姚 麗 李海濤 白飛虎 馮雅寧

(寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院消化內科，寧夏 銀川 750021)

血清同型半胱氨酸、葉酸水平及脂代謝紊亂與結直腸息肉發(fā)病的相關性

姚 麗 李海濤 白飛虎 馮雅寧

(寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院消化內科，寧夏 銀川 750021)

目的探討血脂、血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)水平與結直腸息肉發(fā)病的相關性。方法對入選的250例患者分別檢測血清Hcy、FA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結果年齡、性別與結直腸息肉發(fā)生明顯相關；血清Hcy水平與結直腸息肉的發(fā)生無相關性；FA、維生素B12水平與結直腸息肉的發(fā)生明顯相關；脂代謝紊亂與結直腸息肉的發(fā)生無相關性。結論FA與結直腸息肉的發(fā)病風險呈正相關，維生素B12與結直腸息肉的發(fā)病風險呈負相關。

結直腸息肉;血清同型半胱氨酸;葉酸;脂代謝紊亂

結直腸癌是發(fā)生于結腸或直腸黏膜上皮的惡性腫瘤，是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一〔1〕。由于結直腸癌早期一般無明顯臨床癥狀，多數患者發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，常已發(fā)生轉移，因此失去了最佳的治療時機。如能早期診斷則可為結直腸癌患者的治療爭取時間，達到較好的治療效果。腺瘤性息肉為結直腸癌的癌前病變目前已被公認。高脂飲食、血脂代謝異常、肥胖、糖尿病可促進結直腸腺瘤的發(fā)生、發(fā)展及惡變。血脂中不同的成分增高對腺瘤也有不同的影響。 本文觀察血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)水平及脂代謝紊亂與結直腸息肉發(fā)病的相關性。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2013年10月至2014年9月寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院住院患者共250例，均常規(guī)行電子結腸鏡檢查，發(fā)現(xiàn)及病理確診為結直腸息肉；按病變部位分為結腸息肉和直腸息肉；按病理類型分為腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉。其中結直腸息肉患者140例，腺瘤性息肉組90例，非腺瘤性息肉組50例。選取結腸鏡檢查正常者110例作為對照組。排除：既往有炎癥性腸病，大腸手術史，腸結核，大腸惡性腫瘤病史，心、肺、腦、腎等臟器的器質性病變和近期使用了調節(jié)血脂的藥物、非甾體類消炎藥等病例。①結直腸息肉組，男85例，女55例，年齡40～75(平均60.89)歲；升結腸息肉5例，橫結腸息肉45例，降結腸息肉20例，乙狀結腸息肉45例，直腸息肉65例。②對照組，男35例，女75例；年齡39～77(平均55.68)歲。結直腸息肉組年齡明顯高于對照組，男性比例明顯高于對照組(P<0.05)。

1.2主要試劑、試器 Hcy試劑：北京萬泰德瑞診斷技術有限公司提供的循環(huán)酶法測定試劑盒；總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑：上海華臣生物有限公司試劑盒； FA、維生素B12試劑：西門子公司的熒光偏振免疫分析試劑盒。日本生產OLYMPUSCF-240型電子結腸鏡。

1.3方法 所有病例鏡檢前1 d晚上禁食水，次日清晨空腹真空采血系統(tǒng)采集靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用西門子2400全自動生化分析儀檢測血清Hcy、FA、維生素B12、TC、TG、HDL-C 及LDL-C。所有病例檢查前常規(guī)口服復方聚乙二醇散2～3盒(根據患者大便性狀)和二甲硅油散1盒完善腸道準備，用OLYMPUSCF-240型電子結腸鏡檢查進行腸道篩選，發(fā)現(xiàn)有結腸息肉病例常規(guī)進行病理組織活檢。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0軟件進行方差分析。

