張國(guó)林，竇 佳，邢 舴*

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010）

卵巢癌為女性常見(jiàn)生殖系統(tǒng)腫瘤之一，且預(yù)后不盡人意，我院于2017年02月收治卵巢癌晚期患者1例，并給予全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療，將其診治過(guò)程匯總?cè)缦?，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)探討卵巢癌腹腔熱灌注的治療現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。

一 簡(jiǎn)要病史

患者2016年3月因腹脹腹痛就診于我院消化內(nèi)科，相關(guān)輔助檢查提示腹腔腫物轉(zhuǎn)移，大量腹水，腹水引流送檢病理提示腺癌，胃腸鏡未見(jiàn)明顯異常。2016年3月31日轉(zhuǎn)入我院婦科，行PET/CT（2016年4月3日）提示：卵巢癌，大網(wǎng)膜及盆腹腔轉(zhuǎn)移。

臨床診斷：左卵巢中分化漿液性腺癌術(shù)后

二 治療經(jīng)過(guò)

2016年04月～2016年09月紫杉醇+卡鉑方案（術(shù)前2周期及術(shù)后6周期，具體用藥劑量不詳）

其中2016年5月19日行全子宮雙附件切除+大網(wǎng)膜切除+闌尾切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)+盆腔黏連松解術(shù)，術(shù)后病理診斷：（子宮）平滑肌瘤伴透明變性（直徑約1cm）；增生期宮內(nèi)膜；（卵巢）結(jié)合形態(tài)及免疫組化結(jié)果符合漿液性腺癌（中分化）；（大網(wǎng)膜）脂肪組織中可見(jiàn)癌侵及；（左盆腔）淋巴結(jié)4枚，（左盆腔）淋巴結(jié)3枚，均未見(jiàn)癌侵及；ER（++）、P53（-）、Ki-67（60-70%+）、WT-1（+）、CA125（+）、CK5/6（弱陽(yáng)性）、P40（-），2017年02月18日～2017年04月02日 多西他賽（110mg d1）+順鉑（40mg d1-2；30mg d3）方案（一線）化療3周期；

2017-04-25至2017-07-24吉西他濱（1.4g d1.8）+奈達(dá)鉑（60mg d1-2）方案（二線）化療5周期；

其中，2017年6月29日復(fù)查胸腹部CT：雙側(cè)胸膜增厚，鈣化，卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)，直腸-膀胱間隙腹膜局限性增厚；

2017年8月16日行PET/CT提示：大網(wǎng)膜、圍兜、肝被膜、腹腔及盆腔多發(fā)種植轉(zhuǎn)移，腹水。

2017-08-20至2017-09-09行奧沙利鉑（150mg d1）+替吉奧（60mg Bid d1-14）方案聯(lián)合貝伐珠單抗（400mg）（三線）化療2周期；

2017-10-06、2017-10-13及2017-10-20行3次腹腔熱灌注化療（0.9%氯化鈉注射液3000ml+順鉑（首次100mg、第2、3次120mg，灌注時(shí)間均為180分鐘））；

2017-10-19伊立替康（150mg d1.8）方案靜脈化療1周期（四線）；

2017-12-04復(fù)查腹部超聲提示未見(jiàn)腹水，拔除腹腔引流管；

2017-12-06患者再次出現(xiàn)腹痛、腹脹、大便不暢，板狀腹，復(fù)查立位腹平片提示：腸梗阻，積極給予抗炎、通便、止痛、營(yíng)養(yǎng)支持等治療；

2017-12-11培美曲塞（0.7g d1；順鉑 40mg d1-2、30mgd3）方案（五線）化療1周期；

2017-12-13復(fù)查腹部超聲提示：大量腹水，給予腹腔穿刺術(shù)引流；

2018-01-09經(jīng)積極治療后治療效果欠佳，患者及家屬放棄治療，自動(dòng)出院；

2018-03-10患者死亡。

二、腫瘤標(biāo)記物CA125變化情況：

三 討 論

卵巢癌為女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其解剖學(xué)特性的存在，通常在早期卵巢癌病變中無(wú)明顯臨床癥狀，從而導(dǎo)致診斷率的低下。而由于腫瘤特性的存在，其在早期就會(huì)出現(xiàn)盆腹腔種植轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，相關(guān)研究表明約70% 確診時(shí)已達(dá)晚期[1]。對(duì)于卵巢癌的治療，目前仍多以腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后輔助化療為主[2]， 術(shù)后輔助化療的方案通常仍以紫杉醇聯(lián)合鉑類為主。盡管卵巢癌對(duì)于化療較為敏感，但遺憾的是，5年生存率低下，腹腔種植及術(shù)后殘存為其復(fù)發(fā)和死亡的重要因素。

腹腔熱灌注化療，是一種治療盆腹腔內(nèi)惡性腫瘤、殘余腫瘤的手段，自1980年被Spratt等首次報(bào)道后，一直用于消化道腫瘤發(fā)生腹膜腔轉(zhuǎn)移的患者，其原理是將腹腔灌注化療與熱療結(jié)合，從而增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，可以更有效地殺傷惡性腫瘤細(xì)胞，此外，經(jīng)過(guò)反復(fù)腹腔沖洗可以使位于腹腔的惡性細(xì)胞消失，從而進(jìn)一步降低局部復(fù)發(fā)和種植轉(zhuǎn)移[3]。此患者經(jīng)3次腹腔熱灌注治療后臨床癥狀及腫瘤標(biāo)記物明顯改善，但是，令我們失望的是，在拔出腹腔引流管后患者再次出現(xiàn)了腹痛加重，考慮與腹腔熱灌注所產(chǎn)生的化學(xué)性腹膜炎有關(guān)，國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明，腹腔熱灌注后發(fā)生腹膜炎的可能性小[4-7]，本案例中患者出現(xiàn)了明顯的急性腹膜炎癥狀，考慮為腹腔熱灌注化療后產(chǎn)生的化學(xué)性腹膜炎可能性大，且經(jīng)積極給予治療后癥狀緩解不明顯。同時(shí)出現(xiàn)的還有腹腔積液明顯增加，腫瘤標(biāo)記物明顯升高，經(jīng)檢查后未發(fā)現(xiàn)明顯病灶，考慮為腫瘤復(fù)查或轉(zhuǎn)移，但也不能排除為腹腔種植轉(zhuǎn)移存在，患者再次出現(xiàn)癥狀后給予五線化療，癥狀改善不明顯，且身體素質(zhì)也無(wú)法耐受繼續(xù)腹腔熱灌注，最終放棄治療，但是這并不能否定腹腔熱灌注為患者所產(chǎn)生的益處。

根據(jù)前人的臨床研究及相關(guān)報(bào)道，腹腔熱灌注治療對(duì)于卵巢癌及其所所引起的惡性腹水具有較高的安全性， 相對(duì)于全身化療所產(chǎn)生的毒副作用較小，有效改善患者的腫瘤病灶控制情況。對(duì)于患者而言，更容易接受，也更容易配合治療，從而達(dá)到更好的治療效果，使患者受益。