潘清華 李婉青 郭守俊 劉勇 胡健 姬麗 王志強(qiáng) 何華生 康昭洵 曾紅學(xué)

【摘要】 目的：探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在晚期結(jié)腸癌患者中的臨床效果及對生活質(zhì)量的影響。方法：選擇2015年1月-2018年2月入院治療的晚期結(jié)腸癌患者120例，根據(jù)治療方案分為對照組（n=60）和觀察組（n=60）。對照組采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶治療，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，兩組均連續(xù)治療2個周期（21 d為1個化療周期），治療完畢后對患者效果進(jìn)行評估。采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.0對兩組療效進(jìn)行評估；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組治療前、治療后2個周期的癌基因ras產(chǎn)物P21蛋白（rasP21）、原癌基因（c-fos）蛋白及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；采用WHOQol-BREF生活量表對兩組化療前、化療后2個周期的生活質(zhì)量進(jìn)行評估；記錄并統(tǒng)計兩組化療2個周期的頭痛、惡心、皮疹、血清肌酸酐上升發(fā)生率，比較兩組臨床療效及對生活質(zhì)量的影響。結(jié)果：治療2個周期后，觀察組總有效率為46.67%，高于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的rasP21、c-fos及IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的生理健康、心理狀態(tài)、社會關(guān)系、周圍環(huán)境、獨立能力評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的頭痛、惡心、皮疹、血清肌酸酐上升發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：將奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于晚期結(jié)腸癌的治療中，有助于提高患者的臨床療效及生活質(zhì)量，能降低腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑； 卡培他濱； 晚期結(jié)腸癌； 生活質(zhì)量； 腫瘤標(biāo)志物

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect and quality of life of Oxaliplatin combined with Capecitabine in patients with advanced colon cancer.Method：120 patients with advanced colon cancer who were admitted to hospital from January 2015 to February 2018 were selected，they were divided into control group（n=60） and observation group（n=60） according to the treatment plan.The control group was treated with Oxaliplatin，Calcium Folate and 5-fluorouracil，the observation group was treated with Oxaliplatin combined with Capecitabine，and the two groups were treated continuously for 2 cycles （21 d was 1 chemotherapy cycle）.After the treatment，the effect was evaluated.Two groups of therapeutic efficiencies were evaluated by the standard of solid tumor efficacy evaluation （RECIST） 1.0，and enzyme linked immunosorbent assay was used to determine the ras product P21 protein（rasP21），proto oncogene （c-fos） protein and interleukin-6（IL-6） of the two groups before and after treatment，and the WHOQol-BREF life scale was used in the two groups.The quality of life was evaluated 2 cycles before and after chemotherapy，and the incidence of headache，nausea，rash and serum creatinine increased in the two groups of 2 cycles of chemotherapy，and the effects of the two groups on the quality of life were compared.Result：After 2 cycles of treatment，the efficacy rate of the observation group was 46.67%，higher than 30.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the levels of rasP21，c-fos and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the scores of physical health，psychological status，social relationship，environmental independence were all higher in the observation group than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the incidence of serum creatinine rise in headache，nausea and rash in the observation group were not statistically significant compared with those in the control group（P>0.05）.Conclusion：The combination of Oxaliplatin and Capecitabine in patients with advanced colon cancer can help to improve the clinical efficacy and quality of life，reduce the level of tumor markers， and have high safety，it is worth popularizing.

【Key words】 Oxaliplatin； Capecitabine； Advanced colon cancer； Quality of life； Tumor marker

First-authors address：Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.002

結(jié)腸癌是發(fā)生在結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，多發(fā)生在直腸與乙狀結(jié)腸交界部位，且好發(fā)于40～50歲人群中，居胃腸道消化道惡性腫瘤第三位[1]。臨床上，將結(jié)腸癌分為腺癌、黏液腺癌及未分化癌三種，發(fā)病早期無典型癥狀，隨著病情的不斷發(fā)展，可表現(xiàn)為腹脹、腹痛、消化不良，部分患者可伴有排便習(xí)慣改變、黏液便等，影響患者健康及生活[2]。目前，臨床上對于早期結(jié)腸癌以手術(shù)治療為主，且術(shù)后5年生存率超過90.0%～95.0%，對于晚期結(jié)腸癌更多地以化療為主[3]。奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶是晚期結(jié)腸癌患者常用的化療方案，雖然能縮小瘤體體積、緩解患者癥狀，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差，難以達(dá)到提高生活質(zhì)量的目的[4]。文獻(xiàn)[5]研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于晚期結(jié)腸癌患者中可提高臨床療效及生活質(zhì)量，毒副反應(yīng)發(fā)生率低，但是該方案有待驗證。因此，本研究選取2017年1月-2018年2月入院治療的晚期結(jié)腸癌患者120例，探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在晚期結(jié)腸癌患者中的臨床效果及對生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2018年2月入院治療的晚期結(jié)腸癌患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《結(jié)腸癌治療指南》中結(jié)腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均經(jīng)過組織病理學(xué)檢查最終得到確診；（2）符合奧沙利鉑、卡培他濱治療適應(yīng)證者；（3）預(yù)計生存期>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個月接受其他方案抗腫瘤治療者；（2）合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤；（3）合并心腦血管疾病、血液系統(tǒng)、風(fēng)濕系統(tǒng)疾病者或難以耐受化療者。根據(jù)治療方案分為對照組和觀察組，各60例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督、批準(zhǔn)下完成。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶治療。第1天予以奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050962）130 mg/m2，靜滴4 h；第1～5天靜滴5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21021858）500 mg/m2，靜滴4 h；亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045817）200 mg/m2混合0.9%氯化鈉注射液中，靜滴2 h，21 d為1個化療周期，連續(xù)化療2個周期。

