姜曜

（江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院 江蘇 東臺(tái) 224200）

我院為縣三級(jí)乙等醫(yī)院，老年患者居多。高齡是感染的危險(xiǎn)因素，因此，抗生素相關(guān)性腹瀉在老年人患者中存在著較高的比例。目前AAD的發(fā)生常與應(yīng)用廣譜抗生素如3代頭孢類抗生素、克林霉素及β-內(nèi)酰胺類抗生素以及等有關(guān)。本文通過(guò)收集2014—2015年我院老年危重患者微生態(tài)制劑的品種，進(jìn)行合理性分析。為臨床醫(yī)生的用藥選擇提供理論依據(jù)，也為臨床藥師下臨床提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

1.資料收集

臨床藥師通過(guò)醫(yī)院HIS系統(tǒng)，分別以“雙歧桿菌乳桿菌”、“復(fù)合乳酸菌”“酪酸梭菌”“地衣芽孢桿菌”“枯草桿菌”作為關(guān)鍵詞進(jìn)行用藥歷史搜索，挑選出所有60歲以上使用微生態(tài)制劑的老年人。共搜索出2014年1月至2015年12月期間相關(guān)的藥物有雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌106例，復(fù)合乳酸菌膠囊97例。藥師根據(jù)《中國(guó)消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用共識(shí)（2016版）》、《2011 WGO全球指南：益生菌和益生元（中文版）》[1]及相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.結(jié)果

在調(diào)查的203例患者中，復(fù)合乳酸菌的使用都在合理的推薦范圍。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌的使用主要在老年的腫瘤患者中使用較多，其中大部分患者因存在多種基礎(chǔ)疾病，合并使用了抗菌藥物并對(duì)雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌敏感，不合理使用達(dá)到64%。

3.討論

3.1 微生態(tài)制劑的概述

微生態(tài)制劑分為益生菌、益生元（原）和合生元（原）。其中益生菌是目前臨床使用最為廣泛的微生態(tài)制劑，其對(duì)人體腸道菌群有調(diào)節(jié)作用。因此，益生菌可以用來(lái)治療一些因腸道菌群失調(diào)相關(guān)的疾病，且不會(huì)增加腹瀉的發(fā)生率。有研究顯示，微生態(tài)制劑具有降低炎癥介質(zhì)、抗菌、增強(qiáng)免疫功能的作用[2]。其中的有益菌在經(jīng)過(guò)體內(nèi)生化作用后，能夠參與多種維生素的代謝，從而產(chǎn)生人體所需的葉酸、生物素、煙酸、泛酸、維生素B 1等多種物質(zhì)。因此，在臨床治療中，醫(yī)生可以選擇補(bǔ)充益生菌來(lái)增加老年患者腸道內(nèi)正常菌群數(shù)量，從而改善患者的營(yíng)養(yǎng)不良及腸道癥狀。

3.2 微生態(tài)制劑對(duì)抗菌藥物的耐藥情況

抗生素有可能殺傷活菌，但并不是所用的活菌制劑都不能和抗菌藥合用，活菌制劑也有耐藥譜，即能根據(jù)各種微生態(tài)制劑中菌株的耐藥情況，可選擇性與抗菌藥物合用。

3.2.1 可與抗菌藥聯(lián)用

聚克，通用名為復(fù)合乳酸菌膠囊，該藥物的主要成分為乳酸鏈球菌、乳酸桿菌和嗜酸乳酸桿菌等活乳酸菌。對(duì)頭孢菌素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、喹諾酮類等多種抗菌藥物具有耐藥性，可以聯(lián)用并產(chǎn)生協(xié)同作用。

3.2.2 選擇性與抗菌藥聯(lián)用

米雅包含酪酸梭狀芽孢桿菌、維生素B2、維生素B6、泛酸鈣。米雅對(duì)氨芐青霉素、頭孢唑啉、頭孢呋辛、四環(huán)素、氯霉素、呋喃唑酮（痢特靈）、復(fù)方新諾明和甲硝唑等敏感，對(duì)喹諾酮類中介，對(duì)慶大霉素、大部分青霉素及頭孢、紅霉素等抗生素耐藥。

