依力哈木·阿不力提甫+古孜麗+穆葉賽·尼加提

[摘要] 目的 探討新疆地區(qū)維吾爾族老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法 回顧性分析2013年1月～2016年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院住院行冠脈造影且年齡≥65歲的220例維吾爾族患者的臨床資料，根據(jù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為維吾爾族老年ACS組（150例）和維吾爾族老年非ACS組（70例）。根據(jù)Gensini評(píng)分將ACS患者分為低分組（0～29分）45例、中分組（30～59分）44例、高分組（≥60分）61例，比較各組視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平以及分析其與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。 結(jié)果 維吾爾族老年ACS組Gensini評(píng)分、視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平高于維吾爾族老年非ACS組。隨著Gensini評(píng)分增加，維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平升高。Gensini評(píng)分與視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平呈正相關(guān)（r = 0.501、0.704，均P = 0.000）。Logistic回歸分析提示高視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平是維吾爾族老年高Gensini評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平升高與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，是冠狀動(dòng)脈病變程度加重的危險(xiǎn)因素。在臨床工作中，對(duì)維吾爾族老年ACS患者進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測(cè)，并對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)治療，對(duì)預(yù)防急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 維吾爾族；老年；急性冠脈綜合征；視黃醇結(jié)合蛋白4；脂蛋白a；冠狀動(dòng)脈病變

[中圖分類號(hào)] R54 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（b）-0045-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the levels of retinol binding protein 4， lipoprotein （a） and the severity of coronary artery disease in Uygur elderly patients of acute coronary syndrome （ACS）. Methods From January 2013 to December 2016， 220 cases of Uygur elderly patients underwent coronary angiography and ≥ 65 years old were retrospectively analyzed and divided into Uygur elderly ACS group （150 cases） and non ACS group （70 cases） according to the clinical diagnostic criteria. Patients in the Uygur elderly ACS group were divided into low-scored groups （45 cases， 0-29）， middle-scored group（44 cases， 30-59） and high-scored group（61 cases， ≥60） according to the Gensini score. The retinol binding protein 4 and lipoprotein（a）levels were compared between the Uygur elderly ACS group and non ACS group. The correlation between retinol binding protein 4， lipoprotein （a） and the Gensini score were analyzed. Results The Gensini score， retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） in the Uygur elderly ACS group were higher than those of non ACS group. The retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） level were increased with the increasing of Gensini score. The Gensini score was positively correlated with the level of retinol binding protein 4 and lipoprotein（a）（r = 0.501、0.704， all P = 0.000）. Logistic regression analysis showed that high retinol binding protein 4 and lipoprotein （a） levels were the independent risk factors of high Gensini scores in Uygur elderly patients. Conclusion The elevated levels of retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） are associated with the severity of coronary artery disease and those are risk factors for the aggravation of coronary artery disease. In clinical work， the indicators of retinol binding protein 4 and lipoprotein （a） should be detected in Uygur elderly patients of ACS and early prevention should be carried out and that have important clinical significances for Uygur elderly patients of ACS.endprint

[Key words] Uygur； Elderly； Acute coronary syndrome； Retinol binding protein 4； Lipoprotein（a）； Coronary artery disease

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快[1]，缺血性心臟病中致死性最強(qiáng)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的發(fā)病率也逐年升高。致死性ACS患者中約4/5是65歲以上的老年患者[2]。ACS的危險(xiǎn)因素在不同民族、年齡、地域人群中存在一定差異[3-4]，新疆地區(qū)維吾爾族老年ACS的發(fā)病率、死亡率、冠狀動(dòng)脈病變以及危險(xiǎn)因素與新疆地區(qū)漢族老年ACS患者之間也存在民族差異[2]。研究證實(shí)，視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）、脂蛋白a與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[5-6]，但相關(guān)研究仍未涉及到新疆地區(qū)維吾爾族老年人群。本文旨在探討新疆地區(qū)維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，從而對(duì)新疆地區(qū)維吾爾族老年ACS患者積極干預(yù)及早期診治提供新思路。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院診斷為ACS并住院行冠脈造影的年齡≥65歲的維吾爾族患者150例為維吾爾族老年ACS組，年齡65歲～93歲，平均（71.29±5.20）歲。同期以胸悶和胸痛等不典型癥狀在我院住院但除外ACS且年齡≥65歲的維吾爾族患者70例為維吾爾族老年非ACS組，年齡65～78歲，平均（70.11±3.76）歲。

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲的維吾爾族患者。②診斷為ACS的患者。包括不穩(wěn)定型心絞痛，為近1個(gè)月內(nèi)新發(fā)的心絞痛或1個(gè)月內(nèi)心絞痛惡化加重[心絞痛分級(jí)至少增加1級(jí)，或至少達(dá)到Ⅲ級(jí)（加拿大心血管病學(xué)會(huì)Canadian cardiovascular society，CCS分級(jí)）]，以及休息時(shí)發(fā)作的心絞痛，心電圖有至少2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)新的或動(dòng)態(tài)的ST段或T波改變，肌鈣蛋白T（cTnT）檢查正常；急性心肌梗死，為胸痛持續(xù)時(shí)間>20 min，起病在24 h內(nèi)，心電圖有至少2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)ST段抬高或壓低或cTnT>0.1 μg/L（正常值<0.05 μg/L）；冠脈造影或血管超聲或心肌顯像證實(shí)為ACS[8]。③住院期間行冠狀動(dòng)脈造影檢查，病史、血液學(xué)檢查資料及手術(shù)記錄完整。

