楊庭廣，胡志歡，陳 璟，曾 彥，葉芳婷

(寧都縣人民醫(yī)院泌尿外科，江西 寧都 342800)

SPARC與CXCL1在前列腺癌中的表達(dá)及意義

楊庭廣，胡志歡，陳 璟，曾 彥，葉芳婷

(寧都縣人民醫(yī)院泌尿外科，江西 寧都 342800)

目的研究富含半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC)與趨化因子1(CXCL1)在前列腺癌中的表達(dá)及其與前列腺癌的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)(SP法)檢測38例前列腺癌組織(觀察組)和20例良性前列腺增生組織(對照組)中SPARC與CXCL1的表達(dá)，分析其與前列腺癌分期、分級的關(guān)系。結(jié)果觀察組和對照組SPARC的陽性表達(dá)率分別為92.1%和70.0%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組Gleasion評分低分化和術(shù)后淋巴結(jié)陽性者SPARC的表達(dá)顯著增強(qiáng)(P<0.05)。觀察組CXCL1的陽性表達(dá)率高于對照組(89.5%比10.0%，P<0.05)；在惡性程度高的前列腺癌標(biāo)本中，CXCL1的表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)(P<0.05)。結(jié)論SPARC在前列腺癌和前列腺增生組織中呈無差異表達(dá)，但在侵襲性前列腺癌中表達(dá)明顯增強(qiáng)，且與前列腺癌的分級和分期關(guān)系密切，并對前列腺癌的預(yù)后判斷有參考價(jià)值。CXCL1在前列腺癌中的表達(dá)陽性率增強(qiáng)，陽性表達(dá)強(qiáng)度與前列腺癌的分級分期關(guān)系密切，對前列腺癌的診斷和預(yù)后有參考價(jià)值。

前列腺癌； 富含半胱氨酸的酸性蛋白; 趨化因子1; 預(yù)后

前列腺癌是危害男性健康的常見腫瘤之一，隨著年齡的增長，前列腺癌的發(fā)病率增加，預(yù)計(jì)2030年，發(fā)病率會翻一番[1]。前列腺癌治療方式的選擇主要是依據(jù)腫瘤的臨床分期、Gleason評分、患者年齡和一般狀況綜合考慮。Hayes評估了觀察法(等待觀察和主動(dòng)監(jiān)測)與干預(yù)治療(放射治療或根治性切除術(shù))對最初診斷為局限低危前列腺癌患者(年齡65～75歲)的成本與效益分析，發(fā)現(xiàn)觀察法比干預(yù)治療效果更好、費(fèi)用最低[2]。盡管如此，如果術(shù)前診斷為高危的患者選擇放棄手術(shù)治療，將有相當(dāng)一部分局限性前列腺癌患者失去根治性治療的機(jī)會[3]，所以病例的選取尤為重要。富含半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC)與趨化因子1(CXCL1)是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的重要因子[4-5]，可為前列腺癌的早期診斷和進(jìn)展預(yù)測提供依據(jù)，本研究將探討前列腺癌組織中SPARC與CXCL1的表達(dá)差異，以尋找一種新的腫瘤標(biāo)志物，并對其預(yù)后作出判斷。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年1月至2017年4月寧都縣人民醫(yī)院泌尿外科行前列腺癌根治術(shù)后，經(jīng)病理確診為前列腺癌38例病理組織標(biāo)本(觀察組)。根據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)的TNM進(jìn)行腫瘤分期；依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)前列腺癌病理學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)Gleason評分進(jìn)行病理分級，Gleason評分2～6分為高分化癌，7分為中分化癌，8～10分為低分化癌[6]。年齡45～72(58.0±8.2)歲，術(shù)前未經(jīng)放化療，排除良性前列腺增生和其他泌尿系統(tǒng)疾病。高、中分化癌29例，低分化癌9例(包括3例病理證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例4例，無轉(zhuǎn)移34例。