2 結 果

2.1各組血清Hcy、FA及維生素B12水平比較 腺瘤性息肉組與非腺瘤性息肉組血清Hcy水平與對照組比較無統(tǒng)計學差異(F=2.979，P=0.06)。腺瘤性息肉組、非腺瘤性息肉組FA水平均明顯低于對照組(F=3.866，P=0.00)。腺瘤性息肉組、非腺瘤性息肉組維生素B12水平明顯高于對照組(F=3.958，P=0.02)，見表1。

2.2各組血脂水平比較 腺瘤性息肉組、非腺瘤性息肉組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與對照組均無統(tǒng)計學差異(F=2.663，P=0.08；F=1.862，P=0.16；F=0.993，P=0.37；F=0.971，P=0.38)。見表1。

表1 各組Hcy、FA、維生素B12及血脂水平比較

與對照組比較：1)P<0.05

3 討 論

近年結腸癌的發(fā)病率逐年上升，在惡性腫瘤發(fā)病中由第四位上升至第三位〔2,3〕，發(fā)達國家癌癥發(fā)病率中高居第一位，死亡率位于第二位，因此結腸癌的預防研究已引起人們足夠的重視。結腸腺瘤性息肉是消化道最為常見的增生性黏膜病變，多發(fā)生于40歲以上年齡人群，隨著年齡增大，其發(fā)病率也越高〔4〕。結直腸息肉癌變與其息肉的病理學組織類型息息相關，腺瘤性息肉的癌變率明顯高于非腺瘤性息肉的癌變率。腺瘤性息肉根據其病理學組織類型將其分為絨毛狀腺瘤、管狀腺瘤、混合狀腺瘤3種，其中絨毛狀腺瘤癌變率最高，其次為混合狀腺瘤，管狀腺瘤癌變率最低。結直腸息肉到結腸癌的演變是一個多步驟過程，其癌變與多種因素相關〔5〕，它是結腸癌的先兆，牽涉多種不同DNA序列的畸形改變及基因表達的改變。Hcy、FA、維生素B12等在細胞代謝等生物學中發(fā)揮著重要的調節(jié)作用。

在結腸鏡檢查過程中男性結直腸腺瘤性息肉的發(fā)病率高于女性，臨床研究中發(fā)現(xiàn)結直腸癌的發(fā)病率則是男女比例幾乎相等，甚至男性低于女性〔6〕，這可能與大多數女性腺瘤細胞出現(xiàn)發(fā)育不良容易出現(xiàn)不典型增生及與女性的平均壽命高于男性有關。Johns等〔7〕研究顯示，30～39歲人群結直腸癌的發(fā)病率為1∶1 000,50～59歲人群結直腸癌的發(fā)病率為1∶125，然而到60～69歲之間則明顯增加到1∶50，說明年齡對結直腸癌有影響。本研究年齡與結直腸息肉的發(fā)生發(fā)展有相關性。

Hcy是一種含硫氨基酸，其水平主要受膳食因素、遺傳因素和環(huán)境因素的影響，胱硫醚-β-合成酶(CBS)和5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-MTHFR)的基因突變可最終導致其酶的活性下降，引起血Hcy的代謝障礙，致使血漿Hcy水平升高〔8，9〕。血漿Hcy有甲基化和轉硫化兩個主要代謝途徑，它需要FA、維生素B12、維生素B6作為輔酶參與其代謝，當機體攝入FA、維生素B12、維生素B6出現(xiàn)障礙或缺乏時，便可引起高Hcy血癥。研究顯示，血Hcy升高不僅可以引起血管平滑肌細胞增殖、內皮細胞受損，而且也可以引起血液凝固性增高，從而誘發(fā)腦血管疾病的發(fā)生和加重腦血管疾病的發(fā)展〔10〕。