整腸生為地衣芽孢桿菌制成的膠囊劑或顆粒劑。其對(duì)克林霉素、頭孢唑啉、頭孢噻肟、慶大霉素及紅霉素不敏感，對(duì)萬(wàn)古霉素、環(huán)丙沙星、泰能、氧氟沙星、呋喃妥因、復(fù)方磺胺甲吵惡唑、四環(huán)素等敏感?；颊咴诜c生期間如必須同時(shí)服用抗菌藥物，臨床藥師可建議臨床醫(yī)生選擇對(duì)其耐藥的抗菌藥物如慶大霉素、頭孢噻肟，不建議同時(shí)選用氧氟沙星、環(huán)丙沙星、四環(huán)素、呋喃妥因等。

3.2.3 不宜與抗菌藥聯(lián)用

金雙歧，通用名為雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌，為嗜熱鏈球菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌和保加利亞乳酸桿菌制成的片劑；培菲康是長(zhǎng)雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌組成的三聯(lián)微生態(tài)制劑。媽咪愛由糞鏈球菌、枯草桿菌， 及維生素C、維生素B6、維生素B12、煙酰胺、乳酸鈣、氧化鋅糞鏈球菌和枯草桿菌制成。以上常用的這幾種微生態(tài)制劑對(duì)抗菌藥物均敏感，藥師不宜聯(lián)用。如必須聯(lián)用，可與抗菌藥物間隔2小時(shí)再服用。

3.3 我院老年患者個(gè)體化給藥方案

這些老年患者，大多基礎(chǔ)疾病多且長(zhǎng)期臥床，感染較重，不宜停用抗生素，也無(wú)更合適的抗菌藥物來(lái)替代。臨床藥師查閱資料分析了各類微生態(tài)制劑的組成成分，建議臨床醫(yī)生在醫(yī)院現(xiàn)有的微生態(tài)制劑中選擇復(fù)合乳酸菌。因其是一種耐酸抗腐性很強(qiáng)的厭氧性芽胞桿菌，對(duì)大多數(shù)抗菌藥物耐藥，而且對(duì)腸內(nèi)有益菌的增殖有促進(jìn)作用，對(duì)有害菌有抑制作用。

4.結(jié)語(yǔ)

危重患者常常因接受過(guò)度的抗生素治療而發(fā)生AAD，而高齡（≥60歲）本身是AAD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，EICU內(nèi)的老年危重癥患者更是免疫功能低下，侵入性操作多，抗菌藥物應(yīng)用起點(diǎn)高且更換頻繁。因此抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率較高。在理論上AAD發(fā)生后盡快建立正常腸道菌群并行合理的營(yíng)養(yǎng)調(diào)整，增強(qiáng)宿主腸道適應(yīng)性，改善微生態(tài)環(huán)境及其重要。但是詢證醫(yī)學(xué)的證據(jù)不充分。還不能明確微生態(tài)制劑對(duì)AAD的治療效果。有學(xué)者認(rèn)為其主要原因是各研究中腹瀉的定義不相一致，應(yīng)統(tǒng)一腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)、應(yīng)用相同的微生態(tài)制劑、并使用相同的劑量和療程，以便最終明確微生態(tài)制劑在AAD治療中的作用。選擇正確的微生態(tài)制劑維護(hù)腸道正常菌群，由此可提高微生態(tài)制劑對(duì)AAD的治療效果。但是臨床藥師認(rèn)為最關(guān)鍵還是要針對(duì)性地監(jiān)測(cè)患者腸道菌群，及時(shí)調(diào)整抗菌藥物，為患者提供個(gè)體化用藥監(jiān)護(hù)。