尚麗麗

(汝州市第一人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 汝州 467599)

小劑量潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特、硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效

尚麗麗

(汝州市第一人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 汝州 467599)

目的探討小劑量潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特、硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法將96例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者按治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。2組均采用來(lái)氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用洛索洛芬鈉分散片治療，觀察組采用醋酸潑尼松片治療。觀察2組治療前、治療3個(gè)月后視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、疾病活動(dòng)性評(píng)分系統(tǒng)(DAS)28評(píng)分和免疫指標(biāo)[血清紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)]、骨密度T值的變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組治療3個(gè)月后血清RF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，觀察組治療3個(gè)月后VAS、DAS28評(píng)分和血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明顯(均P<0.05)。2組在治療期間均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論小劑量潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特、硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可減輕患者的疼痛，降低炎性指標(biāo)水平，且不會(huì)增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 潑尼松； 來(lái)氟米特； 硫酸羥氯喹； 療效

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。本病臨床表現(xiàn)為以雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主的對(duì)稱(chēng)性、持續(xù)性多關(guān)節(jié)炎，病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并可出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，是患者致殘與失去勞動(dòng)力的主要原因，且大部分患者預(yù)后不良[1]。有研究[2]認(rèn)為，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生主要與感染因素、遺傳因素及免疫因素有關(guān)，需及時(shí)予以抗風(fēng)濕藥物控制病情發(fā)展。糖皮質(zhì)激素抗炎效果顯著，短時(shí)間內(nèi)能夠緩解患者的關(guān)節(jié)腫痛癥狀，但傳統(tǒng)觀念認(rèn)為糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)大，不適合治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，而關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果一直備受臨床爭(zhēng)議[3]。鑒于此，本研究探討小劑量潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特、硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年1月至2016年7月汝州市第一人民醫(yī)院收治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者96例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除患有嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病，合并免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)功能障礙，使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素或免疫抑制劑治療及對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患者。

96例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者按治療方法的不同分為2組：觀察組48例，男19例，女29例，年齡41～79(53.27±4.83)歲，病程1～8(4.21±0.97)年。對(duì)照組48例，男18例，女30例，年齡39～77(52.76±4.58)歲，病程1～7(4.04±0.85)年。2組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均采用來(lái)氟米特片(常州華生制藥有限公司，批號(hào)：20141102)20 mg口服，1 次·d-1；硫酸羥氯喹片(上海中西藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20140912)0.2 g口服，2 次·d-1。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用洛索洛芬鈉分散片(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：20150104)60 mg口服，2 次·d-1。觀察組采用醋酸潑尼松片(江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：20150201)10 mg口服，1 次·d-1。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。在治療期間患者不得擅自更改藥量。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療3個(gè)月后視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、疾病活動(dòng)性評(píng)分系統(tǒng)(DAS)28評(píng)分和免疫指標(biāo)[血清紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)]、骨密度T值的變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。

患者的疼痛程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)，總分為10分。<3分表示輕度疼痛，3～6分表示中度疼痛，>6分表示重度疼痛。

疾病活動(dòng)性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用疾病活動(dòng)性評(píng)分系統(tǒng)(DAS)28[4]。當(dāng)DAS28評(píng)分>5.1分時(shí)，表示疾病活動(dòng)；當(dāng)DAS28評(píng)分<3.2分時(shí)，表示疾病活動(dòng)性降低；當(dāng)DAS28評(píng)分<2.6時(shí)，表示疾病緩解。

骨密度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。-2.5≤T≤-1.0為骨量減少，T<-2.5為骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2組治療前VAS、DAS28評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療3個(gè)月后VAS、DAS28評(píng)分均明顯降低(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療3個(gè)月后VAS、DAS28評(píng)分均降低更明顯(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后VAS、DAS評(píng)分的比較 分

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對(duì)照組治療3個(gè)月后比較。

2組治療前血清ESR、CRP、RF水平及骨密度T值，治療3個(gè)月后血清RF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療3個(gè)月后血清ESR、CRP、RF水平及骨密度T值均明顯降低(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療3個(gè)月后血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明顯(均P<0.05)。見(jiàn)表2。2組在治療期間均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

