伍澤偉，李海波，張惠萍，任恬恬，劉丹丹，文育鋒*

（1.皖南醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽 蕪湖 241002；2.馬鞍山市人民醫(yī)院超聲科）

同型半胱氨酸對頸動(dòng)脈病變的診斷價(jià)值

伍澤偉1，李海波1，張惠萍2，任恬恬2，劉丹丹2，文育鋒1*

（1.皖南醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽 蕪湖 241002；2.馬鞍山市人民醫(yī)院超聲科）

目的：探討同型半胱氨酸對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與斑塊形成的診斷價(jià)值，為預(yù)防頸動(dòng)脈病變提供措施。方法：共有920人參與此次橫斷面研究，其中男447人，女473人。應(yīng)用多元Logistic回歸分析確定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與斑塊形成危險(xiǎn)因素，用ROC曲線分析同型半胱氨酸對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與斑塊形成的診斷價(jià)值。結(jié)果：高同型半胱氨酸水平是頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與斑塊形成的不利因素（OR=1.058，95%CI：1.028～1.089，P＜0.01），而且同型半胱氨酸對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與斑塊形成的預(yù)測價(jià)值較高（AUC=0.702，P＜0.01），而年齡與同型半胱氨酸的聯(lián)合診斷價(jià)值更高（AUC=0.756，P＜0.01）。結(jié)論：高同型半胱氨酸水平是頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與斑塊形成的危險(xiǎn)因素，其具有較高診斷價(jià)值。

同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈病變；危險(xiǎn)因素；年齡；ROC曲線

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）是全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致人類死亡的第一病因，到2013年為止每年約有1 730萬人因此喪生，預(yù)計(jì)到2030年時(shí)死亡人數(shù)將增長到2 360萬人［1］。其中動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，As）是CVD中最易見、最重要的病因，更是臨床上引起缺血性心血管疾病的主要病因基礎(chǔ)。并且頸動(dòng)脈粥樣硬化對無癥狀的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生預(yù)測效果更好［2］。近些年有許多調(diào)查發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是As形成的獨(dú)立不利因素，高Hcy水平可推動(dòng)As的發(fā)展［3-4］。Hcy可以促進(jìn)氧化型低密度脂蛋白的形成、動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血管平滑肌增殖從而導(dǎo)致As的形成［5-7］。近些年Hcy在As形成中的作用越來越引起重視，而頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身性As的基礎(chǔ)，因此本研究擬探討Hcy對頸動(dòng)脈病變的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年9月至2016年9月在馬鞍山市體檢中心進(jìn)行體檢的人群920人，其中男447人，平均年齡（60.47±11.95）歲；女473人，平均年齡（62.91±10.11）歲。男女性平均年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.36，P＜0.01）。

1.2 方法 研究內(nèi)容主要包括人口學(xué)資料調(diào)查、疾病史、體格檢查、超聲檢測和生化指標(biāo)檢測。問卷調(diào)查主要包括年齡、性別、飲食習(xí)慣等；體格檢查主要包括身高、體重；超聲檢測主要包含頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（intima-media thickness，IMT）、斑塊大小、血流速率等；生化指標(biāo)檢測主要包括總膽固醇、甘油三酯、胱抑素C、Hcy等。其中Hcy通過循環(huán)酶法進(jìn)行測定，參考值為0～15μmol/L。胱抑素C的參考值范圍為0.54～1.14 mg/L。所有生化指標(biāo)均采用羅氏全自動(dòng)生化儀測定。

1.3 IMT增厚與斑塊形成診斷標(biāo)準(zhǔn) 使用彩色多普勒檢測，若頸動(dòng)脈血管中任意處IMT＜1.0 mm時(shí)為正常，1.0 mm≤IMT＜1.5 mm 為 IMT 增厚，IMT≥1.5 mm為頸動(dòng)脈斑塊形成［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Epidata3.1建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用［n（%）］表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較；采用單因素Logistic回歸分析和多元Logistic回歸分析來確定頸動(dòng)脈病變的影響因素；診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IMT增厚與斑塊形成組與正常組各資料之間的比較 920例體檢人群中IMT增厚與斑塊形成組550例，正常組370例。單因素Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)IMT增厚與斑塊形成組的年齡、性別、是否高血壓、是否吸煙，以及胱抑素C、Hcy、尿酸、尿素氮及高密度脂蛋白膽固醇水平與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01），見表1。

表1 IMT增厚與斑塊形成組與正常組間人口學(xué)特征及生化指標(biāo)的比較

2.2 頸動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素 將單因素分析有意義的指標(biāo)和飲酒、糖尿病納入多元Logistic回歸方程中做為自變量，IMT增厚與斑塊形成為因變量，運(yùn)用逐步回歸分析，納入標(biāo)準(zhǔn)為0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為0.1，變量賦值見表2。結(jié)果表明，吸煙、年齡高、高Hcy水平為IMT增厚與斑塊形成的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇水平高為IMT增厚與斑塊形成的保護(hù)因素（P＜0.05），見表3。

