鄭昆+吳嘉瑞+張非非

[摘要] 目的 探討名老中醫(yī)治療冠心病的用藥規(guī)律。 方法 收集名老中醫(yī)治療冠心病的處方，通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法，分析處方中各個(gè)藥物和藥對(duì)組合的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律等。 結(jié)果 最終納入處方985首，分析得出高頻藥物包括丹參、川芎、茯苓、黃芪、瓜蔞等；高頻藥物組合包括“川芎，丹參”“丹參，黃芪”“丹參，瓜蔞”等；置信度>0.7的關(guān)聯(lián)規(guī)則包括“延胡索->丹參”“丹參，薤白->瓜蔞”“薤白->瓜蔞”“五味子，丹參->麥冬”等；挖掘出核心組合36組，得到新處方18首。 結(jié)論 名老中醫(yī)治療冠心病多用活血化瘀、益氣通絡(luò)、化痰散結(jié)等藥物，配伍精巧，符合中醫(yī)理論中標(biāo)本兼治的規(guī)則，對(duì)臨床具有參考價(jià)值，同時(shí)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)挖掘名老中醫(yī)用藥規(guī)律具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 冠心?。幻t(yī)經(jīng)驗(yàn)；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類算法；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)

[中圖分類號(hào)] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（c）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the medication rules of famous senior Chinese physician in the treatment of coronary heart disease. Methods The prescriptions about famous senior Chinese physician in the treatment of coronary heart disease were collected， the database was built based on traditional Chinese medicine （TCM） inheritance assist system software platform. Apriori algorithm and complex system entropy cluster were used to analyze the utilizing frequency of all drugs in the prescription and couplet medicines and the association rules， prescription principles between different medicines. Results Totally 985 drugs were enrolled， the frequently adopted drugs were Salvia Miltiorrhiza， Rhizoma Chuanxiong， Poria Cocos， Radix Astragali， Fructus Trichosanthis， and so on； and the frequently adopted drug combinations were "Rhizoma Chuanxiong， Salvia Miltiorrhiza" "Salvia Miltiorrhiza， Radix Astragali" "Salvia Miltiorrhiza， Fructus Trichosanthis"， and so on. The drug combinations with association rules >0.7 included "Corydalis Rhizoma->Salviae Miltiorrhiza" "Salviae Miltiorrhiza， Longstamen Onion Bulb->Fructus Trichosanthis" "Longstamen Onion Bulb->Fructus Trichosanthis" "Chinese Magnoliavine， Salvia Miltiorrhiza->Dwarf Lilyturf Tuber"， etc. 36 groups of core group were excavated， and 18 new prescriptions were obtained. Conclusion Famous senior Chinese physician in the treatment of coronary heart disease often use the drugs of activating circulation to remove blood stasis， tonifying qi and relaxing vein， reducing phlegm and resolving masses， which reflects a refined and rational compatibility and the principles of TCM to treat symptoms and root causes. This study has reference value for clinic， and TCM inheritance assist system is valuable to explore the medication rules of famous senior Chinese physician.

[Key words] Coronary heart disease； Experience of famous doctors； Association rules； Clustering algorithm； TCM inheritance assist system

冠心病是現(xiàn)代臨床常見的心血管疾病，主要分為隱匿型、心絞痛型、心肌梗死型、心力衰竭型、猝死型五個(gè)類型。冠心病是全球病死率中排名首位之一的疾病，而隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，冠心病發(fā)病率也呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[1-3]。我國傳統(tǒng)中醫(yī)治療冠心病立足整體，重視機(jī)體的自愈能力，對(duì)機(jī)體進(jìn)行綜合調(diào)理，使之達(dá)到平衡，從而達(dá)到治療目的，其在治療冠心病方面發(fā)揮著重要作用。名老中醫(yī)是我國當(dāng)前中醫(yī)臨床及學(xué)術(shù)的杰出代表，所以積極開展冠心病的名老中醫(yī)研究具有重要意義，但我國及世界缺乏對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療冠心病用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘的深入研究，因此本研究在收集名老中醫(yī)治療冠心病處方的基礎(chǔ)上，應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，該軟件將主要的挖掘方法如文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵方法等加以集成，在名老中醫(yī)醫(yī)案分析、古籍方劑用藥規(guī)律研究得到廣泛應(yīng)用[4-7]。本研究采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，分析處方中各藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則等，探討名老中醫(yī)治療冠心病的用藥規(guī)則。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以《國家級(jí)名老中醫(yī)?？茖２矔谛牟◎?yàn)案良方》[8]、《國醫(yī)臨證效驗(yàn)錄叢書——冠心病效驗(yàn)錄》[9]和《老中醫(yī)臨證心悟叢書——論治冠心病》[10]為處方來源，共985首。

1.2 處方錄入與核對(duì)

