毛承金

[摘要] 目的 研究觀察左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果并進(jìn)行藥學(xué)分析。 方法 隨機(jī)抽取該院2016年2月—2017年8月期間收治的耐多藥肺結(jié)核患者140例，根據(jù)就診順序的奇偶分為觀察組和對(duì)照組，每組70例。對(duì)照組采用抗結(jié)核藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加左氧氟沙星輔助治療，對(duì)比兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)。 結(jié)果 兩組治療第3、6、12、18個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.050 9、4.480 0、4.238 9、6.496 2，P=0.044 1、0.034 2、0.039 5、0.010 8），觀察組優(yōu)于對(duì)照組；兩組病灶吸收改善情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.876 9，P=0.048 9），觀察組優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.772 7，P=0.028 9）；不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.942 8，P=0.163 3），均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。 結(jié)論 采用左氧氟沙星輔助治療的方法治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效顯著，可以有效降低不良反應(yīng)率，提高治療效率，是一種高效、安全的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星；輔助；耐多藥肺結(jié)核；臨床效果；藥學(xué)分析

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）09（b）-0118-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its pharmacological analysis. Methods A total of 140 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis admitted to the hospital from February 2016 to August 2017 were randomly selected. The odds were divided into observation group and control group， 70 cases in each group. The control group was treated with anti-tuberculosis drugs. The observation group was given levofloxacin adjuvant therapy on the basis of the control group， and the treatment effect and adverse reactions of the two groups were compared. Results There were statistically significant differences in the negative conversion of sputum between the two groups at the 3rd， 6th， 12th and 18th months （χ2=4.050 9， 4.480 0， 4.238 9， 6.496 2， P=0.044 1， 0.034 2， 0.039 5， 0.010 8）. The observation group was superior to the control group. There was a statistically significant difference in the improvement of lesion absorption between the two groups （χ2=3.876 9， P=0.048 9）. The observation group was superior to the control group； the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.772 7， P=0.028 9）； there was no statistically significant difference in adverse reaction rate （χ2=1.942 8， P=0.163 3）， and no serious adverse reactions occurred. Conclusion The clinical efficacy of levofloxacin adjuvant therapy in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis is significant， which can effectively reduce the adverse reaction rate and improve the treatment efficiency. It is an effective and safe treatment.

[Key words] Levofloxacin； Adjuvant； Multidrug-resistant tuberculosis； Clinical effect； Pharmaceutical analysis

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染所引起的肺部感染，是一種慢性傳染性疾病，主要通過(guò)呼吸道飛沫傳播[1]。患者常表現(xiàn)為午后低熱、乏力倦怠、盜汗、消瘦等，臨床常用的抗結(jié)核藥物有利福平、異煙肼、乙胺丁醇等藥物[2]。結(jié)核桿菌本身對(duì)抗結(jié)核藥物比較敏感，但長(zhǎng)期進(jìn)行抗結(jié)核治療的患者會(huì)出現(xiàn)結(jié)核桿菌耐藥現(xiàn)象。近年來(lái)有相關(guān)報(bào)道稱，左氧氟沙星對(duì)治療耐多藥肺結(jié)核具有一定的臨床效果[3]。為了進(jìn)一步探討左氧氟沙星在耐多藥肺結(jié)核病治療中的應(yīng)用，作者就該院2016年2月—2017年8月期間收治的耐多藥肺結(jié)核140例患者進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的耐多藥肺結(jié)核患者中隨機(jī)選取140例，根據(jù)就診順序的奇偶數(shù)分為觀察組（70例）和對(duì)照組（70例）。所有患者根據(jù)臨床癥狀和相關(guān)檢查確診為耐多藥肺結(jié)核，符合《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》（2009年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)制定）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。其中，觀察組有男38例，女32例，年齡區(qū)間24～66歲，平均年齡（43.76±5.58）歲，病程1～28年，平均病程（14.21±8.09）年；對(duì)照組有男36例，女34例，年齡區(qū)間23～63歲，平均年齡（41.84±6.30）歲，病程2～25年，平均病程（12.36±7.79）年。兩組患者臨床基礎(chǔ)資料t檢驗(yàn)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該次研究納入標(biāo)準(zhǔn)：患者痰液涂片持續(xù)陽(yáng)性，痰菌檢查結(jié)核分歧桿菌呈陽(yáng)性；痰菌培養(yǎng)對(duì)利福平、異煙肼等兩種或以上藥物耐藥；X線檢查可見(jiàn)明顯活動(dòng)性病灶；患者無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎、精神疾??；患者對(duì)喹諾酮類藥物不過(guò)敏。該次研究中的具體細(xì)節(jié)均已向患者及其家屬進(jìn)行溝通，并簽署知情同意書(shū)；該次研究已申報(bào)該院倫理委員會(huì)，同時(shí)已獲得批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