表2 變量賦值表

表3 頸動(dòng)脈病變的多因素Logistic回歸分析

2.3 Hcy對IMT增厚與斑塊形成的診斷價(jià)值 ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)Hcy的AUC值為0.702，當(dāng)約登指數(shù)最大時(shí)靈敏度為79%，特異度為47%，見圖1。而年齡與Hcy的結(jié)合診斷AUC值最大，為0.756，當(dāng)約登指數(shù)最大時(shí)靈敏度為72%，特異度為29%，見表4、圖1。

表4 各指標(biāo)對IMT增厚與斑塊形成診斷的AUC及靈敏度和特異度

圖1 各指標(biāo)對IMT增厚與斑塊形成診斷ROC曲線

3 討論

蛋氨酸循環(huán)是體內(nèi)一個(gè)重要的生理代謝，而Hcy作為含硫氨基酸是其中一個(gè)重要的中間代謝產(chǎn)物［9］。近年來有許多調(diào)查顯示Hcy水平的升高是IMT增厚與斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Lengyel等［10］研究顯示Hcy水平在青少年高血壓患者中與IMT呈正相關(guān)。另有隊(duì)列研究結(jié)果表明較高水平的Hcy與斑塊形態(tài)和增大的斑塊面積有關(guān)［11］。

本研究多元Logistic回歸分析顯示高Hcy水平是IMT增厚與斑塊形成的不利因素（OR=1.058，95%CI：1.028～1.089），與馬如華等［12］的研究結(jié)論一致。ROC分析結(jié)果顯示Hcy對IMT增厚與斑塊形成的預(yù)測價(jià)值A(chǔ)UC為0.702，靈敏度為79%，特異度為47%。進(jìn)一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，年齡聯(lián)合Hcy的預(yù)測價(jià)值A(chǔ)UC為0.756，靈敏度為72%，特異度為29%。年齡與Hcy聯(lián)合的診斷價(jià)值較Hcy高，可能是由于年齡可以導(dǎo)致頸動(dòng)脈斑塊形成與發(fā)展［13］，是促進(jìn)動(dòng)脈斑塊出現(xiàn)的不利因素，其次本研究人群的平均年齡較高，為（61.72±11.11）歲。

Hcy導(dǎo)致As的形成與發(fā)展的機(jī)制可能為［14-16］：（1）高水平的Hcy可促進(jìn)血小板的堆積從而推動(dòng)血液出現(xiàn)高凝狀況，導(dǎo)致血栓的出現(xiàn)。（2）一氧化氮（NO）具有舒張血管和抑制血小板的凝聚，而Hcy水平與內(nèi)皮細(xì)胞NO基因多態(tài)性有關(guān)，可抑制NO合酶mRNA的表達(dá)，對血管內(nèi)皮造成損害。（3）高水平的Hcy推動(dòng)氧化型低密度脂蛋白的合成，后者可以導(dǎo)致內(nèi)皮的損害，最終導(dǎo)致As的形成。

綜上所述，本研究初步認(rèn)為Hcy可以作為IMT增厚與斑塊形成的預(yù)測指標(biāo)，但Hcy對As的形成機(jī)制尚不明確，仍然需要進(jìn)一步的研究。本調(diào)查還只是一個(gè)橫斷面的調(diào)查，因此結(jié)果還存在著一些局限性，必須要進(jìn)一步采取動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和隊(duì)列研究來驗(yàn)證結(jié)果。

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Clinical Valueof Homocysteine in Diagnosisof Carotid Artery Disease

WUZewei1，LIHaibo1，ZHANGHuiping2，RENTiantian2，LIUDandan2，WENYufeng1*
（1.School of Public Health，Wannan Medical College，Wuhu 241002，China；2.Department of Medical Ultrasonics，Ma′anshan People′s Hospital）

Objective：To evaluate the clinical value of homocysteine in the diagnosis of carotid intima-media thickening and plaque formation，and to provide measure for the prevention of carotid artery disease.Methods：A total of 920 participants including 447 males and 473 females were enrolled in this cross-sectional study.Multivariate logistic regression analysis was performed to determine the risk factors of carotid intima-media thickening and plaque formation，and ROC curve analysis was performed to evaluate the specificity and sensitivity of homocysteine.Results：High levels of homocysteine was a risk factor for carotid intimamedia thickening and plaque formation（OR=1.058，95%CI：1.028-1.089，P＜0.01），and homocysteine had a higher diagnostic value for carotid intima-media thickening and plaque formation（AUC=0.702，P＜0.01）.And the diagnostic value of homocysteine combined with age was higher（AUC=0.756，P＜0.01）.Conclusion：High level of homocysteine is a risk factor for carotid intima-media thickeningand plaque formation and has great diagnostic value.

homocysteine；carotid artery disease；risk factors；age；ROCcurve

R541.4

A

1008-2344（2017）05-0414-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.05.011

文育鋒（1973—），男（漢），教授，研究方向：傳染病流行病學(xué).E-mail：wyf@wnmc.edu.cn，wyf2015w@sina.com

2017-04-10

（文敏編輯）