計玉兵

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者血漿中肌肉生長抑制素（myostatin，MSTN）表達水平及臨床意義。 方法 選取2016年6月～2017年6月我院呼吸內科門診隨訪的68例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，并按照是否合并肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）分為COPD合并PH組（n=32）、COPD組（n=36），且選擇同期我院體檢中心健康體檢的40例無相應癥狀的健康者作為對照組，比較各組患者肺功能、6 min步行距離、SPAP及Myostatin水平。 結果 COPD合并PH組患者6MWD、FEV1、FEV1/FVC均顯著低于COPD無肺動脈高壓組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；COPD合并PH組患者血漿中MSTN水平、NT-Pro BNP水平均顯著高于COPD無肺動脈高壓組和對照組（P<0.01）。MSTN水平與NT-Pro BNP水平、SPAP之間呈顯著正相關。 結論MSTN可以作為慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動脈高壓的一個預測因子。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；肺動脈高壓；肌肉生長抑制素；N末端B型鈉尿肽前體

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）34-0014-03

Expression of myostatin in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension and its clinical significance

JI Yubing

Department of Respiratory Medicine， Jiujiang First People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of myostatin （MSTN） in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension and its clinical significance. Methods A total of 68 patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in stable phase followed up in our hospital respiratory medicine clinic from June 2016 to June 2017 were enrolled and were divided into COPD combined with PH group and COPD group according to whether to combine with pulmonary hypertension（PH）. 40 patients without corresponding symptoms who underwent health examination in the hospital physical examination center at the same period were chosen as the control group. The lung function， 6 min walking distance， SPAP and Myostatin levels were analyzed and compared. Results The 6MWD， FEV1 and FEV1/FVC in COPD patients combined with PH were significantly lower than those in COPD group and the control group， and the difference was significant（P<0.01）. The levels of MSTN and NT-Pro BNP l in the plasma were significantly higher than those in COPD group and control group（P<0.01）. There was significant positive correlation between MSTN level and NT-Pro BNP level and SPAP. Conclusion MSTN can be used as a predictor of pulmonary hypertension in patients with chronic lung disease.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Pulmonary hypertension； Myostatin； N-terminal B-type natriuretic peptide precursor據(jù)世界家庭醫(yī)生組織（WONCA）統(tǒng)計數(shù)據(jù)，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）已經(jīng)成為全球第4大導致死亡的疾病[1]。肺動脈高壓是COPD的常見并發(fā)癥，會逐步增加肺血管阻力和肺動脈壓力，惡化COPD的臨床過程[2]，具有相對較高的致殘率和致死率[3]。現(xiàn)階段診斷肺動脈高壓的金標準為右心導管檢查，但由于倫理學及創(chuàng)傷性等原因，其在臨床實際難以大規(guī)模進行，現(xiàn)多依靠超聲心動圖評估右心功能[4，5]。MSTN是轉化生長因子（TGF-beta）家族成員之一，是肌肉生長的一種負性調節(jié)因子，在心臟等組織也同樣存在[6]。有研究報道患有肺心病的COPD患者血漿MSTN水平與右心超聲心動圖指數(shù)顯著相關[7]。目前，有關慢阻肺合并肺動脈高壓患者中MSTN表達情況的文獻較少，本研究擬探討MSTN在慢阻肺合并肺動脈高壓患者中的表達水平及臨床意義，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年6月在我院呼吸內科門診隨訪的68例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者。入選標準：符合慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期標準[8]。排除標準：左心室射血分數(shù)（LVEF）<50%，無三尖瓣反流；限制性通氣功能出現(xiàn)障礙者；患有其他呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病及肝腎疾病者。

肺動脈高壓診斷參考歐洲呼吸病協(xié)會（ERC）與歐洲心臟病協(xié)會（ESC）的《肺動脈高壓診斷和治療指南》[9]，以平均肺動脈壓力≥36 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）為診斷標準。根據(jù)COPD是否合并肺動脈高壓分成COPD合并PH組和COPD組。COPD合并PH組32例，其中男21例，女11例，平均年齡（69.2±7.7）歲；COPD組36例，男24例，女12例，平均年齡（62.3±6.2）歲；選擇同期在我院體檢中心健康體檢的40例無相應癥狀的健康者作為對照組，男25例，女15例，平均年齡（53.4±6.5）歲。三組年齡、性別等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有研究方案經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會批準，并與患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 肺功能測定 采用德國Jaeger公司肺功能儀測定各組受試者肺功能，并記錄第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等測量指標值，F(xiàn)EV1/FVC計算值。

