王 靜, 萬 靚, 李 威

(1. 南京醫(yī)科大學附屬杭州醫(yī)院(杭州市第一人民醫(yī)院) 婦產(chǎn)科, 浙江 杭州, 310002; 2. 南京醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 江蘇 南京, 210000)

卵巢癌屬于女性常見惡性腫瘤之一，死亡率位居婦科癌癥第一位，絕大部分卵巢癌患者一經(jīng)確診多進入晚期，手術難以徹底切除，預后生存較差[1]。晚期卵巢癌患者多伴有腫瘤細胞轉移，主要為腹腔內種植轉移，故術后化療尤為重要[2]。卵巢癌對于化療較為敏感，尤其是晚期卵巢癌患者，可先行新輔助化療，縮小腫瘤病灶，提高手術成功率和患者生存率，改善術后生活質量[3]。卵巢癌的化療藥物及方案是依據(jù)患者的病情、術后分期以及病理類型甚至經(jīng)濟條件等共同決定，目前臨床上多以鉑類為基礎的聯(lián)合化療[4]。本研究采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療(TC方案)與環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑化療(PC方案)，比較兩種化療方案對于卵巢癌患者近期療效、不良反應、CA125水平及腫瘤轉移情況的差異，現(xiàn)報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2016年1月本院住院治療的90例卵巢癌患者，所有患者均確診為卵巢癌中晚期，并行腫瘤細胞減滅術。根據(jù)化療方案的不同分為2組。對照組年齡37～69歲，平均年齡為(48.7±10.5)歲; FIGO分期: Ⅲ期31例，Ⅳ期14例; 病理分型: 漿液性18例，黏液性13例，內膜樣7例，未分化5例，透明細胞癌2例。觀察組年齡39～68歲，平均年齡為(49.2±10.2)歲; FIGO分期: Ⅲ期33例, Ⅳ期12例; 病理分型: 漿液性19例，黏液性12例，內膜樣8例，未分化5例，透明細胞癌1例。2組患者在年齡、腫瘤分期、分型比較中無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

納入標準[5]: ① 均經(jīng)病理活檢或細胞學證實為卵巢癌; ② 所有患者均為初次化療，且患者不伴有其他惡性腫瘤; ③ 卡氏功能評分(Karnofsky)不低于60分; ④ 國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期均為Ⅲ～Ⅳ期; ⑤ 年齡均超過18歲，不超過70歲; ⑥ 預計生存期≥6個月; ⑦ 本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會的批準，患者自愿簽署知情同意書。排除標準[6]: ① 身體基本條件較差，難以耐受化療治療者; ② 合并有其他嚴重并發(fā)癥，如嚴重心肺、肝腎功能不全者; ③ 合并其他惡性腫瘤者; ④ 有精神疾病患者; ⑤ 有凝血功能障礙或出血傾向者; ⑥ 術前接受過放化療、腹部嚴重粘連者。

1.2 方法

對照組采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑化療(PC方案)[7]: 給予順鉑50～70 mg/m2+0.9%生理鹽水 1 000 mL腹腔灌注化療，同時予以靜脈水化，確保尿量達100 mL/h以上，根據(jù)具體情況決定是否行硫代硫酸鈉4 g/m2靜滴(減輕順鉑的腎毒性); 同時予以環(huán)磷酰胺600～700 mg/m2+0.9%生理鹽水500 mL靜滴。

觀察組采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療(TC方案)[8]: 第1天給予紫杉醇135～175 mg/m2+5%葡萄糖 500 mL靜滴，第2天予卡鉑350～400 mg/m2+5%葡萄糖1 000 mL腹腔灌注化療，

2組患者化療期間均給予密切監(jiān)測生命體征及各項指標，化療多于患者術后胃腸功能完全恢復后進行，共6～8個療程，每個療程間隔3～4周，化療期間結合患者具體情況，給予預防過敏、利尿、護胃、止吐等處理。

1.3 觀察指標

化療2個療程后，比較2組患者臨床療效(完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展)，治療前后血清CA 125水平，不良反應發(fā)生情況(胃腸道反應、脫發(fā)、肝腎功能損害、白細胞下降、血紅蛋白下降)，腫瘤轉移情況的差異。

化療療效[9]: 完全緩解: 腫瘤完全消失且維持時間>4周，臨床癥狀完全改善; 部分緩解: 腫瘤體積縮小一半以上且維持時間>4周，臨床癥狀有所改善; 穩(wěn)定: 腫瘤體積無變化且維持時間>4周，臨床癥狀無改善; 進展: 腫瘤體積增大甚至轉移，臨床癥狀加重。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

