羅玲

【摘要】曲美他嗪在心血管疾病中具有獨特的療效，能夠顯著改善患者的心肌代謝水平與心肌缺血缺氧效果，在臨床治療中具有重要的應(yīng)用價值。本文結(jié)合曲美他嗪的臨床應(yīng)用效果，對其在心血管疾病中的藥理學(xué)應(yīng)用進展進行了研究分析。

【關(guān)鍵詞】曲美他嗪；心血管疾病；藥理學(xué)

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.30..02

曲美他嗪（Trimetazidine TMZ）是臨床上常用的一種抗心絞痛心血管類藥物。由于其藥理作用比較獨特，因此受到了廣泛的關(guān)注。TMZ可保護細胞在缺氧或缺血狀態(tài)下正常進行能量代謝，阻止ATP的下降，保證離子泵正常功能及透膜鈉—鉀間的流轉(zhuǎn)，保持細胞內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定。因此，運用TMZ治療幾乎不會影響血流的動力學(xué)，也不會增加心肌氧耗情況，在臨床治療心血管疾病方面具有重要的應(yīng)用價值。通過對其藥理學(xué)研究進展總結(jié)分析，有助于全面認識其藥物機理。

1 TMZ藥理作用機制分析

機體中，正常的心肌能量主要來源于葡萄糖、脂肪酸的氧化代謝。葡萄糖的分解又分為有氧氧化與無氧酵解兩類。雖然在酵母過程中大約只會產(chǎn)生5%～10%的磷酸腺苷[1]，但對維持離子平衡具有重要作用。脂肪酸的氧化代謝過程中，等量ATP的耗氧量要遠遠高于糖代謝，所以ATP的產(chǎn)生效率要低于糖代謝水平。因此，脂肪酸代謝強度增加時，相應(yīng)的葡萄糖的代謝水平就會降低，不僅會增加耗氧量，還會導(dǎo)致糖酵解產(chǎn)物增加。研究發(fā)現(xiàn)，TMZ的藥理作用機制主要是通過影響細胞的代謝水平實現(xiàn)。TMZ可激活機體內(nèi)的丙酮酸脫氫酶，并抑制內(nèi)毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)運酶，從而起到抑制脂肪酸氧化的效果，促使心肌細胞的氧化底物由脂肪選轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，提升葡萄糖的利用效率，減輕脂肪酸氧化對機體產(chǎn)生的副作用。

此外，有研究報道TMZ對于線粒體還具有一定的促進作用，并能夠提升組織對缺氧的耐受能力。而在心肌缺血與再灌注過程中，中心粒細胞的聚集也具有十分重要的臨床作用。研究人員以兔為再灌注模型進行了研究，在結(jié)扎前給予2.5 mg/kg，缺血治療后實驗組缺血區(qū)白細胞數(shù)目要顯著低于對照組水平，但供血正常區(qū)則無此差異。由此說明TMZ能夠?qū)毎毖课坏木奂鸬搅己玫囊种菩Ч?，降低組織損傷程度[2]。

2 TMZ臨床應(yīng)用分析

2.1 心肌梗死

有研究報道以兔為實驗?zāi)Ｐ吞骄苛薚MZ對心肌梗死的臨床療效，結(jié)果表明，在冠脈結(jié)扎前靜脈輸注3 mg/kgTMZ，可明顯縮小梗塞與缺血面積。這一點在臨床應(yīng)用中也得到了初步驗證，對于急性心肌梗死患者，無論是否進行溶栓治療，采用TMZ對于患者的臨床治療都有一定的幫助。有研究人員指出，將常規(guī)的心肌梗死治療方案與TMZ聯(lián)合應(yīng)用，可限制受損心肌面積的擴大，降低心肌細胞的不穩(wěn)定性，以防止左心室擴張。