Hcy具有基因毒性、神經毒性和細胞毒性，它可造成細胞的增殖性改變，如上皮不典型增生、鱗狀上皮增生等。Hcy水平增高與多種細胞的癌變有關，可引起全身多種惡性腫瘤，如結直腸癌、乳腺癌及卵巢癌患者血清Hcy水平顯著升高〔11〕。分析其原因可能與患者的消化及吸收系統(tǒng)功能不良有關，由此引起FA的攝入不足，同時其絕對含量進行性下降，從而影響了蛋氨酸的循環(huán)，造成血清Hcy在血液中的蓄積；另外就是因為腫瘤細胞的分裂增殖速度的加快，在這個過程中需要足夠的FA和維生素B12作為輔酶來進一步參與核酸的形成，造成體內FA和維生素B12的含量相對不足，導致蛋氨酸的循環(huán)速度減慢〔12,13〕。本研究顯示血清Hcy與結直腸息肉的發(fā)生無明顯相關性。FA是一碳單位的中心，是人體內廣泛存在的一種B族維生素，主要存在于水果與蔬菜中，人體因本身不能合成FA，所以必須從食物中獲取。若平日不能攝取足夠多的水果和蔬菜，極易造成FA的缺乏。它以四氫葉酸的形式參與氨基酸的甲基化循環(huán)過程中的甲基轉運。人體出現(xiàn)FA缺乏或代謝障礙時可引起白細胞減少癥、巨細胞性貧血等許多疾病。同時對于孕婦來說，F(xiàn)A也是同樣重要的，在懷孕期間定時補充葉酸可有效預防新生兒早產、胎兒神經管缺陷及體重過輕等等先天性畸形。FA在基因調控的甲基化過程中，作為甲基供體也起著極其重要的作用，通過影響遺傳修飾的表觀來調控基因的表達，從而對腫瘤的發(fā)生及發(fā)展產生極其重要的影響。研究顯示，F(xiàn)A缺乏與多種腫瘤發(fā)病相關〔14,15〕，包括肝癌、食管癌、結直腸癌、胃癌、前列腺癌等，是基因-環(huán)境相互作用引起的，腫瘤發(fā)生的始動因素是環(huán)境因素，腫瘤的易感性是個體的遺傳特征。據資料報道〔16〕惡性腫瘤患者的確存在FA的缺乏，可能原因有以下方面：①由于腫瘤細胞的分裂增殖增快，需要更多的FA作為輔酶參與核酸形成，從而造成體內FA含量相對不足；②腫瘤患者體內整體代謝功能出現(xiàn)異常，如一些重要器官受累，尤其是消化系統(tǒng)器官，受損后可出現(xiàn)影響患者的消化、吸收及食欲等，導致FA攝入不足。FA缺乏時在消化系統(tǒng)可發(fā)生慢性結腸炎、慢性萎縮性胃炎,并增加了患胃癌、結腸癌的危險。潰瘍性結腸炎(UC)患者?？梢奆A缺乏,尤其是長期服用硫唑嘌呤的患者更為明顯。潰瘍性結腸炎患者補充FA 后可有效降低結直腸癌前病變的細胞異常增生。本研究顯示FA、維生素B12是結直腸息肉發(fā)病的一個重要因素，故補充FA及抑制維生素B12水平可有效預防結直腸息肉的發(fā)生及發(fā)展。

長期高纖維及低脂有助于降低結直腸腺瘤性息肉的發(fā)生。結合臨床也發(fā)現(xiàn)高脂低渣飲食及不健康的生活方式，也會導致體內無法吸收過多的纖維，致使有毒物質長時間停留在大腸內，增加了刺激腸黏膜上皮、破壞腸道穩(wěn)態(tài)的概率，使細胞過快增生逐漸息肉形成。李勇等〔17〕對118例結直腸腺瘤性息肉患者進行研究，治療組在腺瘤摘除后給予低脂飲食，前后定期測定血脂及脂蛋白水平；對照組為腺瘤摘除后未作任何治療，結果表明低脂飲食有預防腺瘤性息肉復發(fā)的作用，監(jiān)測血TC水平可以幫助了解腺瘤性息肉復發(fā)情況。本研究未發(fā)現(xiàn)脂代謝紊亂與結直腸息肉發(fā)病的相關性。

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R574.62

A

1005-9202(2017)23-5837-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.040

姚 麗(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤研究。

〔2016-10-20修回〕

(編輯 曹夢園)