汪林琴 肖閣敏 李寶華 楊宏志Δ 沈中琪 王 鑫

1.廣州市南沙區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科 (廣東 廣州， 511462) 2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科 3.湖北省中醫(yī)藥大學(xué)附屬襄陽醫(yī)院治未病中心 4.廣州市天河區(qū)冼村街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合加味健肝降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究*

汪林琴1肖閣敏2李寶華3楊宏志2Δ沈中琪1王 鑫4

1.廣州市南沙區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科 (廣東 廣州， 511462) 2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科 3.湖北省中醫(yī)藥大學(xué)附屬襄陽醫(yī)院治未病中心 4.廣州市天河區(qū)冼村街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

目的探究多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合加味健肝降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的臨床效果。方法將門診和住院診治的106例患者隨機(jī)分為兩組，各53例。對(duì)照組患者采用多烯磷脂酰膽堿治療；研究組患者采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合加味健肝降脂湯治療。觀察兩組患者治療后臨床治療效果和治療前后患者肝功能及血糖、血脂水平，并對(duì)聯(lián)合治療機(jī)制進(jìn)行分析。結(jié)果治療后研究組患者顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(2hPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、直接膽紅素(DBil)、總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)，且研究組下降更明顯，兩組比較差異有顯著性意義。(P<0.05)。結(jié)論多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合加味健肝降脂湯治療NASH，能提高臨床療效，顯著改善患者肝功能、血脂及血糖狀況。

多烯磷脂酰膽堿；臨床觀察；加味健肝降脂湯；非酒精性脂肪性肝炎；聯(lián)合治療。

筆者采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合加味健肝降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)53例，并與單用多烯磷脂酰膽堿治療的53例進(jìn)行對(duì)比，觀察兩種方法的治療效果，并對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年7月至2016年12月期間門診和住院的NASH患者106例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為兩組，各53例。研究組男35例，女18例；平均病程(1.4±0.5)年；年齡(35～60)歲，平均(47.1±7.3)歲，其中合并糖尿病5例、合并慢性肝炎14例，伴肥胖癥34例。對(duì)照組男37例，女16例；平均病程(1.5±0.4)年；年齡(35～60)歲，平均(46.7±6.9)歲，其中合并慢性肝炎13例，合并糖尿病7例，伴肥胖癥33例。兩組患者在性別、年齡、病情、病程方面比較，差異無顯著性意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《非酒精性脂肪性肝病治療指南》中的NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在(18～60)歲；③知情并簽訂同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②過量飲酒者；③伴有腫瘤、心血管、胃腸功能障礙，內(nèi)分泌等方面疾病者；④資料不全者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者采用調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)、糾正電解質(zhì)紊亂及減少膽固醇、糖分、飽和脂肪酸攝入的同時(shí)，口服多烯磷脂酰膽堿(賽諾菲北京制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059010)456mg/次，3次/d；研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服加味健肝降脂湯，藥物組成：茯苓、生山楂、決明子各30g，首烏、丹參各20g，法半夏、枳殼各15g，柴胡、澤瀉、陳皮各10g，1劑/d，水煎至300mL，早晚服用。療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 利用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：ES-480，南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司)檢測治療前后兩組患者2hPG、FBG、TG、TC、TBil、DBil、ALT、AST水平，操作嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀和體征基本或完全消失，血糖、血脂水平恢復(fù)正常，肝臟B超檢測結(jié)果示脂肪肝消失，胰島素以及肝腎功能恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，血糖、血脂水平明顯降低，肝臟B超檢測結(jié)果示脂肪肝程度降低超過或達(dá)到1個(gè)等級(jí)，肝腎功能和胰島素恢復(fù)超過50%；無效：患者臨床癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯改善，肝臟B超檢測結(jié)果示脂肪肝程度未見降低或加重?？傆行?%)=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后血糖與血脂檢測結(jié)果 見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果 見表3。