同期隨機(jī)選取經(jīng)電切術(shù)后經(jīng)病理確認(rèn)為前列腺增生病20例病理組織標(biāo)本(對照組)，排除合并感染或其他泌尿系疾病，年齡44～73(59.0±7.8)歲。2組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象均被告知研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 SPARC與CXCL1的檢測

采用免疫組織化學(xué)染色SP法。組織標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛固定，石蠟包埋，切片；常規(guī)脫蠟、水化后，枸櫞酸緩沖液水浴抗原修復(fù)，然后滴加相關(guān)抗體，以已知陽性標(biāo)本作對照，結(jié)果由兩名醫(yī)師獨(dú)立閱片并評定結(jié)果。評定標(biāo)準(zhǔn)：SPARC及CXCL1表達(dá)位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)中，少部分位于細(xì)胞核中，陽性表達(dá)為鏡下可見細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)黃色、棕黃色顆粒，無著色或陽性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性，陽性細(xì)胞數(shù)10%～30%為陽性表達(dá)，陽性細(xì)胞數(shù)>30%～60%為強(qiáng)陽性，>60%為極強(qiáng)陽性；程度表達(dá)中以陽性表達(dá)程度為表達(dá)陰性，強(qiáng)陽性及極強(qiáng)陽性表達(dá)程度為表達(dá)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SPARC的表達(dá)及與臨床病理的關(guān)系

SPARC主要表達(dá)于前列腺癌和增生組織的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)，并彌漫分布，呈現(xiàn)黃色、棕黃色顆粒狀。觀察組陽性表達(dá)率為92.1%(35/38)，對照組陽性表達(dá)率為70.0%(14/20)。觀察組9例Gleasion評分低分化標(biāo)本均表達(dá)陽性，程度表達(dá)陽性率為100.0%；26例高、中分化標(biāo)本程度表達(dá)1例陽性，25例陰性，程度表達(dá)陽性率為3.8%(1/26)。4例術(shù)后淋巴結(jié)陽性標(biāo)本的程度表達(dá)陽性率為100.0%；31例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本程度表達(dá)陽性率為19.4%(6/31)，25例程度表達(dá)陰性。對照組程度表達(dá)均為陰性。見表1—2。

2.2 CXCL1的表達(dá)及與臨床病理的關(guān)系

CXCL1表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞核中也可見少量表達(dá)，免疫組織化學(xué)染色為黃色、棕黃色或棕褐色的為陽性細(xì)胞。觀察組陽性表達(dá)率為89.5%(34/38)，對照組陽性表達(dá)率為10.0%(2/20)。觀察組9例Gleasion評分低分化標(biāo)本均表達(dá)陽性，程度表達(dá)陽性率為100.0%；25例高、中分化陽性表達(dá)標(biāo)本中程度表達(dá)陽性率為8.0%(2/25)。4例術(shù)后淋巴結(jié)陽性標(biāo)本的程度表達(dá)陽性率為100.0%；30例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本程度表達(dá)陽性率為23.3%(7/30)。對照組程度表達(dá)均為陰性。見表1—2。

表1 2組SPARC、CXCL1的表達(dá)

表2 SPARC、CXCL1在前列腺癌的表達(dá)及與臨床病理的關(guān)系

3 討論

SPARC也被稱為骨粘連蛋白，是細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白家族中的一員[7]，作為一種非結(jié)構(gòu)性的細(xì)胞外間質(zhì)蛋白，由多種細(xì)胞分泌，在骨、軟骨、成骨母細(xì)胞、神經(jīng)母細(xì)胞等都有分布，SPARC生物學(xué)功能包括：1)破壞細(xì)胞的粘附和遷移；促進(jìn)細(xì)胞的變形；抑制細(xì)胞周期；2)調(diào)節(jié)細(xì)胞分化抑制細(xì)胞對某些生長因子的反應(yīng)；3)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生[8]，在大多數(shù)腫瘤的發(fā)生、增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移方面有極重要作用[9]，目前認(rèn)為，在腫瘤發(fā)展方面，SPARC主要通過它的抗黏附作用，使腫瘤細(xì)胞間的黏附特性消失，更易于浸潤周圍組織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，SPARC在乳腺癌、胰腺癌中高表達(dá)，尤其在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中強(qiáng)表達(dá)，與腫瘤的侵襲性相關(guān)，對疾病的預(yù)后有重要影響[7，10]。