組別n時(shí)間ESRV·t/(mm·1h-1)CRPρ/(mg·L-1)RF/(U·mL-1)骨密度T值對(duì)照組48治療前74．7±16．538．8±11．2163．8±31．6-1．7±0．6治療3個(gè)月后28．7±6．2?9．5±3．1?58．8±10．8?-2．2±1．0?觀察組48治療前74．2±17．338．5±11．6166．5±33．2-1．6±0．9治療3個(gè)月后15．4±5．3?#6．3±2．9?#58．2±10．3?-1．8±0．8?#

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對(duì)照組治療3個(gè)月后比較。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能下降。當(dāng)炎癥破壞軟骨和骨質(zhì)時(shí)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和功能障礙，因此應(yīng)盡早予以藥物干預(yù)，控制患者的炎性反應(yīng)和控制疾病發(fā)展是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵[5]。目前，臨床上用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物多種多樣，主要包括非甾體抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素、生物制劑及中藥與中藥制劑。慢作用抗風(fēng)濕藥具有緩解和阻止關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病進(jìn)展的作用，是臨床用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，但在臨床應(yīng)用中，該藥起效時(shí)間相對(duì)較慢，直接影響了效果應(yīng)用的價(jià)值[6]。

近年來(lái)，關(guān)于應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗風(fēng)濕藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的報(bào)道越來(lái)越多。早在2002年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南[7]中就已將每日10 mg的潑尼松列為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療方法之一。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，因糖皮質(zhì)激素可進(jìn)入胞漿，與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使受體激活，從而對(duì)相應(yīng)的炎性因子的釋放與表達(dá)產(chǎn)生抑制。但長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起不良反應(yīng)，如水、鹽、糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂和消化系統(tǒng)并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥及骨質(zhì)疏松等，以致臨床對(duì)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用較為保守。

筆者對(duì)48例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(對(duì)照組)采用來(lái)氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片、洛索洛芬鈉分散片治療，對(duì)48例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(觀察組)采用來(lái)氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片、醋酸潑尼松片治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療3個(gè)月后VAS、DAS28評(píng)分和血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明顯(均P<0.05)，其與游運(yùn)輝等[8]報(bào)道基本一致，并提示來(lái)氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片、醋酸潑尼松治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀。

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CurativeEffectofLow-DosePrednisoneCombinedwithLeflunomideandHydroxychloroquineSulfateonRheumatoidArthritis

SHANGLi-li

(DepartmentofNephrologyandRheumatology,RuzhouFirstPeople’sHospital,Ruzhou467599,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of low-dose prednisone combined with leflunomide and hydroxychloroquine sulfate on rheumatoid arthritis.MethodsNinety-six patients with rheumatoid arthritis were treated with leflunomide tablets and hydroxychloroquine sulfate tablets.In addition,patients were assigned to receive either loxoprofen sodium dispersible tablets(control group,n=48) or prednisone acetate tablets(observation group,n=48).Visual analogue scale(VAS) score,28-joint disease activity score(DAS28),serum erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP),rheumatoid factor(RF),bone density T value and incidence of adverse reactions were observed before and treatment for 3 months.ResultsThere was no significant difference in serum RF level between the two groups after 3 months of treatment(P>0.05).Compared with control group,the VAS,DAS28 score,serumESR,CRP level and bone density T value significantly decreased in observation group after 3 months of treatment(P<0.05).No obvious adverse reactions were found in both groups.ConclusionLow-dose prednisone combined with leflunomide and hydroxychloroquine sulfate can reduce the pain and inflammatory indicators and does not increase the risk of osteoporosis in the treatment of rheumatoid arthritis.

rheumatoid arthritis; prednisone; leflunomide; hydroxychloroquine sulfate; curative effect

2017-03-20

尚麗麗(1982—)，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕病的臨床研究。

R593； R977

A

1009-8194(2017)10-0010-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.004

胡煒華)