表2 兩組患者治療前后血糖與血脂結(jié)果比較

與本組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05；

表3 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

NASH是一種由酒精因素以外的其他因素所致的以脂肪過度沉積于肝細(xì)胞為主要特征的病理綜合征，同時(shí)也是一種和遺傳易感性和胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)的代謝應(yīng)激性獲得性肝損傷[2]。NASH可直接引起肝癌、失代償性肝硬化等多種疾病，還可導(dǎo)致糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化，嚴(yán)重影響了患者健康水平、生活質(zhì)量和預(yù)期壽命[3]。高脂血癥、肥胖、環(huán)境因素、糖尿病等是引發(fā)NASH的主要病因[4]。

本研究結(jié)果提示聯(lián)合用藥的治療效果明顯高于單味用藥，究其機(jī)制：多烯磷脂酰膽堿主要由多聚乙酰卵磷脂或者多聚磷脂酰膽堿二酰甘油組成，其能夠進(jìn)入細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜中，為細(xì)胞提供充足卵磷脂，修復(fù)損傷的細(xì)胞膜，促進(jìn)有關(guān)酶和肝功能恢復(fù)正常[5，6]。多烯磷脂酰膽堿能夠促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為可移動(dòng)形式，增強(qiáng)其代謝能力，提高高密度脂蛋白攝取和流動(dòng)性[7]，降低TC和TG。多烯磷脂酰膽堿可以減少肝臟氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，抑制細(xì)胞死亡[8]；還能減少腫瘤壞死因子產(chǎn)生和降低細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞色素C含量，進(jìn)而降低caspase-3活性、提高Bcl-2表達(dá)水平，使細(xì)胞凋亡得到抑制[9]。中醫(yī)認(rèn)為NASH病因主要是過食肥甘味厚、情志抑郁、久坐不動(dòng)；發(fā)病部位在肝臟，與脾腎關(guān)系密切[10]；病機(jī)主要為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、痰濁、淤血互結(jié)、濕邪、肝臟脈絡(luò)阻滯[11]。筆者加用加味健肝降脂湯，方中何首烏滋陰養(yǎng)肝；茯苓健脾利濕；決明子瀉火通便、清肝明目；丹參活血化瘀；柴胡和解表里、疏肝解郁；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；澤瀉清熱滲濕利水；山楂消食化積；法半夏、枳殼疏肝導(dǎo)滯。諸藥合用共奏活血化瘀、疏肝健脾、消積導(dǎo)滯之效[12，13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：丹參能夠抑制膠原纖維增生、改善微循環(huán)、清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化[14]；陳皮含有的磷酰橙皮甙，能降低血清膽固醇[15]；柴胡含有的柴胡皂甙有保護(hù)肝細(xì)胞、抑制AST升高，促進(jìn)肝細(xì)胞核糖核酸和蛋白質(zhì)合成、抑菌及降低血中膽固醇、增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫[16]；何首烏含有二苯烯和磷脂成分，可抑制膽固醇等脂類在肝臟聚集；澤瀉能抑制外源性膽固醇吸收，促進(jìn)肝臟脂質(zhì)代謝，降低TG、TC水平；決明子、山楂能調(diào)節(jié)血脂血糖水平[17]。

綜上所述，該兩藥聯(lián)用，配伍合理，切中病機(jī)，故可取得較好臨床療效。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 藥品評(píng)價(jià), 2007, 15(2):676-680.

[2] Mart,Nezu A. M S-adenosylmethionine increases circulating very-low density lipoprotein clearance in nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatology, 2015, 62 (3): 673-681.

[3] Petta, S, Maida M, Macaluso F S,etal. The severity of steatosis influences liver stiffness measurement in patients with nonalcoholic fatty liver disease [J].Hepatology, 2015, 62 (4): 1101-1110.

[4] Kyung, K M, Woo A C, Sun N J,etal. Association between nonalcoholic fatty liver disease and coronary artery calcification in postmenopausal women [J]. Menopause, 2015, 22 (12): 1323-1327.

[5] 蔣繼周.水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的臨床研究 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2015, 15 (2): 176-179.

[6] 吳莘, 袁方, 黃欣, 等. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合甘草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察 [J]. 中華消化雜志, 2015, 21(6): 411-412.

[7] 陳靜, 李永成.瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對(duì)非酒精性脂肪肝合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效評(píng)價(jià) [J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2015, 35 (10): 942-945.

