梅慶男+張衛(wèi)平+冉冉+王玨

[摘要] 目的 綜合分析黃芪多糖對肺癌外周循環(huán)MDSC（髓系抑制性細胞）的影響及臨床效果。 方法 選取2013年1月～2016年10月間我院收治的126例肺癌患者，按照入院順序隨機分為實驗組與對照組，每組63例。對照組應用單純化療方法，實驗組在對照組基礎上應用黃芪多糖。統(tǒng)計分析兩組患者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平、白細胞介素-6（IL-6）水平、臨床治療總有效率等指標。 結(jié)果 實驗組患者治療總有效率為66.67%（42/63），對照組患者治療總有效率為41.27%（26/63），實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平、白細胞介素-6水平比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平、白細胞介素-6水平顯著優(yōu)于對照組患者（P<0.05）。 結(jié)論 黃芪多糖能夠有效降低肺癌外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平，不斷改善免疫功能，提高臨床治療總有效率。

[關(guān)鍵詞] 黃芪多糖；肺癌；外周循環(huán)髓系抑制性細胞；臨床總有效率

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）34-0010-04

Effect of astragalus polysaccharide on peripheral circulation MDSC in lung cancer and its clinical effect

MEI Qingnan ZHANG Weiping RAN Ran WANG Jue

Department of Oncology，the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310005，China

[Abstract] Objective To comprehensively analyze the effect of astragalus polysaccharide on peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells（MDSC） in lung cancer and its clinical effect. Methods 126 patients with lung cancer admitted in our hospital from January 2013 to October 2016 were randomly divided into experimental group（n=63） and control group（n=63） according to the order of admission. The control group was treated with simple chemotherapy. The experimental group was treated with astragalus polysaccharide based on the treatment of the control group. The levels of TNF-α（TNF-α）， myeloid-derived suppressor cells， IL-6 （interleukin-6） and the total effective rate of clinical treatment were analyzed statistically. Results The treatment total effective rate was 66.67%（42/63） in the experimental group and 41.27%（26/63） in the control group. The total effective rate was significantly higher in the experimental group than that in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in the levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， myeloid-derived suppressor cells and interleukin-6 between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α， peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells and interleukin-6 in the experimental group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Astragalus polysaccharide can effectively reduce the level of myeloid-derived suppressor cells in the peripheral circulation of lung cancer， continuously improve the immune function and the total effective rate of clinical treatment.

[Key words] Astragalus polysaccharide；Lung cancer；Peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells（MDSC）；Clinical total effective rateendprint

肺癌是全球最為常見的惡性腫瘤之一，治療肺癌患者的一線手段是手術(shù)聯(lián)合放化療[1，2]。由于肺癌患者的生物免疫治療成為研究熱點，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤免疫逃逸與外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平顯著相關(guān)[3，4]。現(xiàn)階段來看，即使外周血循環(huán)基因的研究不斷深入，但對惡性腫瘤患者的發(fā)病機制尚不明確，隨著腫瘤免疫研究機制的廣泛深入，研究專家逐漸發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞能夠釋放趨化因子，通過調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應答能夠?qū)崿F(xiàn)免疫答應。本文將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗，綜合分析黃芪多糖對肺癌外周循環(huán)髓系抑制性細胞的影響及臨床效果，為治療肺癌患者提供科學的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年10月我院收治的126例肺癌患者，按照入院順序隨機分為實驗組與對照組，每組63例。實驗組中男43例，女20例，平均年齡（58.25±6.68）歲，平均體重（66.32±10.02）kg，平均病程（7.01±2.23）個月；腫瘤分期：Ⅰ期1例、Ⅱ期1例、Ⅲ期50例、Ⅳ期11例；病理類型：腺鱗癌3例、鱗癌45例、腺癌15例。對照組中男45例，女18例，平均年齡（58.19±6.71）歲，平均體重（66.25±10.14）kg，平均病程（7.08±2.19）個月；腫瘤分期：Ⅰ期0例、Ⅱ期2例、Ⅲ期51例、Ⅳ期10例；病理類型：腺鱗癌2例、鱗癌43例、腺癌18例。兩組患者在一般資料（性別比例、病理類型、腫瘤分期、平均體重、平均年齡、平均病程等）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準[6]：（1）均在知情下參與本次研究；（2）符合我國關(guān)于肺癌疾病的相關(guān)診斷標準；（3）經(jīng)過本院倫理委員會審核通過。排除標準[7]：（1）首次治療者；（2）近3個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物者；（3）距末次放化療時間在3個月內(nèi)者。

