朱建軍 張 磊 李 艷

1.河北省樂亭縣醫(yī)院肝病科 (河北 樂亭， 063600) 2.唐山市中醫(yī)醫(yī)院

沈氏達(dá)郁湯加減方聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)肝癌介入術(shù)后抑郁患者生活質(zhì)量的影響*

朱建軍1張 磊2△李 艷2

1.河北省樂亭縣醫(yī)院肝病科 (河北 樂亭， 063600) 2.唐山市中醫(yī)醫(yī)院

目的觀察沈氏達(dá)郁湯加減方聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)肝癌動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)后抑郁患者生活質(zhì)量的影響，探索其臨床療效。方法選擇TACE后抑郁患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組50例，對(duì)照組患者口服艾司西酞普蘭片10mg/次，1次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沈氏達(dá)郁湯加減方。治療6周后觀察兩組患者生活質(zhì)量及漢密爾頓抑郁量表評(píng)分的變化。結(jié)果治療后治療組患者在漢密爾頓抑郁量表評(píng)分、4個(gè)單一項(xiàng)目積分(失眠、食欲減退、呼吸困難、腹瀉)、3個(gè)癥狀子量表積分(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)方面低于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.05)；在5個(gè)功能子量表積分(軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)功能)、總體健康狀況積分方面高于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論沈氏達(dá)郁湯加減方聯(lián)合艾司西酞普蘭可以明顯改善肝癌介入術(shù)后抑郁患者的抑郁狀態(tài)，明顯提高患者的生活質(zhì)量，為中西醫(yī)結(jié)合治療該類患者提供了有效方法。

沈氏達(dá)郁湯；艾司西酞普蘭；肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；抑郁癥

肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)為原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療的首選方法,抑郁是患者肝癌介入術(shù)后最常見的臨床癥狀，對(duì)患者軀體及心理造成巨大影響[1]。我們采用沈氏達(dá)郁湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療肝癌介入術(shù)后抑郁患者,并與單用西藥治療的患者進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2016年2月至2017年2月確診為原發(fā)性肝癌并接受TACE的患者100例，按照就診的先后順序，采用簡(jiǎn)單數(shù)字表隨機(jī)方法分為兩組，各50例。兩組患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

與對(duì)照組比較，▲P>0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國抗癌協(xié)會(huì)編著的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，抑郁癥診斷參照中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)和抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無手術(shù)指征或不愿意手術(shù)者；③患者符合實(shí)施原發(fā)性肝癌TACE的條件；④漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)≥18分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；⑥自愿簽署相關(guān)治療知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③不能正確表達(dá)自己主訴者；④拒絕簽定知情同意書者。

1.5 治療方法 兩組患者均接受介入治療方案：注入化療藥物栓塞劑，用 38% 超液化碘油、奧沙利鉑60～100mg、5-氟尿嘧啶1.0～1.5g，在 DSA 的引導(dǎo)下，采用 seldinger 插管技術(shù)，經(jīng)股動(dòng)脈插管至腹腔干動(dòng)脈造影，再選腫瘤供血?jiǎng)用}注藥。對(duì)照組患者口服草酸艾司西酞普蘭片(批準(zhǔn)文號(hào)H20140122)10mg/次，1次/d；治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服沈氏達(dá)郁湯：升麻、柴胡、桑白皮、橘葉、川芎、炙甘草各10g，刺蒺藜、白芍各30g，香附15g。1劑/d，水煎至200ml，分兩次溫服。均治療6周。

1.6 觀察指標(biāo) ①HAMD評(píng)分[4]：采用座談式觀察方式，對(duì)患者治療前后進(jìn)行評(píng)分?？偡殖^24分，為嚴(yán)重抑郁；超過17分，為輕或中等度抑郁；小于7分，為無抑郁癥狀。②采用歐洲癌癥研究與治療組織的生活質(zhì)量核心量表(EORTC-QLQ-C30)評(píng)價(jià)干預(yù)前后患者生活質(zhì)量變化[5]。核心量表由5個(gè)功能子量表(軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)功能)、3個(gè)癥狀子量表(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)、6個(gè)單一項(xiàng)目(呼吸困難、睡眠紊亂、食欲減退、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)影響)和一個(gè)總體健康狀況的子量表組成。6個(gè)單一項(xiàng)目中便秘及經(jīng)濟(jì)影響在本研究中意義不大，故刪除。為了使各領(lǐng)域得分能相互比較，需要采用極差化方法進(jìn)行線性變換將粗分轉(zhuǎn)化為在0～100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分(SS)，功能領(lǐng)域SS=[1-(RS-1)/R]×100，癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域SS= (RS-1)/R×100。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用方差分析，進(jìn)一步比較采用q檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD積分情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD積分比較

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組患者核心量表4個(gè)單一項(xiàng)目積分情況 見表3。

表3 兩組患者核心量表4個(gè)單一項(xiàng)目積分比較

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組患者核心量表5個(gè)功能子量表積分情況 見表4。

2.4 兩組患者核心量表3個(gè)癥狀子量表及總體健康狀況積分情況 見表5。

表4 兩組患者5個(gè)功能子量表積分比較

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表5 兩組患者3個(gè)癥狀子量表及總體健康狀況積分比較

