李運興+李書鵬+亓貞力+王劉輝+尚璇

【摘要】 目的 探討磁共振（MR）波譜技術（MRS）在原發(fā)性肝癌經(jīng)導管動脈化療栓塞術（TACE）療效評價中的作用。方法 120例采用超導磁共振掃描儀行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者， 于術前及術后行MR氫質子波譜（1H-MRS）檢查， 對采集的數(shù)據(jù)進行處理后計算出肝癌病灶各時間點峰的濃度比（Cho/Lip），

比較各時間點的Cho/Lip值， 觀察TACE后即刻動脈造影圖像及1個月后動脈造影圖像， 判斷腫瘤殘留及復發(fā)情況， 并將結果與1H-MRS數(shù)據(jù)結果進行比較。結果 術前2～3 d、術后2～3 d、術后1個月的Cho/Lip值分別為（0.074±0.016）、（0.045±0.012）、（0.058±0.012）;術后2～3 d、術后1個月的Cho/Lip值均低于術前2～3 d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 術后1個月的Cho/Lip值高于術后2～3 d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。將TACE術后1個月中動脈造影圖像與TACE術后即刻動脈造影圖像進行比較， 術后1個月Cho/Lip值較術后2～3 d升高的45個病灶， 1個月后動脈造影圖像與術后即刻比較顯示原殘存腫瘤染色區(qū)擴大。而Cho/Lip值較前降低的25個病灶其動脈造影圖像未見明顯不同。結論 利用1H-MRS技術可以有效評價肝癌TACE術后腫瘤組織的壞死、 復發(fā)情況。

【關鍵詞】 磁共振波譜技術;原發(fā)性肝癌;質子波譜;經(jīng)導管動脈化療栓塞術

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.012

原發(fā)性肝癌是常見的惡性腫瘤之一， 大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時已不適宜行手術根治治療。本研究通過動態(tài)觀察肝細胞癌TACE術后腫瘤組織1H-MRS波譜變化以評價1H-MRS在原發(fā)性肝癌TACE術后療效評價中的作用。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年12月～2015年11月本院診斷為原發(fā)性肝癌并行TACE治療的120例患者， 所有患者均為首次接受治療， 在TACE術前2～3 d、術后2～3 d、術后1個月接受1H-MRS 檢查。120例患者中男105例， 女15例， 年齡32～74歲， 中位年齡52歲。病灶數(shù)共120個， 86個主要位于肝右葉， 34個位于肝左葉， 均為巨塊型或結節(jié)型， 最大的病灶約為12 cm×9.5 cm×10 cm， 最小的病灶約為7 cm×

7 cm×8.5 cm。120個病灶均成功行TACE治療， 其中89例成功采集TACE術前、術后各期1H-MRS數(shù)據(jù)， 成功率75%。另外31例因所得波譜基線不穩(wěn)、主要代謝物波峰重疊等影像進一步評價而排除。

1. 2 方法

1. 2. 1 TACE治療 在飛利浦平板數(shù)字減影血管機導引下， 采用改良Seldinger技術穿刺股動脈成功后置入導引導絲， 經(jīng)導絲置入導管鞘， 經(jīng)鞘引入5F導管分別行選擇性腸系膜上動脈、肝總動脈造影， 觀察肝臟腫瘤及門靜脈顯影情況。明確腫瘤的位置、大小、數(shù)目及供血動脈。選用微導管超選擇性插至腫瘤供血動脈， 經(jīng)導管注入化療藥物（表柔比星60～100 mg， 卡鉑500 mg， 氟尿嘧啶750～1000 mg等）， 注入適量的超液化碘油、明膠海綿等栓塞劑對腫瘤供血動脈進行栓塞。栓塞結束后行動脈造影， 了解肝內血供及腫瘤病灶的栓塞情況。

1. 2. 2 1H-MRS檢查 檢查前所有患者進行呼吸訓練， 盡量保持呼吸平穩(wěn)， 頻率均勻。所有患者取仰臥位， 采用SIEMENS 1.5T超導磁共振掃描儀及體部相控陣列線圈和脊柱相控陣列線圈對患者行磁共振檢查。以快速自旋回波加脂肪抑制T2加權像掃描圖像定位腫瘤后手動勻場。采用單體素MRS序列， 掃描參數(shù)為：檢查TR/TE =1500/90 ms， 平均采集次數(shù)256次， 像素2.0 cm×2.0 cm×2.0 cm。感興趣區(qū)定于腫瘤實體部分。