1.2方法

1.2.1 對照組 對照組應用單純化療方法，提供順鉑（貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20020272，10 mg）、多西他賽（Aventis Pharma Dagenham，進口藥品注冊證號H20090494，0.5 mL∶20 mg/s）。順鉑治療方法：按體表面積一次20 mg/m2，一日1次，連用5 d。多西他賽治療方法：溶于0.9%氯化鈉注射液中，每天16 mg，持續(xù)至少3 d。化療之前均服用常規(guī)止嘔劑和能量合劑，連續(xù)治療3周。

1.2.2 實驗組 實驗組在對照組基礎上給予黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，國藥準字Z20040086， 10 mL）治療，1次/d，靜脈滴注100 mL，連續(xù)治療3周。

1.3 髓系抑制性細胞、免疫因子水平檢測

兩組患者均在治療前后在清晨抽取2～3 mL空腹靜脈血，滴加熒光素標記，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的流式細胞儀檢測髓系抑制性細胞絕對數(shù)和髓系抑制性細胞百分率；采用全自動酶聯(lián)免疫分析方法測定腫瘤壞死因子α水平、白細胞介素-6水平，操作過程嚴格按照相關(guān)說明書進行。

1.4觀察指標

采用ELISA方法檢測兩組患者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平、白細胞介素-6（IL-6）水平、臨床治療總有效率等參數(shù)指標。

1.5 評價標準

參照實體瘤療效評定標準[5]：完全緩解為目標腫瘤病灶完全消失且維持時間超過30 d；部分緩解為目標腫瘤病灶縮小≥30%且維持時間超過30 d；穩(wěn)定為在完全緩解和部分緩解之間；進展為目標腫瘤病灶增大超過20% 或出現(xiàn)新的病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后髓系抑制性細胞百分率、髓系抑制性細胞絕對數(shù)分析

治療前，兩組患者的髓系抑制性細胞百分率、髓系抑制性細胞絕對數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的髓系抑制性細胞百分率、髓系抑制性細胞絕對數(shù)顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療總有效率比較

實驗組患者治療總有效率為66.67%（42/63），對照組患者治療總有效率為41.27%（26/63），實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后腫瘤壞死因子α水平、白細胞介素-6水平比較

治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子α水平、白細胞介素-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的腫瘤壞死因子-α水平、白細胞介素-6水平顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居于首位。肺癌是一種全身性的疾病，早期診斷和早期切除對其預后具有一定影響。

黃芪是一種補氣中藥，黃芪多糖是黃芪含量中最高的生物活性成分[8]。黃芪多糖具有很多種功能，尤其能夠調(diào)節(jié)免疫功能。黃芪多糖在體內(nèi)外均有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，不僅能夠增強正常動物的免疫調(diào)節(jié)作用，而且還能夠?qū)γ庖邉游锬Ｐ推鸬斤@著的調(diào)節(jié)作用。目前來看，對黃芪多糖的研究局限在其本身結(jié)構(gòu)之中，從而作為免疫佐劑被廣泛使用[9-11]。黃芪多糖的來源較為廣泛且毒副作用小，在體內(nèi)無殘留，得到廣泛重視[12-15]。對黃芪多糖的藥理學研究逐漸成為研究熱點，尤其是作用于肺癌患者。

外周循環(huán)髓系抑制性細胞是來源于髓系的異質(zhì)性細胞，在肺癌化療患者的機體內(nèi)被廣泛分布，具有免疫抑制作用[16-18]。外周循環(huán)髓系抑制性細胞能夠成為治療免疫腫瘤的新靶點，黃芪多糖是中藥黃芪的重要組成部分，具有以下幾個方面的作用：其一，抗腫瘤；其二，抗病毒；其三，抗衰老；其四，抗應激；其五，免疫調(diào)節(jié)。黃芪多糖還能夠通過激活巨噬細胞和促進樹突狀細胞合成來顯著增強紅細胞免疫調(diào)節(jié)作用，最終發(fā)揮出抗腫瘤的效果。本文研究結(jié)果顯示，實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組患者（P<0.05）；治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平、白細胞介素-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平、白細胞介素-6水平顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。黃芪作為補氣中藥無毒副作用，黃芪無法直接殺死腫瘤細胞，而是通過作用于全身免疫系統(tǒng)而促成細胞因子的分泌，再廣泛提高細胞的整體免疫功能。學術(shù)界對黃芪多糖的抗腫瘤免疫作用進行深入化的研究，免疫佐劑能夠顯著加強肺癌腫瘤免疫效果，其主要原因是黃芪多糖與腫瘤壞死因子α和白細胞介素-6等密切相關(guān)。腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中能夠產(chǎn)生內(nèi)源性配體，在腫瘤免疫監(jiān)視過程中發(fā)揮出一定作用[19，20]。endprint

綜上所述，黃芪多糖能夠有效降低肺癌外周循環(huán)髓系抑制性細胞水平，不斷改善免疫功能，提高臨床治療總有效率。

[參考文獻]

[1] 秦海燕，牛道立，蔣昌斌，等.注射用黃芪多糖聯(lián)合三維適形放療治療老年肺癌臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2009，36（24）：1401-1403.