[8] 王濤, 陳東風(fēng).多烯磷脂酰膽堿通過過氧化物酶體增殖物激活愛體α/肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A通路影響肝細(xì)胞脂肪變性 [J]. 中華肝臟病雜志, 2016, 24 (4): 291-296.

[9] 呂雪幼, 葉國良.多烯磷脂酰膽堿治療老年中重度脂肪肝的臨床研究 [J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32 (15): 1370-1373.

[10] 李進(jìn), 李月翠, 胡偉躍, 等. 自擬降脂護(hù)肝方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的臨床研究 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2015,18 (1): 236-239.

[11] 席奇, 劉亞珠, 宋春榮, 等. 疏肝健脾活血方聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝療效觀察 [J]. 陜西中醫(yī), 2015, 36(5): 520-522.

[12] 鄭淑文, 宓余強(qiáng), 張弘, 等. 健肝降脂湯治療非酒精性脂肪肝的療效觀察 [J]. 天津中醫(yī)藥, 2008, 25 (3): 189-191.

[13] 王昊. 健肝降脂湯治療酒精性肝病的臨床療效 [J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2012, 19 (13): 113-114.

[14] 孫艷.清肝降脂湯聯(lián)合西藥治療脂肪肝隨機(jī)平行對(duì)照研究 [J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2015,29 (12): 81-83.

[15] 于輝, 李春香,甘慶賢.陳皮的藥理作用[J].生物磁學(xué)，2005，5(1)：44-45.

[16] 金順姬.柴胡的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25(7)：1009.

[17] 蘇劍鋒,江偉,楊靜.活血降脂保肝湯對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝組織Nrf2、PKB表達(dá)的影響 [J]. 中成藥, 2015, 37 (8): 1828-1832.

ClinicalstudyofpolyenephosphatidylcholinecombinedwithmodifiedJianGanJiangzhiDecoctioninthetreatmentofnonalcoholfattyliverdisease

WANGLin-qin1,XIAOGe-min2,LIBao-hua3,YANGHong-zhi2Δ,etal. 1.TraditionalChinesemedicine,NanshaDistrictCityHospitalofGuangzhou(GuangzhouGuangdong, 511462)China.

Objective: To disscuss the clinical effect and the influence of blood lipid,blood glucose, and liver function of polyene phosphatidyl choline combined with modified Jian GanJiangzhi Decoction in the treatment of nonalcohol fatty liver disease.Methods106 nonalcohol fatty liver disease patients were randomly divided into the research group and the control group. The patients of control group were treated with polyene phosphatidyl choline.The research group patients were treated with polyene phosphatidyl choline combined with modified Jian GanJiangzhi Decoction. Before and after treatment,the clinical therapeutic effect and the influence of blood lipid,blood glucose, and liver function of the two groups were tested. The related mechanism of two groups was analyzed.ResultsAfter treatment, total efficiency and significant efficiency of research group were obviously higher than those of the control group(P<0.05).In contrast to before treatment, blood glucose [2h postprandial blood glucose (2hPG) and fasting blood glucose (FBG)], liver function index [total bilirubin (TBil), aspartate aminotransferase (AST), direct bilirubin (DBIL), and alanine aminotransferase (ALT)], and blood lipid indexes [total cholesterol (TC)and three glycerol (TG)] of two groups after treatment obviously decreased (P<0.05); Blood glucose(FBG and 2hPG),liver function index(TBil, AST, DBIL, and ALT), and blood lipid indexes(TG andTC) of the research group after treatment were obviously lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe combination of polyene phosphatidyl choline and modifiedJian Gan Jiangzhi Decoction in treatment of nonalcoholic fatty liver disease can improve the clinical therapeutic effect and promote the liver function, blood lipids and blood glucose.

Polyene phosphatidyl choline; clinical observation;modified Jian GanJiangzhi Decoction; nonalcoholic fatty liver disease; combined therapy

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.006

中國肝炎基金會(huì)王寶恩肝纖維化研究基金(NO.2011xjs)；△通訊作者E-mail:HZYcmg1960@163.com

2017-03-15 編輯：韋 怡)