王國健，許衛(wèi)東，李志武

(1.張家港市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇張家港215600；2.鹽城市中醫(yī)院兒科，江蘇鹽城224000)

小兒支原體肺炎是由肺炎支原體引起的急性呼吸道感染伴肺炎[1-2]，病原體主要通過飛沫傳播，在肺炎支原體侵入呼吸道黏膜后，會通過其頂端結構吸附于易感宿主的細胞膜的受體上，損傷細胞膜，釋放毒性物質進而引起細胞死亡，對組織造成損傷。該疾病近年來的發(fā)病率持上升趨勢，尤其在秋季的發(fā)病率最高，癥狀是以發(fā)熱、咳嗽為主，而且病情重、病程長，嚴重者可以導致多個器官衰竭，甚至造成死亡[3]。臨床上治療小兒支原體肺炎一般采用抗生素治療，大多采用以阿奇霉素為代表的大環(huán)內脂類抗生素，但可引起患兒消化道癥狀、皮膚過敏及肝功能損害等不良反應，因此目前臨床上越來越注重中藥治療。我科室近年來采用熱毒寧注射液聯(lián)合甲強龍治療小兒支原體肺炎，收到了很好的治療效果，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2014年4月至2016年4月來張家港市第一人民醫(yī)院兒科就診的105例門診及住院的支原體肺炎患兒，患兒的病癥符合《諸福棠實用兒科學》第7版制定的小兒支原體肺炎肺炎診斷標準[3]，臨床表現(xiàn)多為刺激性咳嗽，發(fā)熱，咯痰，呼吸困難，肺內聞及干、濕啰音；等呼吸道癥狀為主，肺部體征可不明顯，X線胸片均有肺炎改變，血清MP-IgM陽性。按照隨機數(shù)表法將患兒分為對照組和觀察組。對照組患兒53例，年齡0.9～8.5歲，病程3～8 d，體溫38.0℃～39.5℃。觀察組患兒52例，年齡1.0～9.0歲，病程3～9 d，體溫38.1℃～39.4℃。兩組患者治療前的性別、年齡、癥狀、病程及發(fā)熱等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 治療方法兩組患兒均給予化痰止咳治療，高熱患兒給予退燒藥物治療或物理降溫等對癥基礎治療。對照組：阿奇霉素(江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，批號國藥準字H20020342)10 mg/kg1·d，以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液，使最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0 mg/mL靜脈滴注，滴注時間不少于60 min，1次/d，連用3 d，隔4 d后口服阿奇霉素顆粒劑3 d，療程為10 d。觀察組：熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217)0.2～0.4 mL/kg，最高劑量不超過250 mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，控制滴速每分鐘30～60滴，1次/d，療程為5 d；在此基礎上采用甲強龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV進口藥品注冊證號H20130301)1 mg/kg，1次/d，靜脈滴注治療3 d后，改口服甲強龍，1周內減停藥。

1.3 觀察指標在整個治療過程中，每天觀察兩組患兒的發(fā)熱消失時間、喘息消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間及平均住院時間；分別于治療前1天及治療結束后一天采集兩組患兒空腹靜脈采血，收集血液標本，檢測血清中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素6(IL-6)和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)的水平，比較兩組患兒的臨床治療效果及治療過程中發(fā)生的不良反應。

1.4 療效判斷標準[4-5]痊愈：治療5 d后病情完全恢復，體溫恢復正常，咳嗽消失，肺部聽診未聞濕性啰音，且1周內未見反復，10～14 d復查胸X線片陰影吸收，恢復正常，血常規(guī)連續(xù)檢測2周正常；顯效：治療5 d后病情基本緩解，體溫趨正常，咳嗽減輕，肺部啰音開始消散，但血常規(guī)或胸部X線片其中有1項未恢復正常；有效：治療5 d后病情好轉，但體溫、咳嗽、肺部啰音等癥狀、血常規(guī)、胸部X線片均未恢復正常；無效：治療5 d后臨床癥狀完全沒有變化甚至加重。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較治療后，觀察組患兒的治療總有效率達91.4%，明顯高于對照組的75.4%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.93，P=0.01)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒的癥狀消失時間及平均住院時間比較觀察組患兒的臨床癥狀消失時間及平均住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的癥狀消失時間及平均住院時間比較(d±s)

表3 兩組患兒的癥狀消失時間及平均住院時間比較(d±s)

組別例數(shù)對照組觀察組t值P值53 52退熱時間2.9±0.7 1.9±0.6 7.85 0.00喘息消失時間4.1±1.2 2.8±0.7 6.76 0.00咳嗽消失時間3.7±1.1 2.5±0.9 6.11 0.00肺部啰音消失時間3.8±1.4 2.3±0.8 6.72 0.00平均住院時間7.3±1.8 5.4±1.4 6.03 0.00

2.3 兩組患兒的血清中炎性因子水平比較經(jīng)治療后兩組患兒血清中的TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP的水平均顯著降低，且觀察組比對照組降低幅度更明顯，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒血清中炎性因子水平比較(ng/L±s)

表4 兩組患兒血清中炎性因子水平比較(ng/L±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對照組IL-6 28.37±5.24 22.94±4.67 5.63 0.00 29.11±5.38 18.42±3.93a 11.57 0.00例數(shù)53觀察組52時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TNF-α 7.36±3.44 5.96±2.37 2.44 0.02 7.53±2.89 3.62±1.41a 8.84 0.00 IL-8 10.21±3.75 8.66±3.49 2.20 0.03 10.36±3.07 6.99±2.48a 6.19 0.00 hs-CRP 46.29±6.35 38.61±5.09 6.87 0.00 47.08±6.42 31.37±4.43a 14.45 0.00