參照2015年版《中國藥典》[11]將上述處方中藥物名稱逐一矯正規(guī)范，并錄入至“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0.1）”。錄入完成后，由雙人核對(duì)數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)的正確性，通過軟件中“數(shù)據(jù)分析”、模塊中的“處方分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘[12-13]。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析 使用軟件“頻次統(tǒng)計(jì)”將冠心病處方中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將結(jié)果導(dǎo)出[14]。

1.3.2 處方規(guī)律分析 將“支持度個(gè)數(shù)”（表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）分別設(shè)為130，“置信度”設(shè)為0.7，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序[15]。

1.3.3 新方分析 選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，進(jìn)行聚類分析（核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類），然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方（基本算法是無監(jiān)督的熵層次的聚類）[16]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次>130次的藥物統(tǒng)計(jì)

處方中用藥頻次在130次以上的藥物有26味，使用頻次前5位的分別為丹參、川芎、茯苓、黃芪、瓜蔞。見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律

按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位的分別是“川芎，丹參”“丹參，黃芪”“丹參，瓜蔞”（表2），分析所得的用藥規(guī)則見表3，關(guān)聯(lián)規(guī)則見圖1。

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)處方數(shù)量、不同參數(shù)并結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為5，進(jìn)行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)系數(shù)[17-18]，關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.0108的藥對(duì)見表4。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味核心組合。見表5。

2.3.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 在以上核心提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到18個(gè)新處方。見表6。

3 討論

本研究運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法對(duì)名老中醫(yī)治療冠心病的用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了較為深入的分析。研究顯示高頻藥物包括丹參、川芎、茯苓、黃芪、瓜蔞等；高頻藥物組合包括“川芎，丹參”“丹參，黃芪”“丹參，瓜蔞”等；置信度>0.7的關(guān)聯(lián)規(guī)則包括“延胡索->丹參”“丹參，薤白->瓜蔞”“薤白->瓜蔞”“五味子，丹參->麥冬”等；核心組合包括“瓜蔞_五味子_薤白”“瓜蔞_黃連_半夏”等；新處方包括“瓜蔞_五味子_薤白_黃連_半夏”“厚樸_旋覆花_甘松_萊菔子_神曲_連翹”等。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為冠心病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證——?dú)庋庩柼澨?、氣滯、血瘀、痰濁、寒凝，以氣虛血瘀為主[19]。而本研究處方中高頻藥物多具有益氣活血、化瘀通絡(luò)、利氣寬胸等功效，這與中醫(yī)藥治療冠心病的理論一致。高頻藥物組合包括“川芎，丹參”，出現(xiàn)285次，這兩味藥均為常用的活血化瘀藥。川芎活血行氣祛風(fēng)止痛，丹參活血調(diào)經(jīng)祛瘀止痛，涼血消癰，除煩安神，兩者相伍，是治療冠心病妙對(duì)之一。并且本研究在支持度>130、置信度>0.7條件下所得關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖較好地展示了中醫(yī)治療冠心病的辨證理念，網(wǎng)絡(luò)圖中包括丹參、川芎、黃芪、麥冬、半夏、瓜蔞、薤白、桂枝、甘草、當(dāng)歸、紅花、赤芍、黨參、枳殼、五味子、茯苓、延胡索、郁金、陳皮、白術(shù)共20味中藥，說明985首處方治療冠心病立法以活血化瘀、益氣通絡(luò)、化痰散結(jié)、寬胸理氣為主?，F(xiàn)今大部分醫(yī)家對(duì)冠心病的認(rèn)識(shí)已逐步趨于一致，證型主要包括心血瘀阻型、痰阻心脈型、寒滯心脈型、陽氣虛衰型、氣陰兩虛型這五個(gè)證型，而針對(duì)分類特征，各醫(yī)家不斷開發(fā)新的處方及方案，本研究基于無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘出多個(gè)新處方，如新處方“瓜蔞_五味子_薤白_黃連_半夏”，此處方化痰散結(jié)，適用于痰濁阻絡(luò)、瘀血內(nèi)阻之證，痰濁可加重血瘀，瘀滯又可加重痰濁，兩者相互影響。瓜蔞善于清熱化痰，寬胸行氣；薤白長(zhǎng)于通陽散結(jié)，善溫胸陽；半夏燥濕化痰，降逆散結(jié)；五味子收斂固澀，補(bǔ)腎寧心；黃連清熱燥濕，瀉火解毒[20]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，瓜蔞薤白所制溶液，對(duì)離體豚鼠心臟具有明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量作用，對(duì)大鼠急性心肌缺血有明顯保護(hù)作用等。通過上述研究，我們應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘的方法對(duì)985首治療冠心病處方用藥規(guī)律進(jìn)行了深入研究，獲得了既往臨床用藥的規(guī)律與信息，但所挖掘的核心組合及新處方尚需臨床醫(yī)生結(jié)合中醫(yī)藥理論和臨床試驗(yàn)研究等進(jìn)一步分析評(píng)價(jià)，同時(shí)也為冠心病的新藥開發(fā)研究提供參考。

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（收稿日期：2017-08-04 本文編輯：張瑜杰）endprint