā)放試驗用藥品；(3)試驗用藥品發(fā)放、回收記錄數(shù)量與實際不符；(4)無藥物存儲的溫濕度記錄或溫濕度記錄不完整；(5)未定期對試驗用藥品進行盤存清點。影響試驗用藥品管理不規(guī)范的原因包括以下5個方面。(1)人員：不是藥師，缺乏藥物管理專業(yè)知識；不是專職人員，易變動。(2)制度：現(xiàn)行藥物管理制度不適宜國家規(guī)定；藥物管理培訓(xùn)不夠。(3)環(huán)境：缺少溫濕度調(diào)控；臨床專業(yè)用房緊張，無良好的藥物存儲環(huán)境。(4)設(shè)施：專用藥物存儲柜少；溫濕度計不能反映24 h最高、最低溫度。(5)藥品登記表格：設(shè)計缺陷。

2 中心藥房建立

通過對原因進行分析，該機構(gòu)制訂相應(yīng)的改進策略，認為建立藥物臨床試驗中心藥房有助于規(guī)范試驗用藥品的管理，并可按照機構(gòu)質(zhì)量檢查要求，按項目進展的前、中、后期對項目試驗用藥品管理進行質(zhì)量檢查。

2.1 中心藥房硬件設(shè)施及人員的配置 (1)配備足量的專用藥架及藥柜，保證各項目試驗用藥物有足量的存儲空間；(2)安裝24 h溫濕度監(jiān)控報警系統(tǒng)，實時監(jiān)控，當溫濕度不達標時，監(jiān)控報警系統(tǒng)可通過發(fā)送短信的形式將藥房溫濕度不達標信息反饋給藥物管理員，從而使藥物管理員及時報告和維護中心藥房環(huán)境，保障試驗用藥物達標的儲藏環(huán)境[3]；(3)建立單機版中心藥房管理系統(tǒng)，便于藥物管理員核對與盤點藥物庫存；(4)定期校驗藥房設(shè)備，設(shè)計適用于中心藥房的庫存登記表、領(lǐng)藥出庫登記表和藥物返回、退回登記表；(5)由有藥學(xué)背景且獲得執(zhí)業(yè)藥師資格證書及GCP證書的人員擔(dān)任中心藥房專職藥物管理員，統(tǒng)一管理全部試驗用藥物。

2.2 藥物管理制度和標準操作規(guī)程的修訂

2.2.1 試驗用藥物接收、保存、領(lǐng)取 由中心藥房藥物管理員統(tǒng)一接收試驗用藥物，接收時要認真核對檢查所提供試驗用藥物的包裝與標簽是否適當，是否標明為臨床試驗專用，是否有合格的藥物檢驗報告，雙盲試驗中試驗用藥物與對照藥物(己批準上市的正式產(chǎn)品)或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征是否一致。根據(jù)方案及發(fā)貨單，核對試驗用藥物的藥名、劑型、規(guī)格、效期、廠家、批號、數(shù)量和保存要求[4]。每個項目藥物獨立保存，需冷藏或冷凍藥物保存于專用冰箱；做好試驗用藥儲存環(huán)境的監(jiān)測與溫濕度達標，確保試驗用藥質(zhì)量安全；定期核對藥物領(lǐng)取的數(shù)量及剩余藥物數(shù)量，每月月底盤存；對近效期藥物另行存放，及早提醒申辦方將新批次藥物運達中心藥房[5]；做好防盜、防火、防潮、防腐、防鼠、防污染等工作[6]。項目組藥物管理員持研究醫(yī)師開具的藥物臨床試驗專用處方在中心藥房領(lǐng)取試驗藥物，其劑量和用法遵循試驗方案。發(fā)、領(lǐng)雙方藥物管理員在核對完上述登記信息后在處方上簽字，同時在試驗藥物出庫登記表上簽字。

2.2.2 項目組試驗用藥物的發(fā)放、使用及回收 試驗用藥物發(fā)放及回收由項目組藥物管理員負責(zé)，并在藥物發(fā)放、回收登記表上進行詳細登記。藥物發(fā)放、使用及回收登記表包括受試者姓名縮寫、發(fā)藥日期、藥物編號、發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人簽名、領(lǐng)取人簽名。項目藥物管理員應(yīng)囑咐受試者按研究醫(yī)師醫(yī)囑服藥，并在下次訪視時將剩余藥物及包裝返還；藥物管理員做好藥物回收登記[7]。

2.2.3 剩余試驗用藥物的退回 試驗結(jié)束后或進行中，項目藥物管理員分批次將回收的試驗用藥品返還中心藥房，填寫藥物返還登記表，并由項目組和機構(gòu)藥物管理員共同清單數(shù)量后雙方簽名。之后，再由中心藥房藥物管理員將剩余藥物退回申辦者，并雙方簽字。

2.3 對項目組藥物管理員培訓(xùn) 機構(gòu)組織各項目藥物管理員對藥物管理知識和試驗藥物接收、領(lǐng)取、發(fā)放、回收和退回流程進行專題培訓(xùn)。同時，機構(gòu)中心藥房藥物管理員參加每個項目的啟動會，協(xié)助申辦者培訓(xùn)項目組藥物管理員試驗用藥品管理重點注意事項，包括對試驗用藥品運輸和儲存條件，以及試驗用藥品的領(lǐng)取，藥品及包裝盒的回收等方面，從而確保藥物臨床試驗規(guī)范進行[8]。