1.2.2 觀察組 采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療。第1天取奧沙利鉑130 mg/m2，靜滴4 h；第1～14天每天口服2次卡培他濱（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143044），1 250 mg/m2，21 d為1個化療周期，連續(xù)化療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 治療完畢后對兩組患者效果進(jìn)行評估。（1）臨床效果。采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.0的完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及無效（PD）對兩組患者療效進(jìn)行評估，總有效=CR+PR[7]。（2）腫瘤標(biāo)志物水平。兩組均于化療前、化療后2個周期后的次日早晨空腹取靜脈血5 mL，離心25 min，速度6 000 r/min，血清分離完畢后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組癌基因ras產(chǎn)物P21蛋白（rasP21）、原癌基因（c-fos）蛋白及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說明書完成[8]。（3）生活質(zhì)量。采用WHOQol-BREF生活量表對兩組從生理健康、心理狀態(tài)、社會關(guān)系、周圍環(huán)境、獨立能力角度對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，量表覆蓋5個領(lǐng)域，24個方面，每個方面具有4個問題條目，共計100個問題，量表具有較好的信度，內(nèi)容效度>0.8，分值越高，生活質(zhì)量越高[9-10]。（4）毒副反應(yīng)發(fā)生率。記錄并統(tǒng)計兩組化療2個周期的頭痛、惡心、皮疹、血清肌酸酐上升發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組：男41例，女19例，年齡42～83歲，平均（67.83±5.77）歲；肝臟轉(zhuǎn)移13例，肺部轉(zhuǎn)移10例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，腹水3例；腫瘤分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期28例。觀察組：男39例，女21例，年齡44～86歲，平均（68.09±5.79）歲；肝臟轉(zhuǎn)移12例，肺部轉(zhuǎn)移12例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，腹水2例；腫瘤分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期30例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤分期及轉(zhuǎn)移比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為46.67%，高于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.128，P=0.042），見表1。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 化療2個周期后，兩組的rasP21、c-fos及IL-6水平均低于化療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組化療2個周期后的rasP21、c-fos及IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 化療2個周期后，兩組的生理健康、心理狀態(tài)、社會關(guān)系、周圍環(huán)境、獨立能力評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組化療2個周期后的生理健康、心理狀態(tài)、社會關(guān)系、周圍環(huán)境、獨立能力均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 化療2個周期后，觀察組的頭痛、惡心、皮疹、血清肌酸酐上升發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

結(jié)腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者一旦確診已經(jīng)是中晚期，延誤了最佳手術(shù)治療時機(jī)[11]。為了延長壽命，多數(shù)患者選擇化療治療，但是晚期結(jié)腸癌患者由于機(jī)體組織器官代謝處于衰退階段，再加上患者營養(yǎng)不良、機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致患者對于化療耐受性較差，影響患者治療依從性。因此，加強(qiáng)晚期結(jié)腸癌患者治療對改善患者預(yù)后具有重要的意義[12]。

近年來，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱應(yīng)用在晚期結(jié)腸癌患者中，且效果理想。本研究顯示，化療2個周期后，觀察組的總有效率為46.67%，高于對照組的30.00%（P<0.05）。由此看出：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于晚期結(jié)腸癌患者中有助于提高臨床療效，利于患者恢復(fù)。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，是一種新型的鉑類化療藥物衍生物，藥物能通過產(chǎn)生水化衍生物抑制腫瘤DNA的形成，從而發(fā)揮良好的抗腫瘤作用[13]。文獻(xiàn)[14]研究結(jié)果表明：奧沙利鉑用于晚期結(jié)腸癌患者中能以DNA為靶點，與DNA鏈G共價結(jié)合，從而能形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及DNA蛋白鏈，使得DNA受損，進(jìn)一步破壞DNA的復(fù)制，能促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。本研究顯示，化療2個周期后，觀察組rasP21、c-fos及IL-6水平均低于對照組（P<0.05）。提示：奧沙利鉑用聯(lián)合卡培他濱于晚期結(jié)腸癌患者中能降低腫瘤標(biāo)志物水平，利于患者恢復(fù)?？ㄅ嗨麨I屬于氟嘧啶甲氨酸酯劑，藥物以口服方式用藥，經(jīng)過消化道能達(dá)到腫瘤病灶部位，藥物能清除機(jī)體內(nèi)過多的兒茶酚胺水平，提高左旋多巴的利用率。IL-6主要由T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，能降低免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用；rasP21、c-fos則能通過傳導(dǎo)核分裂信號發(fā)揮對細(xì)胞的增殖、分化調(diào)控作用。臨床上，將奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于晚期結(jié)腸癌患者中效果理想，能發(fā)揮不同藥物治療方案，有助于改善患者生活質(zhì)量[15]。同時，奧沙利鉑與卡培他濱的聯(lián)合使用并不會增加藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性，能提高患者治療依從性及配合度[16-18]。本研究結(jié)果顯示，化療2個周期后，觀察組的生理健康、心理狀態(tài)、社會關(guān)系、周圍環(huán)境、獨立能力評分均高于對照組（P<0.05）；觀察組的頭痛、惡心、皮疹、血清肌酸酐上升發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。為了提高晚期結(jié)腸癌患者化療耐受性，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療時應(yīng)加強(qiáng)患者生命體征監(jiān)測，對可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)進(jìn)行及時干預(yù)，提高化療安全性。

綜上所述，將奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于晚期結(jié)腸癌治療中，有助于提高臨床療效及生活質(zhì)量，能降低腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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