1 社區(qū)呼吸道感染概述
社區(qū)獲得性呼吸道感染(CAPTI)指在醫(yī)院外罹患的呼吸道感染,包括社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、慢性支氣管炎急性發(fā)作、慢阻肺急性發(fā)作、急性或慢性扁桃體炎、咽炎及鼻竇炎等。
有研究報道,在日本肺炎鏈球菌是CAP的主要病原體。在歐洲的CAP以肺炎鏈球菌、肺炎支原體居多。在《新英格蘭雜志》文獻(xiàn)報道,流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌是引起AECOPD的常見病原菌。
我國多項成人CAP流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,CAP的三個典型病原體是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌。三個非典型病原體包括肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌。
由于病原體的分布不同,治療CAP的方案分為兩種:第一方案為喹諾酮類,第二方案β內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類。治療目的是既可以覆蓋典型病原體,也可覆蓋非典型病原體。
2 當(dāng)前耐藥情況監(jiān)測概述
病原體耐藥問題已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一,國際上公認(rèn)應(yīng)對耐藥問題的策略:預(yù)防感染、針對性的耐藥菌監(jiān)測、抗菌藥物的管理、及時診斷和有效治療。為了開展針對性細(xì)菌耐藥監(jiān)測,世界各地包括中國在內(nèi)創(chuàng)建多個監(jiān)測網(wǎng)站。大型監(jiān)測網(wǎng)如CHINET和 CARSS較少針對呼吸道感染的病原體,特別是社區(qū)病原體耐藥性的分析。中國成人社區(qū)獲得性呼吸道感染主要致病菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)(CARTIPS)是我國唯一的連續(xù)多年多中心的針對成人社區(qū)呼吸道感染致病菌的耐藥性監(jiān)測。
3 社區(qū)呼吸道感染常見病原體耐藥變遷
CARTIPS監(jiān)測結(jié)果顯示:(1)肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物100%耐藥,對口服青霉素及二代、三代頭孢菌素的耐藥性有上升趨勢,喹諾酮類藥物耐藥率較低,無明顯變遷。(2)流感嗜血桿菌對青霉素類+酶抑制劑及二代頭孢菌素類藥物耐藥率呈上升趨勢,喹諾酮類藥物耐藥率較低。(3)卡他莫拉菌對各類抗菌藥物耐藥率均較低。對二代頭孢菌素類藥物耐藥率略呈上升趨勢。
4 目前已知的耐藥機(jī)制
肺炎鏈球菌對β內(nèi)酰胺類抗菌藥物的可能耐藥機(jī)制:(1)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)編碼基因突變,PBPs具有酶活性,在細(xì)菌生長繁殖過程起重要作用。PBPs編碼基因突變,導(dǎo)致藥物與PBPs親和力下降,是肺炎鏈球菌對β內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥的主要機(jī)制。由于基因編碼的靶位改變,也造成頭孢菌素類藥物交叉耐藥,引起肺炎鏈球菌克隆傳播和水平轉(zhuǎn)移。(2)肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥機(jī)制,主要通過核糖體靶位改變和主動外排機(jī)制,取決于高水平耐藥基因ermB和mefA。我國肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制與美國有差異,在美國肺炎鏈球菌主要通過mefA基因?qū)е聦t霉素耐藥,克林霉素不耐藥。而在中國主要是通過ermB基因?qū)е聦t霉素、克林霉素耐藥率較高。(3)流感嗜血桿菌對β內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥機(jī)制:產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶和青霉素結(jié)合蛋白基因(PBP3)突變。