3 建立中心藥房后的成效

質(zhì)量管理員依據(jù)試驗進展制訂質(zhì)控計劃，開展前中后至少3次質(zhì)控檢查。第1次質(zhì)控應(yīng)在項目第1例入組后10個工作日內(nèi)，第2次質(zhì)控應(yīng)在項目半數(shù)入組后10個工作日內(nèi)，第3次在項目最后1例結(jié)束隨訪后10個工作日內(nèi)。針對藥物管理環(huán)節(jié)檢查內(nèi)容包括藥物接收記錄、出庫記錄、藥物發(fā)放使用、回收記錄和退回申辦者記錄與實際是否相符，試驗藥物使用醫(yī)囑/處方是否正確，藥物編號是否按方案規(guī)定開取，中心藥房溫濕度記錄是否規(guī)范，溫度是否達標。

對2015年4月至2015年9月中心藥房建立前與2015年10月至2016年6月建立后各季度機構(gòu)質(zhì)量管理員檢查試驗用藥品的管理差錯率進行統(tǒng)計分析。建立前2015年第2季度檢查試驗用藥品管理差錯率為48%，第3季度為50%，建立后2015年第4季度為22%，2016年第1季度為33%，第2季度為14%。檢查結(jié)果表明，試驗用藥物管理差錯率大幅降低，改進有效。

4 討 論

中心藥房建立后，對檢查試驗用藥品管理仍然出現(xiàn)的問題進行分析，發(fā)現(xiàn)問題主要集中于試驗用藥物的使用與回收階段。因此，建議該機構(gòu)還應(yīng)加強項目組藥物發(fā)放及回收過程的管理與培訓(xùn)，并加強研究者對受試者依從性的輔導(dǎo)，繼續(xù)持續(xù)改進試驗用藥品管理的質(zhì)量。

通過建立藥物臨床試驗中心藥房在優(yōu)化試驗用藥品管理中的應(yīng)用，使試驗用藥品管理問題數(shù)量下降，嚴重程度降低，有效地改善了試驗用藥品的管理質(zhì)量。有藥學(xué)背景的專人管理、足夠的空間保存、24 h的溫濕度監(jiān)控等有效保障了試驗用藥品的質(zhì)量安全，同時降低了試驗用藥物的管理成本，節(jié)約了專業(yè)組空間和設(shè)備及人力成本。雖然藥物臨床試驗中心藥房管理模式優(yōu)勢突出，但目前國內(nèi)設(shè)置獨立藥物臨床試驗中心藥房的醫(yī)院還較少[9]，這與藥物臨床試驗機構(gòu)的建設(shè)規(guī)劃和醫(yī)院的支持力度有關(guān)。中心藥房的建立需要醫(yī)院提供足夠的場地、設(shè)施設(shè)備和專職人員，藥物臨床試驗機構(gòu)前期需要做好藥房建設(shè)規(guī)劃、人員配置、管理制度和標準作業(yè)程序(SOP)的創(chuàng)建及同各行政后勤部門協(xié)調(diào)等大量工作，轉(zhuǎn)換管理模式需要較大的勇氣和決心。

2015年12月國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查要點及評判標準》中對試驗用藥品的管理過程和記錄規(guī)定均作出詳細要求：必須保證藥物管理數(shù)據(jù)的真實、準確和完整性，藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)加大對試驗用藥品的管理，試驗用藥品管理是臨床試驗項目質(zhì)量管理中的重要環(huán)節(jié)，對受試者的安全用藥及試驗結(jié)果的可靠性起至關(guān)重要的作用。因此，規(guī)范試驗用藥品的管理可提升藥物臨床試驗項目質(zhì)量，從而保證藥物臨床試驗結(jié)果的科學(xué)性和準確性，為人民的生命健康安全提供保障[10]。

[1]劉韜,王藝,鄧麗婷,等.我院臨床試驗用藥品管理模式的構(gòu)建[J].中國藥房,2015,26(34):4766-4769.

[2]王槐芾.我院藥物臨床試驗機構(gòu)藥房藥品管理實踐體會[J].中國藥房,2015,26(28):3909-3911.

[3]王晨靜,柳艷平,李欣,等.藥物臨床試驗過程中研究藥物的管理特點[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(9):858-860.

[4]張建華.臨床試驗藥物管理方法的探討[J].醫(yī)藥,2016,7(20):149.

[5]張倩.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范之試驗藥物標準操作規(guī)程[J].中國中醫(yī)藥,2012,10(09):93-94.

[6]楊忠奇,賴育健,吳波林,等.藥物臨床試驗藥物管理·廣東共識(2014年)[J].今日藥學(xué),2015,25(2):75-76.

[7]張舒錦,高天,王美蘊.藥品臨床試驗管理規(guī)范的實施與試驗用藥物的管理[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(14):1215-1216.

[8]王瓅玨,范華瑩,荊珊,等.藥師在藥物臨床試驗中的機遇與挑戰(zhàn)[J].中國新藥雜志,2014,23(21):2577-2580.

[9]馬穎,彭朋,元唯安.關(guān)于臨床試驗藥物中心藥房的管理和思考[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2016,13(33):177-179.

[10]沈玉紅,張正付,李正奇.美國藥物臨床試驗受試者的損害補償及其啟示[J].藥學(xué)實踐雜志,2013,31(4):271-272.