吳燕

（成都軍區(qū)總醫(yī)院 四川 成都 610000）

1.引言

藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、可靠性和準(zhǔn)確性直接影響試驗(yàn)用藥品使用的安全性，為了保證臨床試驗(yàn)的安全性就必須加強(qiáng)管理，解決當(dāng)前試驗(yàn)過(guò)程中操作流程、試驗(yàn)用藥品管理、人員培訓(xùn)中存在的問(wèn)題，加強(qiáng)試驗(yàn)操作過(guò)程中的質(zhì)量管控，從而提藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

2.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中現(xiàn)存的問(wèn)題

2.1 試驗(yàn)各環(huán)節(jié)質(zhì)控管理計(jì)劃有待加強(qiáng)

項(xiàng)目啟動(dòng)前，應(yīng)充分討論可能影響臨床試驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制體系要素，加強(qiáng)制定相應(yīng)處理措施和預(yù)案，包括研究團(tuán)隊(duì)人員構(gòu)成與資質(zhì)、倫理審查、方案依從性、試驗(yàn)用藥品的管理、不良事件記錄及嚴(yán)重不良事件的報(bào)告及處理、數(shù)據(jù)的采集與管理、應(yīng)急預(yù)案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定等內(nèi)容[1]。原始記錄真實(shí)、數(shù)據(jù)可溯源是質(zhì)量檢查的關(guān)鍵，應(yīng)增加定期維護(hù)、校準(zhǔn)檢測(cè)儀器設(shè)備、嚴(yán)格審核記錄數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)備份，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可溯源。對(duì)顯著偏離臨床可接受范圍的數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核，尤其是對(duì)每一例療效異常數(shù)據(jù)進(jìn)行跟蹤分析[2]。

2.2 對(duì)照試驗(yàn)的合理性有待加強(qiáng)

為了進(jìn)一步提升藥物試驗(yàn)的準(zhǔn)確性及科學(xué)性，需要對(duì)試驗(yàn)中的部分干擾因素加以屏蔽，其主要采用陽(yáng)性藥品以及安慰劑來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)，從而研究干預(yù)因素的療效。通過(guò)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌蚋鼫?zhǔn)確的確定實(shí)際應(yīng)用中試驗(yàn)用藥品的合理劑量，并觀察其治療效果與劑量間的聯(lián)系，因此試驗(yàn)中的各個(gè)環(huán)節(jié)都要保證一定的準(zhǔn)確性，且對(duì)照藥物劑量的使用，直接影響著對(duì)試驗(yàn)藥物療效的研究，因此為保證試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量，就需要嚴(yán)格把控對(duì)照試驗(yàn)的合理性，進(jìn)一步提升其藥物療效判斷的科學(xué)性。

3.質(zhì)量控制中的要點(diǎn)

3.1 構(gòu)建合理的規(guī)范化操作規(guī)程

要加強(qiáng)藥物試驗(yàn)的質(zhì)量控制，就要對(duì)藥物試驗(yàn)的過(guò)程進(jìn)行強(qiáng)化管理，在具體試驗(yàn)的過(guò)程中，保證其試驗(yàn)的操作都能夠符合GCP規(guī)范，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部應(yīng)建立起一定的質(zhì)量管理體系，包括制度、SOP。其體系中需包括藥物試驗(yàn)中項(xiàng)目接洽，合同簽訂，啟動(dòng)會(huì)召開(kāi)，受試者知情同意過(guò)程，受試者篩選、入組隨機(jī)，受試者給藥，試驗(yàn)用藥品管理，生物樣本管理，研究病歷及CRF填寫(xiě)等，使規(guī)范化操作滲透到藥物試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，系統(tǒng)、科學(xué)的把控藥物試驗(yàn)的質(zhì)量，從而實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化管理的目標(biāo)。

