張新忠,杜峰,張新慧,夏可心,王慶玉
(河北省邢臺市第九醫(yī)院/巨鹿縣醫(yī)院,河北 邢臺 055250)
PR、ER、Her-2屬于典型的三陰表現(xiàn),ER、PR分別代表雌激素受體和孕激素受體,通過檢測細胞的ER和PR,可以協(xié)助臨床上判定該腫瘤是否對內(nèi)分泌治療存在敏感性;Her-2是典型的表皮生長因子受體中的重要組成部分,在細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中效果顯著,也是重要的致癌基因模式,其過度表達也是評估其惡性腫瘤嚴重程度的重要指標(biāo)[1-3]。為深入探究其病癥機理,分析其內(nèi)在關(guān)聯(lián),本次研究針對50例存在胃高級別上皮內(nèi)瘤變的患者進行臨床分析研究,現(xiàn)將研究成果匯報如下。
選擇2017年1月至2018年9月在我院自愿接受治療的惡性腫瘤患者50例作為研究分析對象,對所有患者臨床資料進行回顧性分析,所有患者經(jīng)臨床檢測,確定其存在胃高級別上皮內(nèi)瘤變,分析其PR、ER、Her-2內(nèi)在的相關(guān)性,制作50例胃癌標(biāo)本,患者年齡26~80歲,平均(62.5±3.5)歲,男性30例,女性20例,同時選擇50例胃正常組織標(biāo)本,將其標(biāo)本中的10%中性甲醛固定,持續(xù)24 h,以石蠟包埋,經(jīng)病理醫(yī)師重復(fù)確認,證實其符合研究標(biāo)準(zhǔn)。
本次研究選擇PR、ER、Her-2試劑均為單克隆抗體,由Beckman Coulier公司出品,以PBS進行陰性對照,以DAN為酶底物顯色劑,選擇SP法(免疫組化鏈菌素親生物素蛋白-過氧化酶)執(zhí)行DAB顯色操作,同時,陽性對照選擇已知的胃癌組織切片即可,同時利用計算機圖像分析系統(tǒng)實施定量分析,并比較其結(jié)果[4-5]。
選擇雙盲法進行結(jié)果判定,ER、PR為細胞核著色,等級分類為陽性與陰性,在高倍鏡觀察下取10個高倍視野,陽性細胞25%~50%時判定為(+)、51%~75%判定為(++),75%以上則判定為(+++),同時Her表達觀察為細胞膜顏色變化,出現(xiàn)棕黃色顆粒將其視為陽性,未發(fā)生著色或著色范圍低于10%時,將其判定為(-),超過10%的細胞,且呈現(xiàn)微弱細胞膜著色時判定為(+)、超過10%細胞呈中等著色為(++),超過10%細胞呈完整著色為(+++)[6]。
使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究中所收集的數(shù)據(jù)結(jié)果進行分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計數(shù)資料用率(%)表示,采用t和χ2檢驗,當(dāng)P<0.05則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
50例患者中,腫瘤位置分布:胃竇20(40.0%)例,胃體5(10.0%)例,賁門胃底25(50.0%)例;其中45(90.0%)例為腺癌,10(20.0%)例為胃印戒細胞癌,1例(2.0%)為胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌,26(52.0%)例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,20(40.0%)例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移<6個,7(14.0%)例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥6個;10(20.0%)例存在脈管內(nèi)癌栓,15(30.0%)例存在神經(jīng)侵犯。經(jīng)免疫組化顯示,ER陽性率1例(2.0%);PR有1例(2.0%)呈部分陽性,Her-2陽性(+++),陽性4例(8.0%)。正常組中,ER均為陰性,PR陽性2例(4.0%),Her-2陽性(+++)7例(14.0%)。
ER、PR及Her-2是典型的免疫組化結(jié)果,通常情況下,ER、PR可確定患者化療后的激素治療時間,Her-2可確定其疾病復(fù)發(fā)情況,同時參考病理結(jié)果中的的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,因癥施治,可有效改善其免疫功能,如選擇人參皂苷Rh2,可有效誘導(dǎo)癌細胞凋亡、分化及調(diào)控細胞周期的抗癌活性,抑制癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移[7]。根據(jù)《中國胃癌HER-2檢測指南更新》中的相關(guān)內(nèi)容顯示,HER-2是胃癌Herceptin治療的重要預(yù)測因子,乳房是女性內(nèi)分泌的靶器官,同時在乳房完成發(fā)育到哺乳的過程中,女性激素特別是雌激素在乳腺癌的發(fā)生過程中也發(fā)揮著重要作用,ER、PR分別代表雌激素受體和孕激素受體,可代表其內(nèi)分泌敏感性,因此在臨床治療過程中,經(jīng)病理確診的胃癌患者,經(jīng)PR、ER檢測,可決定是否可以進行內(nèi)分泌治療[8]。雖然目前臨床上針對ER、PR、HER-2抗體免疫表達的研究已經(jīng)廣泛普及,但在胃癌早期病變研究中卻較為少見,因此,加強其相關(guān)性研究,可有效分辨腫瘤間的相互關(guān)系,以便于進一步提升臨床治療效果。本次研究發(fā)現(xiàn),ER、PR在胃惡性腫瘤的表達中波動較大,尚無法證明胃癌為激素依賴性腫瘤;同時,原癌基因Her-2的表達在腫瘤的發(fā)展中作用明顯,雖具有一定的相關(guān)性,但未證實其與胃癌患者淋巴轉(zhuǎn)移及分化程度之間的聯(lián)系,因此其在胃癌組織中的表達無明顯差異[9-10]。
綜上所述,ER、PR及Her-2在胃高級別上皮內(nèi)瘤變的表達過程中無特異性,雖無法確定其為胃癌研究的重要靶點,但其仍舊為胃癌研究中的理想基因?qū)ο?,其在高級別上皮內(nèi)病變中的研究較少,需要加強研究拓展,為胃癌早期病變的診斷治療提供更加準(zhǔn)確的參考依據(jù)。