孫玲玲 陳運生 楊方華

(1. 深圳市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 深圳 518026； 2. 深圳市兒童醫(yī)院檢驗科，廣東 深圳 518026)

干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的療效觀察**

孫玲玲1陳運生2楊方華2

(1. 深圳市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 深圳 518026； 2. 深圳市兒童醫(yī)院檢驗科，廣東 深圳 518026)

目的 探討干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的臨床療效。方法 選擇我院2017.3—2017.9期間收治的156例甲型流感患者作為研究對象，按不同治療方式平分為研究組、對照組各78例。對照組單純給予奧司他韋進行治療，研究組在奧司他韋治療基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素進行治療，并將兩組臨床總有效率、甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率進行對比，同時對比兩組患者臨床癥狀緩解時間。結(jié)果 研究組臨床總有效率為97.44%，明顯高于對照組的88.46%(χ2=6.153，P=0.013)；研究組與常規(guī)組在咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時間上對比具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-32.646，-13.905，-20.059，-23.405)，P<0.05；研究組在病程第3天和第4天甲流病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組(χ2=5.716，P=0.017；χ2=6.622,P=0.010)，組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義；研究組與對照組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.321，P=0.250)。結(jié)論 相較于單一用藥，通過干擾素聯(lián)合奧司他韋用藥方案治療甲型流感療效顯著，兩組藥物之間具有協(xié)同效應(yīng)，可進一步促進臨床癥狀的消退，提升臨床療效，提高患兒病毒轉(zhuǎn)陰率，且無明顯毒副反應(yīng)。

干擾素；奧司他韋；甲型流感

甲型流感屬于一種急性呼吸道傳染病，是由流感病毒感染所引起，臨床表現(xiàn)主要為頭痛、急性發(fā)熱、咳嗽、咽痛、四肢肌肉骨骼酸痛等[1]。甲型流感每年2個流行高峰主要為春末夏初與冬季，是一種發(fā)病率及病死率均較高的疾病，該病嚴(yán)重危害人們的身心健康及生活質(zhì)量， 嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。今年春夏季深圳地區(qū)發(fā)生甲流爆發(fā)，我院在2017年3月至9月間共報告甲型流感2949例。因此，對甲型流感患者而言，尋求一種療效確切、用藥安全性高的治療方式就顯得尤為重要[2]。本研究探討干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2017.3—2017.9期間收治的156例甲型流感患者作為研究對象，所有病例符合中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布的甲流診斷標(biāo)準(zhǔn)(2009年第3版)[3]。均為發(fā)病24 h內(nèi)確診收治，按不同治療方式平分為研究組、對照組各78例。研究組男40例、女38例，年齡2～10歲，平均年齡(4.78±0.25)歲，平均病程(13.62±2.57)h；對照組男41例、女37例，年齡3～9歲，平均年齡(4.65±0.37)歲，平均病程(13.78±2.62)h，兩組性別、年齡、病程比較P>0.05，具有可比性。

1.2方法 對照組患者根據(jù)病情進行對癥支持治療，給予奧司他韋(宜昌長江藥業(yè) 15 mg 顆粒劑和75 mg膠囊)口服，用藥劑量2 mg/kg，每天2次，連續(xù)治療5天。 研究組在奧司他韋治療基礎(chǔ)上給予干擾素進行霧化，將20 μg重組人干擾素a-1b(深圳科興生物工程公司生產(chǎn))加入2 ml生理鹽水中，進行霧化吸入治療；每次15 min，1次/d，療程5天，根據(jù)患兒病情變化進行針對性治療。 兩組患兒均于治療24 h后每天檢測咽拭子甲型流感病毒抗原。甲流病毒抗原檢測利用免疫層析技術(shù)，雙抗體夾心法。試劑盒由廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司購入。

1.3觀察指標(biāo) 分析對比兩組臨床總有效率、甲流病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床癥狀緩解時間。根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：以臨床癥狀及體征基本消失，患者咳嗽、冷汗、流涕癥狀完全消失，治療后1～5 d體溫降至正常為顯效；臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，患者咳嗽、冷汗、流涕癥狀明顯改善，治療后6～7 d體溫降至正常為有效；臨床癥狀及體征無改善、或加重，患者咳嗽、冷汗、流涕等癥狀無變化，治療7 d后仍高熱為無效。另外，將兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進行對比，包括惡心嘔吐、厭食、頭暈等，同時對比兩組治療后癥狀緩解時間。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床總有效率對比 研究組及對照組臨床總有效率分別為97.44%、88.46%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.153，P=0.013)，見表1。

2.2兩組治療后癥狀緩解時間比較 研究組咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時間均明顯短于對照組，P<0.05，詳見表2。

表1 兩組臨床總有效率對比[n(%)]

表2 兩組治療后癥狀緩解時間(d)

2.3兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對比 研究組及對照組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.28%、3.85%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.321，P=0.250)，詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