兩組患者入院均行常規(guī)檢查，包括胸片、彩超、CT等，詳細(xì)詢問(wèn)既往病史，對(duì)患者基本情況進(jìn)行了解，對(duì)癥治療，治療過(guò)程中定期檢查肝、腎功能及血常規(guī)，行常規(guī)護(hù)肝治療。對(duì)照組采用抗結(jié)核藥物治療，主要采用力克肺疾、乙胺丁醇、丙硫異煙胺、利福噴丁進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組藥物的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星。兩組抗結(jié)核藥物用法用量見(jiàn)表1，治療過(guò)程均持續(xù)18個(gè)月。

1.3 指標(biāo)觀察

分別在患者治療前、治療第3、6、12、18個(gè)月進(jìn)行痰涂片檢查、X線檢查等，記錄兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)情況、病灶吸收改善情況、治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，評(píng)定兩組患者的治療效果?；颊咛稻科B續(xù)2個(gè)月以上均呈陰性且無(wú)復(fù)發(fā)，可評(píng)定為痰菌轉(zhuǎn)陰。治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以患者臨床癥狀明顯緩解，痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶明顯吸收、空洞閉合為顯效；以患者臨床癥狀有所緩解，病灶部分吸收、空洞有所減小為有效；以臨床癥狀緩解不明顯，病灶、空洞無(wú)變化甚至惡化為無(wú)效[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究數(shù)據(jù)利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況

兩組患者在治療第3、6、12、18個(gè)月時(shí)的痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比均有顯著差異，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 對(duì)比兩組患者的病灶改善情況

觀察組治療后病灶明顯吸收37例，少量吸收31例，無(wú)變化2例；對(duì)照組病灶明顯吸收25例，少量吸收37例，無(wú)變化8例。兩組患者病灶改善情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 對(duì)比兩組患者總體治療效果

觀察組顯效31例，有效38例，無(wú)效1例；對(duì)照組顯效24例，有效39例，無(wú)效7例，經(jīng)過(guò)χ2檢驗(yàn)，觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)

抗結(jié)核藥物和左氧氟沙星可能導(dǎo)致頭暈、皮疹、胃腸道不適、肝功能藥物損害等不良反應(yīng)，兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)，觀察組有皮疹2例，胃腸道不適（惡心、嘔吐等）5例，肝功能損害6例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為18.6%（13/70）；對(duì)照組有皮疹3例，胃腸道不適7例，肝功能損害10例，其不良反應(yīng)發(fā)生率28.6%（20/70）。兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.942 8，P>0.163 3）。

3 討論

肺結(jié)核是一種慢性呼吸道傳染性疾病，該病從古就有，抗結(jié)核藥物的出現(xiàn)曾在治療肺結(jié)核方面取得了突出的成就，然而，隨著人們自身的原因和結(jié)核桿菌的變異，結(jié)核病菌逐漸出現(xiàn)了耐藥性，曾經(jīng)被認(rèn)為有望消滅的肺結(jié)核“死灰復(fù)燃”，耐藥結(jié)核病成為21世紀(jì)抗結(jié)核的重點(diǎn)和難點(diǎn)[5]。耐多藥肺結(jié)核，即是指患者所攜帶的結(jié)核桿菌至少對(duì)異煙肼、利福平兩種藥物耐藥的肺結(jié)核。我國(guó)的耐多藥結(jié)核病疫情比較嚴(yán)重，故而為臨床的治療帶來(lái)很大困難，患者不僅較難治愈，而且病情易反復(fù)，隨著治療藥物的更換，治療費(fèi)用也逐漸增高，對(duì)患者造成一定的精神和經(jīng)濟(jì)壓力，嚴(yán)重影響著患者的生命質(zhì)量，對(duì)控制結(jié)核病疫情十分不利。左氧氟沙星作為一種新型喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌作用，能夠作用于細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，使細(xì)菌無(wú)法復(fù)制轉(zhuǎn)錄，從而逐漸降解死亡[6]。有關(guān)報(bào)道研究稱，左氧氟沙星能夠顯著提高耐多藥肺結(jié)核的治療效果，且臨床應(yīng)用具有很好的安全性[7-8]。作者對(duì)左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核進(jìn)行了臨床研究，結(jié)果顯示，兩組治療第3、6、12、18個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.050 9、4.480 0、4.238 9、6.496 2，P=0.044 1、0.034 2、0.039 5、0.010 8），觀察組優(yōu)于對(duì)照組；兩組病灶吸收改善情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.876 9，P=0.048 9），觀察組優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.772 7，P=0.028 9）；不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.942 8，P=0.163 3），均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。兩組患者均無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明藥物安全性較好，這與張弦中[7]嚴(yán)重中發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星治療患者的治療總有效率（100.00%）明顯優(yōu)于常規(guī)治療（40.00%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）的結(jié)果相似。

綜上所述，采用左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核臨床效果較好，且不良反應(yīng)小，安全性高，能夠有效控制病情，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2018-06-15）