《自然—醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表中國科學(xué)家的一項成果，研究通過國際領(lǐng)先的單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)和生物信息學(xué)分析方法，完整刻畫了與非小細胞肺癌相關(guān)的T淋巴細胞圖譜，揭示了肺癌T細胞的亞群分類、組織分布特征、腫瘤內(nèi)群體異質(zhì)性及藥物靶基因表達情況，鑒定了跨組織分布的T細胞類群及亞群間潛在的狀態(tài)轉(zhuǎn)換關(guān)系，為肺腺癌提供了新的臨床標志物。

據(jù)悉，該研究由北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心、北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心、北大—清華生命科學(xué)聯(lián)合中心張澤民研究組聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院胸外科閆天生研究組完成。

我國肺癌的發(fā)病率位居各癌種首位，其中85%的肺癌屬于非小細胞肺癌。T細胞是參與殺傷腫瘤細胞的關(guān)鍵群體。張澤民介紹，T細胞受體（TCR）負責(zé)識別由主要組織相容性復(fù)合體（MHC）呈遞的抗原，直接決定了T細胞的識別對象，其序列是T細胞的“身份證”。研究揭示了不同T細胞亞群存在不同程度的克隆增生，鑒定了跨組織分布的T細胞類群，這些具有潛在遷移性質(zhì)的效應(yīng)T細胞暗示了肺癌患者的免疫治療響應(yīng)效果。

腫瘤存在多種免疫逃逸機制，使得浸潤到腫瘤組織內(nèi)部的T細胞活性受到抑制，與T細胞相關(guān)的免疫抑制主要涉及T細胞耗竭。腫瘤微環(huán)境中的殺傷性CD8+T細胞由于長期接受抗原刺激，會出現(xiàn)“耗竭”狀態(tài)。研究揭示了肺癌的浸潤CD8+T細胞群體還包含兩群與耗竭細胞可能存在狀態(tài)轉(zhuǎn)換關(guān)系的“耗竭前”細胞，發(fā)現(xiàn)“耗竭前”細胞相對于耗竭細胞的比例與肺腺癌病人的預(yù)后相關(guān)。

研究描繪了已知的免疫治療靶點基因在不同T細胞亞群中的表達分布，揭示了不同的免疫治療藥物可能靶向的細胞類群，為下一步非小細胞肺癌患者的精準治療提供了參考。