組別n惡心嘔吐厭食頭暈不良反應(yīng)發(fā)生率研究組781(128)0(000)0(000)1(128)對照組782(256)1(128)0(000)3(385)

2.4兩組甲流病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率對比 研究組治療第3 d、第4 d甲流病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，P<0.05，見表4。

表4 兩組甲流病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]

組別n第3d第4d研究組7872(9231)78(10000)對照組7863(8077)73(9359)χ257166622P00170010

3 討 論

根據(jù)病毒結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特點，流感病毒可分為A型、B型、C型三個型別，即甲型、乙型和丙型，由甲型流感病毒所引起的則稱為甲型流感。甲型流感潛伏期一般1～7 d左右，主要經(jīng)由呼吸道飛沫傳染，該病早期癥狀與普通流感具有相似性，但起病更急，全身癥狀更為嚴(yán)重。部分患者還可出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀，病情嚴(yán)重者可繼發(fā)肺出血、肺炎、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。

奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，主要用于治療甲型流感及乙型流感，可有效抑制甲型、乙型流感病毒。研究[6]表明，奧司他韋雖可有效防止病情加重，提高病毒轉(zhuǎn)陰率，但無法快速緩解臨床癥狀，部分患者在體溫穩(wěn)定情況下，仍可能出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀持續(xù)性加重現(xiàn)象。干擾素(IFN)可通過與細胞表面受體相結(jié)合，誘導(dǎo)抗病毒蛋白產(chǎn)生，進一步增強巨噬細胞、自然殺傷細胞對靶細胞的毒性作用，同時也是抗病毒感染的第一道免疫防線[7]。通過霧化吸入干擾素可使藥物直接作用于肺部，不僅可起到局部作用，同時有利于減輕全身不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示研究組臨床總有效率明顯高于對照組，P<0.05，提示聯(lián)合用藥臨床療效更為顯著，可能與兩種藥物之間相互具有協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。當(dāng)前雖尚無研究證實使用干擾素局部霧化有直接抗流感病毒效果，但在緩解病情、抑制流感病毒等方面仍具有積極意義。余彥亮、張小蘭等[8]對奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化治療兒童流行性感冒的臨床效果進行分析，研究結(jié)果表明聯(lián)合組、治療組核酸轉(zhuǎn)陰時間、癥狀緩解時間短于對照組；聯(lián)合組、治療組及對照組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本次研究過程中發(fā)現(xiàn)，研究組與對照組在咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時間上差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，提示干擾素協(xié)同奧司他韋的應(yīng)用有利于促進各項臨床癥狀消退。奧司他韋是臨床治療流感的常用藥物，毒副反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、腹痛、乏力、頭痛等，一般癥狀較輕，停藥后可自行緩解。對比兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，提示兩種藥物均無明顯毒副作用，用藥安全性高。與此同時，研究組治療第3 d、第4 d甲流病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，P<0.05，提示聯(lián)合用藥可進一步促進甲流病毒抗原的轉(zhuǎn)陰，與當(dāng)前研究結(jié)果大致相符[9]。

綜上所述，在奧司他韋基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素對甲型流感進行治療，有利于促進各項臨床癥狀及體征的消退，且患者可耐受，有利于進一步提高治療效果，促進疾病康復(fù)。

[1] 董孝云,張璋,朱宏瑞，等.磷酸奧司他韋聯(lián)合炎琥寧對兒童流感病毒感染患兒免疫功能及預(yù)后的影響分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2017,27(11):2603-2606.

[2] 劉紅,徐瑞芳.磷酸奧司他韋聯(lián)合抗病毒口服液治療甲型H1N1流感的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2017,26(8):1474-1476.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 甲型H1N1流感診療方案(2009年第三版)[J] .中華臨床感染雜志，2009，2(5)：28-30.

[4] 魏君鋒,康誼,曾艷麗，等.干擾素治療慢性丙型病毒性肝炎致缺血性腸病2例[J].中華肝臟病雜志,2014,22(12):955-957.

[5] 于媛媛,時國朝.干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白抗甲型流感病毒感染的作用及其機制[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2017,40(4):294-297.

[6] 常占杰,李京濤.干擾素不良反應(yīng)的中醫(yī)干預(yù)策略[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2017,27(3):129-131.

[7] 曲彩紅,黎小妍,鄭振達，等.長效干擾素α治療176例慢性病毒性肝炎的不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(12):1116-1119.

[8] 余彥亮,張小蘭,鄒新英，等.奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化治療兒童流行性感冒的臨床效果分析[J].中國實用醫(yī)藥,2017,12(8):129-130.

[9] 張巧玲.奧司他韋治療小兒季節(jié)性流感的療效及對血清炎癥因子的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2017,23(8):1240-1241,1248.

孫玲玲(1971—)，女，江蘇漣水人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事兒內(nèi)科工作。

R511.7

B

1004-7115(2018)01-0065-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.022

2017-11-01)