2.2 心絞痛

研究報道中指出，對患者口服TMZ能夠顯著改善運動時間，患者的運動耐受力可提高30%。而患者的心絞痛發(fā)病次數(shù)由之前的每周8次以上下降到2次。歐洲的一項研究通過對149例患者進行TMZ治療，連續(xù)治療6周后結(jié)果表明患者的臨床癥狀均得到顯著改善。Monpere等人以29例患者為研究對象，通過對患者分別進行TMZ、尼莫地平與安慰劑、尼莫地平治療，對患者連續(xù)治療2周后，TMZ組患者的運動耐受量普遍延長超過30%[3]。其他研究報道中，將TMZ、地爾硫聯(lián)合應(yīng)用治療，半年后患者的缺血時值得到顯著延長。當(dāng)前雖然對于心絞痛的發(fā)病機制還不明確，但其心肌細胞代謝異常是重要影響因素。而有研究資料表明，TMZ對于細胞代謝異常具有顯著的臨床作用。由此說明，TMZ對于心絞痛的的效果具有一定的可靠性，可與其他治療藥物聯(lián)合使用，以提升治療效果。

2.3 缺血性心肌病

有研究人員以嚴重缺血性心肌病患者為研究對象，通過對其進行6個月的TMZ與雙盲安慰劑對照治療發(fā)現(xiàn)，患者的心功能、胸片等進行復(fù)查，均有顯著改善，優(yōu)于對照組患者。且TMZ組患者的射血分數(shù)提高幅度達到9.3%，而心室容積下降幅度達到7.0%。其他研究報道中對于這一結(jié)果也進行了驗證。

2.4 抗心律失常

當(dāng)心肌梗死溶栓后患者一般會出現(xiàn)灌注性心率失常，雖然多為一過性，但也會對患者帶來嚴重的影響。因此降低再灌注性心率失常的臨床發(fā)生率具有重要的臨床意義。有研究報道了先給予患者60 mgTMZ后再進行溶栓治療，溶栓成功后患者的再灌注性心率發(fā)生率為30.1%，與常規(guī)治療方式相比發(fā)生率大幅下降。而出現(xiàn)嚴重性心率失常的患者中，TMZ組僅為1.8%，常規(guī)治療組則達到109%。由此說明，TMZ能夠顯著改善再灌注性心率失常。

2.5 糖尿病性心肌病

對于糖尿病性心肌病患者，TMZ會在不改變患者心臟活動規(guī)律的前提下降低氧需求量，同時抑制蛋白的糖化，改善糖尿病性心肌病的治療效果。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，糖尿病心肌病患者的心室膜電位的陽性率普遍較高，而通過TMZ治療后，患者的心室膜電位會由陽性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?。最近還有研究人員提出了應(yīng)用TMZ治療肥厚性心肌病，不過由于缺乏確切的臨床數(shù)據(jù)，臨床療效還有待于進一步評估[4]。

2.6 慢性心力衰竭

有研究報道，對于慢性心力衰竭，TMZ也具有顯著的臨床療效。研究人員通過將洋地黃、血管緊張素抑制酶與TMZ聯(lián)合使用，對患者治療半年后，患者的血漿X因子下降幅度達到20%以上，而凝血時間延長幅度達到17.9%。由此說明，TMZ對于慢性心力衰竭具有顯著的治療效果。

3 結(jié) 語

綜上可知，雖然對于TMZ的藥理機制認識還有不足，但其作為治療心血管疾病的輔助藥物，具有顯著優(yōu)勢，特別是針對冠心病等疾病的治療，具有廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻

[1] 林 麗，馮林松，吳國芳.曲美他嗪在心血管疾病中的藥理學(xué)研究進展[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2016，17（02）：99-101+107.

[2] 吳欽欽，戚本玲，王 倩，李圓圓，劉麗華，劉志萍.曲美他嗪對內(nèi)皮祖細胞氧化應(yīng)激損傷的保護作用研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（10）：829-832+847.

[3] 劉玉茹.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1（14）：36-37.

[4] 楊雪蓮.研究曲美他嗪在心血管方面的臨床應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2015，2（06）：1161+1164.

本文編輯：吳宏艷endprint