1. 2. 3 數(shù)據(jù)分析 采用西門子公司自帶軟件對掃描數(shù)據(jù)進行后處理。取基線基本平穩(wěn)、重要波峰無明顯重疊的圖像進行分析， 計算位于3.2 ppm處的膽堿（choline， Cho）峰及位于1.3 ppm處脂質 （Lipid， Lip ）Cho/Lip。

1. 3 觀察指標 觀察TACE后即刻動脈造影圖像及1個月后動脈造影圖像， 判斷腫瘤殘留及復發(fā)情況， 并將結果與1H-MRS數(shù)據(jù)結果進行比較。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

術前2～3 d、術后2～3 d、術后1個月的峰的濃度比（Cho/Lip）

值分別為（0.074±0.016）、（0.045±0.012）、（0.058±0.012）;術后2～3 d、術后1個月的Cho/Lip值均低于術前2～3 d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 術后1個月的Cho/Lip值高于術后2～3 d，

差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。將TACE術后1個月中動脈造影圖像與TACE術后即刻動脈造影圖像進行比較， 術后1個月Cho/Lip值較術后2～3 d升高的45個病灶， 1個月后動脈造影圖像與術后即刻比較顯示原殘存腫瘤染色區(qū)擴大。而Cho/Lip值較前降低的25個病灶其動脈造影圖像未見明顯不同。

3 討論

1H-MRS可以用來檢測活體肝內多種代謝物， 肝癌可觀察到的代謝產物包括位于0.9～2.5 ppm處的Lip、1.3 ppm處的乳酸（Lactate， Lac）、3.0 ppm及3.94 ppm處的肌酸（Creatine， Cr）及磷酸肌酸（phosphorylated creatine， PCr）、3.2 ppm處的Cho[1]。其中Cho在評價腫瘤細胞代謝時起著重要的作用。Cho包括磷酸甘油膽堿、磷酸膽堿和磷脂酰膽堿， 其參與體內的細胞膜磷脂代謝。Cho含量升高反映細胞膜合成增加或細胞增殖加快[2]。有研究表明Cho的含量與腫瘤的惡性程度呈正相關， 可以用于判斷腫瘤細胞的活性程度， 同時， 其在治療前后的變化可以反映腫瘤的代謝過程及細胞活性的改變[3]。由于肝癌腫瘤細胞通常比正常肝細胞小， 單位顯微鏡視野內細胞密度增加， 所以標志細胞增殖的Cho峰在肝癌中可見升高 [4， 5]。有學者認為Cho/Lip值可以排除個體因素的影響， 能更加真實地反映肝臟的代謝狀態(tài)。所以本研究采用了Cho/Lip作為觀察指標[6]。endprint

本研究結果顯示， 術前2～3 d、術后2～3 d、術后1個月的Cho/Lip值分別為（0.074±0.016）、（0.045±0.012）、（0.058± 0.012）;術后2～3 d、術后1個月的Cho/Lip值均低于術前2～3 d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這與國內外學者研究結果一致[7]。結合國內外研究， 考慮為TACE早期產生腫瘤組織局部高化療藥物濃度和缺血缺氧， 誘使肝癌腫瘤細胞迅速發(fā)生凋亡， 而當細胞大量而迅速凋亡， 其速度大大超過了局部吞噬細胞的清除能力時， 細胞可繼發(fā)性崩解， 最后導致繼發(fā)性壞死， 腫瘤組織代謝降低， 導致Cho濃度降低， 而凋亡、壞死引起細胞膜結構破壞細胞膜崩解而使Lip濃度升高[8]。但術后1個月的Cho/Lip值高于術后2～3 d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？紤]為TACE術后1個月時腫瘤局部的藥物濃度隨時間遞減， 而局部缺血缺氧程度隨栓塞血管再通與側支循環(huán)的建立而減輕， 同時術后殘留的腫瘤細胞增生， 導致腫瘤區(qū)代謝較前增加， 所以Cho/Lip值較前升高。通過本研究認為通過對比肝癌TACE術前及術后2～3 d及術后1個月時Cho/Lip值的變化， 可在短期內有效的評價肝癌TACE術后腫瘤的復發(fā)。

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[收稿日期：2017-09-22]endprint