3.2 進(jìn)一步強(qiáng)化內(nèi)部的管理組織

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的有效運(yùn)行以及質(zhì)控工作的質(zhì)量保證離不開(kāi)其內(nèi)部管理組織的合理控制，因此進(jìn)一步加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，其內(nèi)部的管理組織需積極尋找發(fā)現(xiàn)當(dāng)前自身管理中所存在的不足，從而采取實(shí)際有效的措施來(lái)解決問(wèn)題，進(jìn)一步完善內(nèi)部組織機(jī)構(gòu)，最大限度發(fā)揮其在藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中的監(jiān)管作用。具體可以從整體機(jī)構(gòu)到辦公室等[3]，使管理能夠?qū)蛹?jí)分明、有序?qū)嵤?，使下屬組織能夠根據(jù)醫(yī)院總體的計(jì)劃方案來(lái)執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控工作，從而加強(qiáng)了對(duì)組織內(nèi)部運(yùn)行的可控性。

4.強(qiáng)化質(zhì)量控制的措施

4.1 加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)管力度

要實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步控制藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的目標(biāo)，就必須加強(qiáng)過(guò)程監(jiān)管，從而有效防止、解決相關(guān)與規(guī)范不符的試驗(yàn)流程、操作等問(wèn)題。在監(jiān)管的過(guò)程中可以通過(guò)發(fā)揮監(jiān)查員、CRC的作用，提升監(jiān)查的效率、加大監(jiān)查力度。監(jiān)查員主要是了解各中心試驗(yàn)實(shí)施情況，監(jiān)查是否存在影響試驗(yàn)結(jié)果的因素，通常其專(zhuān)業(yè)符合相關(guān)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理要求，具備一定的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，且能夠熟練掌握GCP的相關(guān)原則。除了具備相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)外，也需要較強(qiáng)的表達(dá)能力、協(xié)調(diào)組織能力、處理問(wèn)題等的綜合能力，從而在藥物臨床試驗(yàn)中做好協(xié)調(diào)工作，保證藥物臨床試驗(yàn)的真實(shí)性、規(guī)范性及科學(xué)性。

4.2 藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的電子化

為有效解決當(dāng)前藥物臨床試驗(yàn)中所記錄數(shù)據(jù)與實(shí)際數(shù)據(jù)存在偏差的情況，可以通過(guò)建立電子病例（EDC）實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)電子化，同時(shí)采用相關(guān)的信息軟件平臺(tái)對(duì)整個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)加以管理，實(shí)現(xiàn)其數(shù)據(jù)的信息化。電子信息系統(tǒng)應(yīng)符合相關(guān)的設(shè)計(jì)要求，能夠最大程度的提升所記錄數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，使用電子信息系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)試驗(yàn)用藥品信息、受試者信息等加以整合，同時(shí)還能夠?qū)崿F(xiàn)數(shù)據(jù)共享、數(shù)據(jù)整合、數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)稽查軌跡等，降低了相關(guān)人員整合管理信息的難度，從而提升試驗(yàn)用藥品信息管理的效率。

4.3 建立標(biāo)準(zhǔn)化申報(bào)審批平臺(tái)

試驗(yàn)方案的申報(bào)審批能夠有效核查其方案的合理性，因此相關(guān)的藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)組織構(gòu)建規(guī)范化、統(tǒng)一化的藥物臨床試驗(yàn)審批平臺(tái)，使藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中所涉及的項(xiàng)目申報(bào)環(huán)節(jié)，試驗(yàn)單位選擇，藥物臨床試驗(yàn)的完成情況，試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的SAE等，能夠在相關(guān)系統(tǒng)內(nèi)部的平臺(tái)上得以展現(xiàn)，從而增強(qiáng)了申報(bào)流程的公開(kāi)化。除此之外相關(guān)的研究機(jī)構(gòu)可以通過(guò)平臺(tái)更加全面的了解、掌握現(xiàn)有藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀和試驗(yàn)結(jié)果等，使藥物臨床試驗(yàn)更加規(guī)范。

5.結(jié)語(yǔ)

為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程管理就必須構(gòu)建規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，強(qiáng)化其內(nèi)部的管理組織，同時(shí)增強(qiáng)外部監(jiān)管力度，通過(guò)綜合性管理體系的構(gòu)建，使其試驗(yàn)過(guò)程變得更加的可控化、合理化、科學(xué)化，使相關(guān)的研究人員以及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在參與試驗(yàn)的過(guò)程中能夠嚴(yán)格遵守相關(guān)的法律法規(guī)、制度及SOP，從而實(shí)現(xiàn)藥物質(zhì)量控制的目標(biāo)，保障受試者的安全，增強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范性和科學(xué)性。