研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟病、大動(dòng)脈疾病、心肌病、血管先天發(fā)育異常、重癥感染、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病的患者。②在外科手術(shù)、介入治療等醫(yī)療行為中發(fā)生的急性心肌梗死。③維吾爾族以外的其他民族患者。

1.2 方法

收集患者性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、冠心病家族史、高血壓病史、糖尿病史以及合并腦血管疾病史等基本資料和既往病史，高血壓病、糖尿病、高脂血癥、腦血管疾病的診斷分別采用“2010年中國(guó)高血壓防治指南”“2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南”“中國(guó)成人血脂異常防治指南”“中國(guó)腦血管疾病分類2015”[7-10]。

患者次日早晨于禁食禁水12 h后抽取靜脈血送檢驗(yàn)科，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a等生化指標(biāo)。冠狀動(dòng)脈評(píng)價(jià)方法：采用Judkin's法多體位投照行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)[7]對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定計(jì)算總的積分，Gensini評(píng)分=∑（冠脈狹窄程度×病變部位系數(shù)）。

根據(jù)Gensini評(píng)分將患者分為低分組（0～29分）45例、中分組（30～59分）44例、高分組（≥60分）61例，比較各組視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平以及分析其與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，連續(xù)性變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用方差分析，不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析時(shí)若滿足正態(tài)分布用Pearson相關(guān)分析，不滿足正態(tài)分布則用Spearman相關(guān)分析。以視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平為自變量，以Gensini評(píng)分（低、中分 = 0，高分 = 1）為因變量，采用二分類Logistic回歸分析視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的影響，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 維吾爾族老年ACS組與維吾爾族老年非ACS組臨床資料比較

維吾爾族老年ACS組與維吾爾族老年非ACS組年齡、性別、BMI、吸煙史、家族史及合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、腦血管疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。維吾爾族老年ACS組Gensini評(píng)分、視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平高于維吾爾族老年非ACS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 維吾爾族老年ACS不同Gensini評(píng)分組組間臨床資料的比較

維吾爾族老年ACS組Gensini評(píng)分低分組、中分組、高分組組間年齡、性別、BMI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。隨著Gensini評(píng)分增加，吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 維吾爾族老年ACS患者Gensini評(píng)分與視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平的相關(guān)性

維吾爾族老年ACS患者Gensini評(píng)分與視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平采用Pearson相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Gensini評(píng)分與視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a均呈正相關(guān)（r = 0.501、0.704，均P = 0.000）。endprint

2.4 維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度的影響

以維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平為自變量，以維吾爾族老年ACS患者Gensini評(píng)分（低、中分 = 0，高分 = 1）為因變量，采用Logistic回歸分析提示視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平升高是導(dǎo)致Gensini評(píng)分升高的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

3 討論

病理解剖、影像學(xué)檢查以及冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈病變的程度、范圍和累及冠狀動(dòng)脈的支數(shù)隨著年齡增長(zhǎng)而增加[2]。已有研究表明，新疆地區(qū)維吾爾族ACS的發(fā)病率高于當(dāng)?shù)貪h族人群，冠狀動(dòng)脈病變程度及危險(xiǎn)因素也存在一定的民族差異[12-14]。

視黃醇結(jié)合蛋白4是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的主要由肝臟合成一種脂肪細(xì)胞因子，可以通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的胰島素活性，使一氧化氮水平降低，直接或間接地作用于血管[11]，致使血管平滑肌細(xì)胞增生、肥大、凋亡，使血管管壁增厚、動(dòng)脈彈性下降、加速慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，可引起或加重冠心病[15-18]。脂蛋白a致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理比較復(fù)雜，比較廣泛認(rèn)同的觀點(diǎn)是脂蛋白a的存在干擾了纖溶系統(tǒng)，參與了動(dòng)脈粥樣硬化和栓塞的形成[19]。脂蛋白a與大分子硫酸葡萄糖結(jié)合，形成的復(fù)合物于動(dòng)脈壁內(nèi)被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，而且脂蛋白a使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度凋亡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障作用減弱，加速粥樣硬化的發(fā)展[20-21]。

Gensini評(píng)分是對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估的一種非常有效的方法，在積分評(píng)估系統(tǒng)中兼顧到冠狀動(dòng)脈狹窄的部位和程度，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，Gensini評(píng)分越高。本研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平高于維吾爾族老年非ACS患者。隨著Gensini評(píng)分增加，維吾爾族老年ACS患者Gensini評(píng)分低分組、中分組、高分組視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平逐漸升高。維吾爾族老年ACS患者Gensini評(píng)分與視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平呈正相關(guān)。通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平升高是導(dǎo)致Gensini評(píng)分升高的危險(xiǎn)因素。張宇、郇霞、吳志勤等[22-25]研究指出，視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)，本研究也發(fā)現(xiàn)維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。