血清CA125水平檢測[10]: 留取治療前后空腹靜脈血5 mL, 采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫檢測試劑盒檢測。腫瘤轉移情況檢測: 治療后隨訪期間給予PET-CT檢查，判斷是否發(fā)生腫瘤轉移。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料均以均數(shù)±標準差表示，并用t檢驗來進行比較，計數(shù)資料均以率(%)或構成比表示，可用卡方檢驗來進行比較。設置檢驗水準α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

觀察組患者總有效率達77.8%, 顯著高于對照組的53.3%(P<0.05), 見表1。2組患者治療前血清CA125水平無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組血清CA125水平較治療前均顯著降低(P<0.05), 且觀察組血清CA125水平較對照組下降更為顯著(P<0.05), 見表2。觀察組不良反應總發(fā)生率為22.2%, 顯著低于對照組的55.6%(P<0.05), 見表3。觀察組癌轉移率為15.6%, 顯著低于對照組的40.0%(P<0.05), 見表4。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后血清CA125水平的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療后不良反應發(fā)生情況的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表4 2組患者治療后腫瘤轉移情況的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

卵巢癌屬于女性常見的生殖器惡性腫瘤之一，具有起病隱匿、進展迅速、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉移等特點，多數(shù)患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)常處于晚期，好發(fā)于中老年患者，是婦科疾病中死亡率最高的疾病, 5年生存率不足40%[11]。目前臨床上關于卵巢癌的治療首選腫瘤細胞減滅術，術后聯(lián)合化療[12]。以往多采取以順鉑為基礎的聯(lián)合化療，但患者術后5年生存率無明顯改善，隨著紫杉醇的應用，采取紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案也應用于臨床中[13]。近年來，臨床上為了減少順鉑的胃腸反應和腎毒性，常用卡鉑替代治療，目前以作為治療卵巢癌的首選一線化療方案[14]。

紫杉醇抗癌作用機制較為獨特，既不損傷DNA分子，也不影響腫瘤細胞DNA及RNA合成[15]。紫杉醇通過結合微管蛋白，促進微管保持穩(wěn)定，抑制其解聚，影響細胞分裂正常的微管網(wǎng)絡系統(tǒng)，通過特異性的作用于細胞周期的G2期和M期，具有抑制細胞有絲分裂，阻止腫瘤細胞的分裂和繁殖的效果[16]。曹磊等[17]研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇具有較高的抗癌活性，對乳腺癌、卵巢癌、腸癌、肺癌等多種腫瘤細胞具有較強的殺傷效果。它的副作用相對其他化療藥物來說較少，主要表現(xiàn)為骨髓抑制和過敏反應，因此臨床上在使用紫杉醇時，可預防性使用抗過敏藥物，如地塞米松等[18]。卡鉑為第2代金屬鉑類抗腫瘤藥物，作用機制和順鉑類似，主要作用于細胞周期的G1期、S期和G0期，干擾細胞復制，屬于時相周期非特異性的抗癌藥，具有良好的抑制和殺傷腫瘤細胞的作用[19]。陳霄紅[20]報道指出，卡鉑對卵巢癌、小細胞肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤效果顯著，且耐受性較順鉑好，腎毒性也低于順鉑。關于卡鉑的毒副作用主要表現(xiàn)為: 造血系統(tǒng)毒性、胃腸道反應以及耳毒性和腎毒性，脫發(fā)較為少見[21]。紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療，兩種藥物發(fā)揮不同的抗癌作用，分別作用于腫瘤細胞代謝的不同環(huán)節(jié)，二者協(xié)同作用，能顯著提高抗癌效果，同時兩種藥物毒性對應器官也有不同，聯(lián)合治療的毒性反應，在不觸及耐受的情況下，都可以在短時間內消退，確保療程的反復進行[22-24]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過不同治療后，觀察組患者總有效率達77.8%, 顯著高于對照組的53.3%(P<0.05)。觀察組不良反應總發(fā)生率為22.2%, 顯著低于對照組的55.6%(P<0.05)。結果表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌，兩種藥物發(fā)揮不同的抗癌機制，協(xié)同作用，增強化療療效，且毒副作用較少重疊，對機體損傷相對較小，為優(yōu)勢化療方案[25-28]。CA 125是卵巢癌的首選腫瘤標志物，是卵巢癌診療的重要評估依據(jù)，血清CA 125水平的高低與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切[29-32]。2組患者治療前血清CA125水平無顯著差異(P>0.05), 治療后2組患者血清CA 125水平較治療前均顯著降低(P<0.05), 其中觀察組治療后血清CA125水平較對照組治療后下降更為顯著(P<0.05)。觀察組癌轉移率為15.6%, 顯著低于對照組癌轉移率40.0%(P<0.05)。表明卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療能顯著降低晚期卵巢癌患者腫瘤轉移率及血清CA125水平。

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