1.2.2 6 min步行距離（6MWD） 測量并記錄各組受試者在6 min內能走完的最遠距離。如受試者出現(xiàn)明顯頭暈、氣促等癥狀，立即停止試驗。

1.2.3 MSTN、NT-Pro BNP測定 抽取各組受試者早晨空腹靜脈血6 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定MSTN水平，用Roche公司cobas 6000電化學發(fā)光儀測定NT-Pro BNP水平。

1.2.4 SPAP測定 測定并記錄各組受試者的肺動脈收縮壓（SPAP）。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，應用t檢驗或單因素方差分析進行檢驗，正態(tài)分布資料相關性分析采用Person檢驗，非正態(tài)分布資料采用Spearman相關性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組肺動脈壓力、6 MWD和肺功能情況比較

COPD合并PH組SPAP高于COPD組及對照組。COPD合并PH組患者6MWD、FEV1、FEV1/FVC均顯著低于COPD組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 三組MSTN、NT-Pro BNP水平比較

COPD合并PH組患者MSTN、NT-Pro BNP水平均顯著高于COPD組和對照組（P<0.01），見表2。

2.3 相關性分析

相關性分析表明，6MDW 與SPAP呈顯著負相關，（r=-0.256，P=0.003）；MSTN水平、NT-Pro BNP水平與SPAP呈顯著正相關（r=0.376，P=0.001；r=0.226，P=0.003），MSTN水平與NT-Pro BNP水平呈顯著正相關（r=0.205，P=0.003）。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見的疾病，具有反復發(fā)作、病情遷延、逐漸加重等特點。慢阻肺合并肺動脈高壓是由COPD引起的以肺血管阻力升高為關鍵發(fā)病環(huán)節(jié)的一種臨床綜合征[10]，常導致右心負荷增大、右心功能不全等臨床癥狀，嚴重時會導致右心衰竭甚至死亡[11]。目前，MSTN被公認為是肌肉生長的一種負調節(jié)因子，決定肌肉纖維的大小和數(shù)量。隨著研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)MSTN同樣存在于心臟等地方，且其表達水平在心力衰竭模型中顯著增高。Shyu等[12]研究表明在容量負荷引起心力衰竭鼠模型的心室肌中MSTN表達上升。Ju CR[7]等研究顯示患有肺心病的COPD患者血漿中MSTN水平顯著升高，且血漿MSTN水平與右心超聲心動圖指數(shù)顯著相關。

本研究選取68例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，并按照是否合并肺動脈高壓分為COPD合并PH組、COPD組，且選擇同期在我院體檢中心健康體檢的40例無相應癥狀的健康者作為對照組，結果顯示COPD合并PH組6MWD、FEV1、FEV1/FVC均顯著低于COPD組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；COPD合并PH組血漿中MSTN水平、NT-Pro BNP水平均顯著高于COPD組和對照組（P<0.01）。提示對于慢性阻塞性肺疾病患者，隨著氣流受限的日益嚴重，肺血管收縮和血管阻力增加，肺動脈壓力增大，右心室超負荷導致出現(xiàn)肺動脈高壓。王同生等[13]研究結果同本研究結果一致，在慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者血漿中MSTN表達水平顯著增高，且其表達水平與肺功能殘氣量相關超聲參數(shù)（三尖瓣環(huán)收縮期位移、右心室心肌做功指數(shù)等）顯著相關，提示其與慢阻肺晚期右心室功能障礙及肥厚相關。Ju CR[7]等研究也顯示了右心室功能長期過度負荷，使肺心病失代償導致右心衰竭，并出現(xiàn)肺動脈高壓。Breitbart A等[14]研究顯示血漿MSTN表達水平與右心室容積增大相關。當容量負荷過高引起心力衰竭時，大鼠心肌MSTN表達水平顯著升高，因此MSTN可能作為抑制劑抑制心肌細胞增生性生長因子。