綜上所述，維吾爾族老年ACS患者視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平升高是冠狀動(dòng)脈病變程度加重的危險(xiǎn)因素，上述指標(biāo)的升高對(duì)維吾爾族老年ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度具有較可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值。在臨床工作中對(duì)維吾爾族老年ACS患者進(jìn)行視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白a水平的檢測(cè)，早期進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)預(yù)防急性冠脈事件的發(fā)生具有重要臨床意義。由于本研究為回顧性研究，樣本量有限，上述研究結(jié)果需加大樣本量，必要時(shí)設(shè)計(jì)前瞻性的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何士大.重視老年臨床醫(yī)學(xué)研究[J].北京醫(yī)學(xué)，2014，36（10）：781-782.

[2] 羅仁，茶春喜，梁金排.不同年齡組維吾爾族與漢族冠心病患者的危險(xiǎn)因素與冠狀動(dòng)脈病變特征分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，（4）：445-447.

[3] Magdalena L，Izabella U，Rados？覥aw W. Frailty and quality of life in elderly patients with acute coronary syndrome [J]. Clin Interv Aging 2016，（11）：553-562.

[4] Han TW，Zhou SS，Li JT，et al. Homocysteine is associated with the progression of non-culprit coronary lesions in elderly acute coronary syndrome patients after percutaneous coronary intervention [J]. J Geriatr Cardiol，2016，13（4）：299-305.

[5] 付鑫，張彥紅，張繼紅，等.視黃醇結(jié)合蛋白4在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)制[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（23）：5924-5926.

[6] 鐘思干，陳愛(ài)文，楊飛，等.急性冠脈綜合征患者脂蛋白（a）水平與其近期預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（28）：3243-3244.

[7] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：701-708.

[8] 趙振燕，吳永健.2013歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南概述[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2013，28（8）：572-575.

[9] 諸駿仁，高潤(rùn)霖，趙水平，等.中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（10）：7-28.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)腦血管疾病分類2015[J].中華神經(jīng)科雜志，2017，50（3）：168-171.

[11] Gensini GG. A more meaningful scoring system for deter-mining the severity of coronary heart disease [J]. Am J Car？鄄diol，1983，51（6）：605-606.

[12] 姚娟，李國(guó)慶，雷建新，等.維吾爾族和漢族冠心病危險(xiǎn)因素與冠狀動(dòng)脈病變對(duì)照分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（1）：24-27.endprint

[13] 杜曉強(qiáng)，羅仁，荼春喜，等.維吾爾族與漢族老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的臨床研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2009，11（7）：498-501.

[14] 黃文軍，劉俊明，謝偉，等.漢族、維吾爾族、哈薩克族冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的臨床研究[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2012，20（4）：212-216.

[15] Liu Y，Chen H，Wang J，et a1. Elevated retinol binding protein 4 induces apolipoprotein B production and associ？鄄ates with hypertriglyceridemia [J]. J Clin Endocrinol Metab，2015，100（5）：E720-E728.

[16] 李翰卿，牛冬梅，吳嘉，等.冠心病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白與氧化低密度脂蛋白水平的相關(guān)性研究[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2012，30（3）：196-198.

[17] Yao-borengasser A，Varma V，Bodies AM，et a1. Retinol binding protein 4 expression in humans relationship to insulin resistance，inflammation and response to piogli？鄄tazone [J]. J Clin Endocrinol Metab，2007，92（7）：2590-2597.

[18] 張高健，邱蔚.2型糖尿病合并冠心病患者血清內(nèi)脂素和視黃醇結(jié)合蛋白4的臨床意義[J].心腦血管病防治，2013，13（3）：186-189.

[19] 吳春芳，陳良華.脂蛋白（a）對(duì)HepG2細(xì)胞纖溶酶原激活物抑制物-1分泌的影響[J].中華心血管病雜志，1999， 27（3）：231-233.

[20] 何文彬，秦勤.急性冠脈綜合征患者血清載脂蛋白、脂蛋白a及血漿纖維蛋白原水平的變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2013，53（13）：57-59.

[21] 龔春，黃紹烈，章楊龍，等.血清脂蛋白（a）、纖維蛋白原和超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變程度關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（6）：597-600.

[22] 張宇，徐立，李涵，等.視黃醇結(jié)合蛋白4與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015， 22（10）：964-967.

[23] 郇霞，次仁桑珠.血清視黃醇結(jié)合蛋白4、Apelin-12與穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（12）：35-37.

[24] 吳志勤，陳慶偉，吳慶，等.血清脂蛋白a與冠心病的研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，36（11）：1356-1360.

[25] 李福娥，方勇菊，楊宇紅.老年急性冠脈綜合征與脂蛋白（a）及血漿纖維蛋白原的關(guān)系[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2007，16（9）：821-822.

（收稿日期：2017-08-27 本文編輯：王 娟）endprint