[2] Yamashita JI，Kurusu Y，F(xiàn)ujino N，et al.Detection of circulating tumor cells in patients with non-small cell lung cancer undergoing lobectomy by video-assisted thoracic surgery：A potential hazard for intraoperative hematogenous tumor cell dissemination[J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2000，119（5）：899-905.

[3] 虞義建，甘梅富.黃芪多糖注射液聯(lián)合吉非替尼對肺癌患者組織P53及Ki-67蛋白表達的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（3）：143-145.

[4] 明海霞，陳彥文，張帆，等.黃芪多糖聯(lián)合順鉑處理降低Lewis肺癌移植瘤CD44表達并降低血清Ⅳ型膠原蛋白和透明質(zhì)酸的水平[J].細胞與分子免疫學雜志，2015， 31（7）：909-913.

[5] 張琦，羅春娟，王明富，等.125I粒子植入術(shù)聯(lián)合BAI與黃芪多糖注射液在肺癌縱隔淋巴結(jié)4R組轉(zhuǎn)移治療中的效果[J].中國老年學雜志，2014，10（16）：4483-4485.

[6] Pircher A，Kahler CM，Skvortsov S，et al.Increased numbers of endothelial progenitor cells in peripheral blood and tumor specimens in non-small cell lung cancer：A methodological challenge and an ongoing debate on the clinical relevance[J]. Oncology Reports，2008，19（2）：345-352.

[7] 李蓉，章運生，譚小武，等.黃芪多糖聯(lián)合順鉑對人肺癌A549細胞增殖抑制作用及其機制研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，16（4）：481-484.

[8] 吳朝妍，張瑩雯，葉太生，等.NF-κB抑制介導的黃芪多糖抗人肺癌細胞效應[J].武漢大學學報（醫(yī)學版），2013，34（2）：174-177.

[9] Vanderdrift MA，Prinsen CFM，Knuiman GJ，et al. Diagnosing peripheral lung cancer：The additional value of the Ras-association domain family 1A gene methylation and Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog mutation analyses in washings in nondiagnostic bronchoscopy[J].Chest：The Journal of Circulation，Respiration and Related Systems，2012，141（1）：169-175.

[10] 張曉潔，王秀秀，耿健雄，等.注射用黃芪多糖聯(lián)合TP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2013，20（6）：667-668.

[11] 李穗華.黃芪多糖注射液對Ⅱ-Ⅲ期非小細胞肺癌放療患者免疫功能影響研究[J].實用中醫(yī)藥雜志，2016，32（4）：296-297.

[12] Chen CC，Chiu HH，Yen LC，et al.Overexpression of EGFR pathway-related genes in the circulation is highly correlated with EGFR mutations and overexpression in paired cancer tissue from patients with non-small cell lung cancer[J].Oncology Reports，2010，23（3）：639-645.

[13] 李小江，賈英杰，孫一予，等.注射用黃芪多糖聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2008，35（16）：919-921.

[14] Mine T，Sato Y，Noguchi M，et al.Humoral responses to peptides correlate with overall survival in advanced cancer patients vaccinated with peptides based on pre-existing，peptide-specific cellular responses[J].Clinical Cancer Research，2004，10（3）：929-937.

[15] 鄭召鵬，楊衛(wèi)兵，李寧，等.注射用黃芪多糖預防非小細胞肺癌化療后骨髓抑制的療效觀察[J].中草藥，2013， 44（2）：208-209.

[16] 王永海，邢建群，寇麗春，等.黃芪多糖對非小細胞肺癌放療患者免疫功能的影響[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2015，31（3）：554-555，634.

[17] 姚艷春，張琛.黃芪多糖注射液對肺癌術(shù)后放化療患者肝功能、脂糖代謝及免疫功能的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2017，34（2）：258-260.

[18] 湯新躍，蔡長青，廖萬清，等.注射用黃芪多糖聯(lián)合三維適形放療治療老年非小細胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（9）：30-31，33.

[19] 張瑩，賈英杰，李小江，等.注射用黃芪多糖對耐順鉑人肺腺癌細胞A549/DDP耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究[J].藥物評價研究，2012，35（6）：417-419.

[20] Ge MJ，Shi D，Wu QC，et al.Observation of circulating tumour cells in patients with non-small cell lung cancer by real-time fluorescent quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction in peroperative period[J].Journal of Cancer Research and Clinical Oncology，2006， 132（4）：248-256.

（收稿日期：2017-09-12）endprint