慢阻肺患者肺血管收縮和血管阻力隨氣流受限程度加重而增加，肺動脈壓力同時增大，右心室過度負荷，肺心病失代償，出現(xiàn)心力衰竭并肺動脈高壓。本研究結果顯示MSTN水平、NT-Pro BNP水平與SPAP之間呈顯著正相關。李寧等[15]研究分析了123例慢阻肺患者血漿NT-Pro BNP水平，結果顯示慢阻肺伴肺心病患者血漿NT-Pro BNP水平隨肺心病加重而增高，且有助于鑒別肺源性和心源性呼吸困難。林坤培等[16]研究顯示慢性阻塞性肺疾病患者血漿中NT-Pro BNP水平、PCT、D-二聚體顯著高于普通肺炎康復者，表明NT-Pro BNP、PCT、D-二聚體水平能有效反映慢阻肺患者病情程度及預后。endprint

綜上所述，慢阻肺合并肺動脈高壓患者中MSTN水平顯著增高，且其水平與SPAP呈顯著正相關，MSTN可以作為慢性肺部疾病患者合并肺動脈高壓的一個預測因子。

[參考文獻]

[1] 王萍，李顏，王娜. 慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J]. 醫(yī)藥前沿，2016，6（24）：8-9.

[2] 趙振鈞，鄧炯.慢性阻塞性肺疾病發(fā)生相關因素的研究進展[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2016，36（1）：128-132.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會.肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識[J].中華心血管病雜志，2007，35（11）：979-987.

[4] 歐興密，閆瑞玲.超聲心動圖評價肺動脈高壓患者右心房功能研究進展[J].西部醫(yī)學，2016，28（3）：437-440.

[5] 羅家林. 超聲心動圖評價肺動脈高壓右心結構及功能的臨床探討[J].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志， 2016， 4（13）：7-8.

[6] 鄧生瓊，任永生，周顯璉. 肌肉生長抑制素與心力衰竭[J].湖北醫(yī)藥學院學報，2009，28（6）：657-659.

[7] Ju CR，Chen M，Zhang JH，et al. Higher plasma myostatin levels in cor pulmonale secondary to chronic obstructive pulmonary disease[J]. PLoS One，2016，11（3）：e150838.

[8] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J]. 中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2014，（2）：67-80.

[9] Nakanishi N. 2009 ESC/ERS pulmonary hypertension guidelines and connective tissue disease[J]. Allergol Int，2011，60（4）：419-424.

[10] 肖志超，劉邕波. 肺動脈高壓治療進展及趨勢[J]. 臨床醫(yī)學工程，2016，23（2）：257-260.

[11] 李紅，呂志強，梁瑞韻. 慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的研究進展[J].臨床肺科雜志，2017，22（4）：729-734.

[12] Shyu KG，Lu MJ，Wang BW，et al. Myostatin expression in ventricular myocardium in a rat model of volume-overload heart failure[J]. Eur J Clin Invest，2006，36（10）：713-719.

[13] 王同生，蘇秀麗，孫瑜霞，等. 肌肉生長抑制蛋白對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的預測意義[J].中華結核和呼吸雜志，2017，40（7）：533-535.

[14] Breitbart A，Auger-Messier M，Molkentin JD，et al. Myostatin from the heart：Local and systemic actions in cardiac failure and muscle wasting[J]. American Journal of Physiology Heart & Circulatory Physiology，2011，300（6）：1973-1982.

[15] 李寧，徐莉，陳穎，等.心功能與慢性阻塞性肺疾病伴肺心病患者NT-pro BNP和血脂水平的相關性研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（12）：2261-2264.

[16] 林坤培，黎藝，許志定. PCT、NT-Pro BNP和D-二聚體水平檢測在慢性阻塞性肺疾病患者中的臨床價值[J]. 臨床醫(yī)學工程，2017，24（6）：827-828.

（收稿日期：2017-10-18）endprint