王映林 肖明中 李青葉

1.湖北省中醫(yī)院急診科 (湖北 武漢， 430074) 2.湖北省中醫(yī)院肝病科 3. 湖北省中醫(yī)藥研究院

·經(jīng)驗(yàn)交流·

牛黃參膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎40例*

王映林1,3肖明中2，3李青葉1，3△

1.湖北省中醫(yī)院急診科 (湖北 武漢， 430074) 2.湖北省中醫(yī)院肝病科 3. 湖北省中醫(yī)藥研究院

酒精性肝病是由于長期大量飲酒而導(dǎo)致的一種進(jìn)行性、慢性、彌漫性肝臟疾病[1]。初期表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可以發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。嚴(yán)重酗酒時(shí)可以誘發(fā)肝衰竭，除了宣教患者少飲酒、不飲酒外，必要的藥物治療也是防止酒精性肝病患者肝臟功能進(jìn)一步惡化的有效手段，筆者在臨床中采用牛黃參膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎40例，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年06月至2016年06月在我院門、急診治療的80 例酒精性肝炎患者，隨機(jī)分為對照組、觀察組各40 例，對照組患者平均年齡(54.7±7.2)歲，觀察組患者平均年齡(53.5±6.8)歲，兩組均為男性。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者診斷均符合中華肝臟病學(xué)會脂肪肝及酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病診療指南》中關(guān)于酒精性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。①有長期飲酒史，一般超過5年，折合酒精量≥40g/d； ② 2周內(nèi)有大量飲酒史，折合酒精量≥80g/d；③ 臨床表現(xiàn)有右上腹脹痛、食欲減退、乏力、肝區(qū)不適，黃疸等。④天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酸轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、平均紅細(xì)胞容積(MCV)等升高。⑤排除嗜肝病毒、藥物和中毒性肝損傷。符合以上①、③、④、⑤或①、②、④、⑤者即可診斷為酒精性肝炎。

1.3 治療方法 對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬特制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字H20059010；規(guī)格為228mg/粒)，2粒/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用牛黃參膠囊(科研項(xiàng)目用藥，委托武漢健民大鵬藥業(yè)有限公司制備，批號：150701規(guī)格：0.25g/粒),2粒/次，3次/d，療程均為1月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后分別采取患者空腹時(shí)外周靜脈血5ml， 采用全自動生化分析儀及配套試劑檢測患者血清肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT、TBIL)和血液分析平均紅細(xì)胞容積(MCV)。采用全數(shù)字彩色超聲診斷儀檢查空腹患者時(shí)的肝臟情況。

1.5 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原》[2],顯效：癥狀、體征明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征減輕或有所改善，異常或肝功能恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀、體征無改善，肝功能異常。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

與對照組比較，*P<0.01

2.2 兩組患者治療前后肝功能及MCV指標(biāo)的情況 見表2。

2.3 治療前后肝臟超聲變化比較 治療后對照組有15例患者肝臟彌漫性損傷表現(xiàn)明顯減輕，占37.5%；觀察組有28例患者肝臟彌漫性損傷表現(xiàn)明顯減輕，占70%，與對照組比較，P<0.05。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后肝功能及MCV的比較

與本組療前比較，*P<0.01 ；與對照組療后比較，#P<0.05

3 討論

酒精性肝病通常是一個(gè)慢性損傷的致病過程，肝臟損害與酒量和飲酒持續(xù)時(shí)間長短相關(guān)[3]，在初期通常僅表現(xiàn)為酒精性脂肪肝，進(jìn)而可逐漸發(fā)展為酒精性肝炎(AH)，酒精性肝硬化，甚至是肝癌?；颊唛L期過量飲酒可以使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性，壞死和再生，最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化；患者嚴(yán)重酗酒時(shí)可以誘發(fā)產(chǎn)生廣泛性的肝細(xì)胞壞死甚至是肝衰竭，危及生命[4]。MCV 也是診斷酒精性肝病的重要生化檢查指標(biāo)。由于缺乏葉酸或維生素 B12，障礙 DNA合成，核復(fù)制和有絲分裂減低，使少數(shù)細(xì)胞在紅細(xì)胞發(fā)育期分化，分化減低引起 MCV升高。酒精可以引起營養(yǎng)不良造成葉酸缺乏，導(dǎo)致MCV 升高。

臨床對于AH 的治療目前尚無特效手段，西醫(yī)的主要措施有：戒酒、營養(yǎng)支持，給予抗氧化、抗纖維化藥物以阻止其病情發(fā)展。其藥物治療大多尚處于理論實(shí)驗(yàn)階段，尚未見特效性治療藥物。多烯磷脂酰膽堿膠囊作為西醫(yī)臨床護(hù)肝治療的常用藥，對于促進(jìn)肝組織再生、調(diào)節(jié)肝臟能量平衡，促進(jìn)膽固醇和中性脂肪的轉(zhuǎn)化代謝具有一定的效果，并可起到穩(wěn)定膽汁的作用，被用作酒精性肝炎的常用保肝護(hù)肝藥。

“牛黃參膠囊”為湖北省中醫(yī)院肝病科科研制劑，由體外培育牛黃和西洋參按一定比例配方而成。牛黃為?？苿游锔稍锏哪懡Y(jié)石，在我國藥用已有二千多年的歷史，具有“清心、豁痰、涼肝、解毒”的功效。體外培育牛黃是根據(jù)人體膽結(jié)石形成的原理，通過物理、化學(xué)、生物的方法及靜電效應(yīng)在體外利用牛膽汁培育而成的復(fù)合物，研究表明，其性狀、結(jié)構(gòu)、成分、含量及藥效、臨床療效等方面與天然牛黃幾乎完全一致。其中所含牛磺酸N-二硫代氨基甲酸鈉對CCl4引起的急性及慢性大鼠肝損害有顯著的保護(hù)作用，能促進(jìn)肝細(xì)胞再生；其中所含脫氧膽酸，能松弛膽道口括約肌，促進(jìn)膽汁分泌而有利膽作用[5]。西洋參具有“補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津”的功效?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，具有抗癌、抗疲勞、抗缺氧、調(diào)節(jié)免疫、抗炎和保護(hù)肝臟的作用[6]。兩者聯(lián)合應(yīng)用，具有“益氣養(yǎng)陰生津，清熱利膽，涼肝解毒”之功效。

通過本次研究，牛黃參膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎患者，能夠改善患者肝臟功能，明顯改善酒精性肝炎患者的炎癥損傷狀態(tài)，改善平均紅細(xì)胞容積(MCV)，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，兩者聯(lián)合應(yīng)用，具有良好的協(xié)同作用，提高了療效，充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) (草案)[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2002，14(1):100.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:78

[3] 鄒正升,趙軍,王曉霞,等.住院的酒精性肝病患者臨床疾病特點(diǎn)分析[J].實(shí)用肝病雜志,2014,17(1):26-29.

[4] 范建高，丁曉東.酒精性肝炎的治療現(xiàn)狀[J].中華肝臟病雜志,2003，11(11):65-66.

[5] 白山嶺，胡愛萍，劉建忠，等.牛黃參膠囊對小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜,2014,9(2):147-150．

[6] 趙玉珍.西洋參莖葉皂甙對大鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響[J].中成藥,2003,22(3):219-220.

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.017

武漢市科技攻關(guān)項(xiàng)目( No.201060938369)；△通訊作者

2017-04-17 編輯：肖明中)