與同組治療前比較；*P<0.05；與對(duì)照治療后比較，△P<0.05

3 討論

原發(fā)性肝癌(PLC)是常見的惡性腫瘤, 發(fā)病率高,預(yù)后較差,但診斷時(shí) 80%以上的肝癌患者不能手術(shù)切除[6]。臨床常采用肝動(dòng)脈化療、栓塞合并應(yīng)用(TACE), 可以發(fā)揮局部化療及栓塞的雙重作用,介入栓塞已成為不適宜手術(shù)切除肝癌的主要治療方法[7]，但由于栓塞所用的化療藥和栓塞劑 ,對(duì)機(jī)體尤其是對(duì)肝產(chǎn)生明顯的毒副作用,同時(shí)肝癌本身的臨床癥狀對(duì)患者的軀體及心理造成巨大創(chuàng)傷，介入術(shù)后多數(shù)患者產(chǎn)生精神障礙，其中抑郁癥最常見[8]。目前抗抑郁藥種類繁多，在腫瘤相關(guān)性抑郁治療中應(yīng)用較為廣泛的主要有三環(huán)類、選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，但是由于藥物起效慢、不良反應(yīng)多，多數(shù)患者不能耐受。

PLC可歸屬于中醫(yī)“癥瘕”、“積聚”、“臌脹”等范疇[9]，抑郁歸屬于中醫(yī)“郁證”范疇。TACE后抑郁初期表現(xiàn)為肝郁氣結(jié)，中期兼有痰瘀阻絡(luò)，后期耗傷氣血，因此肝郁氣結(jié)、痰瘀阻絡(luò)、耗傷氣血是基本病機(jī)。沈氏達(dá)郁湯出自沈金鰲《雜病源流犀燭》，主治肝郁(嘔吐酸水)；芍藥甘草湯出自《傷寒論》，主治津液受損，陰血不足，筋脈失濡所致諸癥。芍藥甘草湯具有調(diào)和肝脾，緩急止痛等作用。沈氏達(dá)郁湯加減方為上兩方加減而成。方中香附舒肝理氣；升麻、柴胡升提達(dá)郁；桑白皮、橘葉化痰散結(jié)；川芎活血通絡(luò)；刺蒺藜祛風(fēng)通絡(luò)舒肝；白芍、甘草補(bǔ)益氣血。方中藥物配伍合理，切合基本病機(jī)。劉佳莉等[10]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)柴胡提取組分具有抗抑郁作用，能夠縮短大鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間，可提高慢性應(yīng)激抑郁大鼠血清谷胱甘肽過氧化酶，降低其血清丙二醛含量?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)升麻提取物可以減少強(qiáng)迫游泳大鼠的不動(dòng)時(shí)間，抑制大鼠的抑郁絕望行為，其抗抑郁效應(yīng)安全有效[11]。王君明等[12]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)香附95%乙醇提取物具有抗抑郁作用，且呈現(xiàn)出良好的量效關(guān)系?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)蒺藜皂苷能明顯改善動(dòng)物行為學(xué)，具有抗抑郁作用，其作用可能與提高血液中5-羥色胺水平，下調(diào)色氨酸前體代謝酶有關(guān)[13]。張明發(fā)等人研究發(fā)現(xiàn)桑白皮75%乙醇提取物能明顯延長(zhǎng)小鼠熱痛刺激甩尾反應(yīng)潛伏期,有明顯的鎮(zhèn)痛效果[14]。研究顯示芍藥甘草湯可以明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，可減低血清中致炎因子的含量[15]。

綜上所述，沈氏達(dá)郁湯加減方聯(lián)合艾司西酞普蘭與單用艾司西酞普蘭相比可以更好地改善TACE后患者抑郁癥狀，提高其生活質(zhì)量，達(dá)到減毒增效之目的。今后應(yīng)進(jìn)一步開展多中心、大樣本研究。

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EffectofShenShiDaYuDecoctioncombinedwithescitalopramonthequalitylifeofdepressionpatientswithhepatocellularcarcinomaafterinterventionaltherapy

ZHUJian-jun1,ZHANGLei2△,LIYan2. 1.DepartmentofLiverDiseases,Letingcountyhospital(LetingHebei, 063600)China

Objective: To observe the effect of ShenShi DaYu Decoction Combined with escitalopram on the quality life of depression patients with hepatocellular carcinoma after interventional therapy, and to explore its clinical effectiveness.MethodsOne hundred depression patients with hepatocellular carcinoma after interventional therapy were selected and randomly divided into treatment group and control group, 50 cases in each group .The control group were given oral escitalopram tablets 10mg/ times, 1 times /d. The treatment group were given oral herbal treatment on the basis of the ShenShi DaYu Decoction .The quality of life and Hamilton Depression Scale score betwween two groups were observed after 6 weeks of treatment.Resultsafter treatment, the Hamilton Depression Scale score, 4 single project integration (insomnia, anorexia, dyspnea, diarrhea), 3 in sub scale scores (fatigue, pain, nausea and vomiting) in treatment group were lower than the control group (P< 0.05);while 5 functions the sub scale scores (physical, role, cognition, emotion and social function), integral overall health status were higher than the control group, there were significant differences between (P<0.05).ConclusionShenShi DaYu Decoction Combined with escitalopram can significantly improve the quality life and depression status in depression patients with hepatocellular carcinoma after interventional therapy.It will provide effective treatment for the treatment of liver cancer with combination of TCM and Western medicine.

ShenShi DaYu Decoction; escitalopram; hepatocellular carcinoma; transcatheter arterial chemoembolization; depression syndrome

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.008

河北省中醫(yī)藥管理局科學(xué)技術(shù)課題(No.2017240)；△通訊作者,E-mail：452362372@qq.com

2017-04-06 編輯：吳輝坤)