CXCL1是一小分子的趨化因子，能夠趨化中性粒細(xì)胞向炎癥部位的運(yùn)動(dòng)，此外還參與了新血管生成、傷口愈合等生理病理過程，CXCL1在多種腫瘤中表達(dá)增高[11]。CXCL1可以通過促進(jìn)腫瘤血管形成，間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移,CXCL1通過上調(diào)integrinβ1、MMP-2、MMP-9水平，影響胃癌的細(xì)胞之間的黏附，從而促進(jìn)胃癌的發(fā)展[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，1)在前列腺癌和前列腺增生組織中均有SPARC表達(dá)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從表達(dá)強(qiáng)度來看，在前列腺增生組織中，強(qiáng)度均為陰性；在前列腺癌陽性標(biāo)本中：Gleasion評分低分化標(biāo)本中表達(dá)強(qiáng)度顯著增強(qiáng)，與高、中分化標(biāo)本比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)后淋巴結(jié)陽性標(biāo)本表達(dá)強(qiáng)度顯著增強(qiáng)，并高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本的表達(dá)強(qiáng)度(P<0.05)。2)前列腺癌的CXCL1陽性表達(dá)明顯高于前列腺增生組織(89.5%比10.0%，P<0.05)，在前列腺癌陽性標(biāo)本中：GLeasion評分低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本，其陽性強(qiáng)度明顯高于高、中分化標(biāo)本(P<0.05)。提示隨著前列腺癌的進(jìn)展，SPARC、CXCL1的表達(dá)增強(qiáng)。

總之，SPARC的表達(dá)程度與前列腺癌的分期、分級有關(guān)，但在診斷前列腺癌中無幫助；CXCL1不僅可作為診斷前列腺癌的免疫組織化學(xué)指標(biāo)，而且可以聯(lián)合SPARC作為前列腺癌的分期分級、評估預(yù)后的分子標(biāo)記。

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ExpressionandSignificanceofSPARCandCXCL1inProstateCancer

YANGTing-guang,HUZhi-huan,CHENJing,ZENGYan,YEFang-ting

(DepartmentofUrology,NingduPeople’sHospital,Ningdu342800,China)

ObjectiveTo investigate the expression and significance of secreted protein acidic and rich in cysteine(SPARC) and chemokine ligand 1(CXCL1) in prostate cancer.MethodsThe expression of SPARC與CXCL1 was detected by immunohistochemistry in 38 prostate cancer tissues(observation group) and 20 benign prostate hyperplasia samples(control group).The relationships of SPARC and CXCL1 expression to prostate cancer staging and grading were analyzed.ResultsThere was no significant difference in positive rate of SPARC expression between observation group(92.1%) and control group(70.0%)(P>0.05).However,the expression of SPARC remarkablely increased in patients with low Gleason score and lymph node positive prostate cancer(P<0.05).In addition,the expression of CXCL1 obviously increased in highly malignant prostate cancer(P<0.05).ConclusionThere is no difference in SPARC expression between prostate cancer and prostatic hyperplasia tissues.However,SPARC expression increases in invasive prostate cancer and is correlated with prostate cancer staging and grading,suggesting that SPARC is valuable for predicting prognosis of prostate cancer.The expression of CXCL1 increases in prostate cancer and is closely related to prostate cancer staging and grading,demonstrating that CXCL1 has a reference value for the diagnosis and prognosis of prostate cancer.

prostate cancer; secreted protein acidic and rich in cysteine; chemokine ligand 1; prognosis

2017-05-10

江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃(20167246)

楊庭廣(1978—)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事泌尿外科學(xué)的臨床研究。

R737.25

A

1009-8194(2017)10-0021-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.008

羅芳)