2.4 兩組患兒的不良反應比較治療過程中觀察組患兒出現(xiàn)輕度腹瀉2例，惡心嘔吐1例，不良反應發(fā)生率為5.7%；對照組患兒出現(xiàn)輕度腹瀉5例，惡心嘔吐5例，白細胞降低3例，不良反應發(fā)生率為24.5%；兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.30，P＜0.05)。但兩組均在停藥后自行緩解，不影響治療。

3 討論

支原體肺炎也稱原發(fā)性非典型肺炎，是小兒常見的呼吸道感染疾病，該疾病由支原體感染引起，臨床表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽，伴隨呼吸困難、喘憋、哮鳴音等肺部炎癥[3]。該病起病急、病程長、病情重，不僅是學齡兒童也是嬰幼兒最易感染的一種肺炎，如果不及時進行治療，其不僅會損害小兒的呼吸系統(tǒng)，還會影響患兒其他臟器的正常功能，甚至危及生命安全[6-7]。目前臨床上主要采用抗生素類治療小兒支原體肺炎，臨床實踐也證明如阿奇霉素及紅霉素等藥物對于小兒支原體肺炎的治療效果也較好，但也會引起一些不良反應。近年來臨床越來越多采用中西醫(yī)結合治療小兒支原體肺炎，熱毒寧注射液就是其中的一種治療效果非常好的中藥。熱毒寧是由金銀花、梔子、青蒿等組成，具有疏風解表，清熱解毒的功效。青蒿為菊科植物，味苦、辛，性寒，可清透虛熱、解暑、涼血、截瘧等?，F(xiàn)代藥理研究證明，青蒿中的青蒿素、青蒿醚及青蒿琥酯等成分均具有促進機體細胞的免疫作用，其中雙氫青蒿素具有抗炎及對T細胞、B細胞等多種免疫細胞的免疫調節(jié)作用，能夠降低IL-1、IL-6、IL-8等，還能阻止淋巴細胞從G1期進入S期[8]。青蒿對多種細菌、病毒具有較大的殺傷作用，同時還可以解熱、鎮(zhèn)痛，與金銀花有協(xié)同作用，使得退熱作用迅速而持久。金銀花味甘，性寒，可清熱解毒，疏風散熱，金銀花可以促進白細胞吞噬作用，又有明顯抗炎解熱的作用。梔子味苦，性寒，瀉火除煩，涼血解毒，可瀉三焦火邪；藥理研究顯示其對金黃色葡萄球菌等有抑制作用。甲強龍是長效糖皮質激素，可以有效抑制免疫反應，還能減少炎性因子的滲出，加快肺部實變吸收，減少閉塞性細支氣管炎的發(fā)生，降低氣道高反應性，進而也能減少喘息的發(fā)作；其優(yōu)點是可以不經(jīng)肝臟代謝，并且水鹽代謝干擾較小，激素受體親合力高，抗炎作用強。

肺炎支原體可以刺激淋巴細胞、單核細胞及巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP等參與支原體肺炎的發(fā)生、發(fā)展，并且與疾病的嚴重程度密切相關[9-10]。IL-6是由T細胞和單核巨噬細胞合成分泌的一種能活化T細胞的免疫調節(jié)因子，同時還能介導炎癥反應，在IL-6濃度很高時可以抑制機體內T細胞的合成，并且促進B細胞的大量增殖，進而導致免疫損傷。IL-8是目前已知作用最強的白細胞趨化因子，已有研究顯示IL-8可以趨化、激活中性粒細胞和T細胞，并且對肺部中性粒細胞的浸潤也有著非常重要的作用[11-12]。TNF-α由單核巨噬細胞和T淋巴細胞分泌的前炎癥因子，并且參與機體中的炎性反應和免疫應答，是免疫調節(jié)的重要組成部分，具有雙重生物學功能。TNF-α在炎性反應和免疫應答中發(fā)揮作用，誘導中性粒細胞的趨化作用及其局部浸潤，高表達的TNF-α會導致局部出現(xiàn)炎性反應，并進而造成人體器官和組織損傷[13-15]。hs-CRP是一種反映機體急性炎癥程度的反應蛋白，其濃度與機體的感染程度成正比，而且不受機體的其他因素的影響，所以使用hs-CRP來反映炎癥的程度會更優(yōu)于其他代表物質[13]。本研究首次用熱毒寧注射液聯(lián)合甲強龍治療小兒支原體肺炎，結果顯示，治療后對照組患兒的發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間及平均住院時間與觀察組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組的總有效率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒血清中的TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP的水平均顯著降低(P＜0.05)，并且對照組比觀察組的降低幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療過程中觀察組患兒不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但兩組不良反應均在停藥后自行緩解，不影響治療。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合甲強龍能協(xié)同抑制炎癥，提高臨床療效，同時，也可以抑制不良反應，具有重要的臨床意義，值得在臨床廣泛應用。但遺憾的是，本研究中樣本數(shù)目較少，具有一定的局限性，在未來的研究工作中需進一步擴大樣本量進行研究，以期為臨床有效治療小兒支原體肺炎提供強有力的理論和臨床應用支持。

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