黎園

[摘要]目的 分析早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的臨床效果。方法 選擇2016年5月～2017年5月在我院收治的腦梗死患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，每組45例。對照組患者確診后予以常規(guī)治療，包括神經(jīng)保護(hù)、脫水降顱壓、清除自由基、他汀類調(diào)脂等，聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)之上早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療。進(jìn)行為期1個月隨訪，對比兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能以及日常生活能力差異。結(jié)果 觀察組總有效率為93.33%（42/45），顯著高于對照組的68.89%（31/45），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者NIHSS評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；末次隨訪，觀察組患者NIHSS評分為（6.3±1.2）分，顯著低于對照組，ADL評分為（68.3±5.2）分，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的臨床療效確切，并對改善患者神經(jīng)功能缺損程度，提高日常生活活動能力有積極作用，值得推廣于臨床實(shí)踐。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；氯吡格雷；丁苯酞軟膠囊

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（c）-0091-03

Clinical efficacy of early combined application of Clopidogrel and Butyphthalide Soft Capsules in the treatment of cerebral infarction

LI Yuan

Department of Neurology，Changsha Central Hospital in Hunan Province，Changsha 410014，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical efficacy of early combined application of Clopidogrel and Butylphthalide Soft Capsule in the treatment of cerebral infarction.Methods A total of 90 patients with cerebral infarction who were admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were randomly selected as the subjects of this study.The patients were divided into the control group and the observation group according to the method of random number table，with 45 patients in each group.The control group was given routine treatment after inclusion and confirmed diagnosis，including neuroprotection，dehydration for the reduction of intracranial pressure，elimination of free radicals，statin for lipid adjustment，etc，and Clopidogrel was used for combined application.The patients in the observation group were given early application of Clopidogrel combined with Butylphthalide Soft Capsules on the basis of the control group.The follow-up visit was for a one month.The differences of the clinical efficacy，neurological function and daily living ability were compared between the two groups.Results The total effective rate was 93.33% （42/45） in the observation group， which was significantly higher than that in the control group 68.89%（31/45），and there was significant difference between the two groups，which was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in NIHSS score and ADL score between the two groups before treatment，and it was not statistically significant（P>0.05）；the NIHSS score was [（6.3±1.2）points] in the observation group in the last follow-up visit，which was significantly lower than that in the control group.ADL score was [（68.3±5.2）points]，which was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The clinical efficacy of the early combined application of Clopidogrel and Butylphthalide Soft Capsules in the treatment of cerebral infarction is exact，and plays a positive role in improving the degree of neurological deficits in patients，and improving the ability of daily activities，which is worthy of promotion in clinical practice.endprint

[Key words]Cerebral infarction；Clopidogrel；Butylphthalide Soft Capsules

腦梗死是臨床常見多發(fā)性疾病，近年來發(fā)病率逐年上升，致殘率高且存在較大的死亡風(fēng)險[1-4]。既往報道中認(rèn)為[5-7]，腦梗死患者進(jìn)展期對缺血區(qū)再灌注的改善，以及降低局部血小板聚集反應(yīng)是改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的重要手段之一。氯吡格雷是臨床常見抗血小板聚集抑制劑類藥物，在腦卒中類疾病臨床治療中應(yīng)用廣泛[8]。丁苯酞軟膠囊近年來開始嘗試應(yīng)用于心腦血管疾病治療領(lǐng)域，被證實(shí)對促進(jìn)腦卒中患者神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸康復(fù)有一定積極價值。但現(xiàn)階段較少有研究中針對兩種藥物早期聯(lián)合應(yīng)用對腦梗死患者的干預(yù)效果進(jìn)行分析。為分析早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2017年5月在我院收治腦梗死患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組、觀察組，每組45例。對照組男29例，女16例；年齡40～78歲，平均（59.3±1.8）歲，發(fā)病時間1～24 h，平均（6.3±1.2）h；觀察組，男性27例，女性18例，年齡45～80歲，平均（60.3±1.5）歲，發(fā)病時間1～23 h，平均（6.2±1.5）h。兩組患者的基線資料（P>0.05），具有可比性。所有患者均經(jīng)頭顱MRI檢查確診為腦梗死，本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過自愿參與臨床研究，簽署有知情同意書，排除合并肝腎功能損害、精神疾病，對相關(guān)藥物有過敏史的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 本組中納入患者確診后予以常規(guī)治療，包括神經(jīng)保護(hù)、脫水降顱壓、清除自由基、他汀類調(diào)脂等，聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷治療。連續(xù)用藥1個月并進(jìn)行觀察。

1.2.2 觀察組 本組中納入患者在對照組基礎(chǔ)之上于發(fā)病后48 h內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療。用藥方案為：氯吡格雷（生產(chǎn)廠商：Sanofi Winthrop Industrie；國藥準(zhǔn)字號：J20130083；產(chǎn)品劑型：片劑；產(chǎn)品規(guī)格：75.0 mg×7片），用藥劑量為75.0 mg/次，口服給藥，頻率1次/d；丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠商：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20050299；產(chǎn)品劑型：膠囊劑；產(chǎn)品規(guī)格：0.1 g×24片），用藥劑量為0.2 g/次，口服給藥，頻率3次/d。連續(xù)用藥1個月并進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)[9]

進(jìn)行為期1個月隨訪，比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能以及日常生活能力的差異。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)為：末次隨訪神經(jīng)功能缺損程度評分較治療前下降91%以上為痊愈；末次隨訪神經(jīng)功能缺損程度評分較治療前下降46%～90%為顯效；末次隨訪神經(jīng)功能缺損程度評分較治療前下降18%～45%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。以痊愈+顯效+有效統(tǒng)計總有效率。神經(jīng)功能應(yīng)用NIHSS量表評分，評分越低代表受試者神經(jīng)功能越好；日常生活能力應(yīng)用ADL量表評分，評分越高代表受試者日常生活活動越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.2兩組患者神經(jīng)功能、日常生活能力評分的比較

治療前，兩組患者NIHSS評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；末次隨訪，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

腦梗死是各種栓子堵塞腦部血管或腦血管急性閉塞下所致腦組織急性缺血缺氧性疾病。本病發(fā)生早期，患者神經(jīng)組織功能障礙呈進(jìn)行性加重趨勢，對患者有較大的致殘與致死風(fēng)險。有觀點(diǎn)中認(rèn)為：腦梗死患者進(jìn)展期對缺血區(qū)再灌注的改善，以及降低局部血小板聚集反應(yīng)是改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的重要手段之一[10-12]。但也有報道中指出[13]，受到腦梗死早期治療窗口期時間較短、病情進(jìn)展速度快以及用藥不良反應(yīng)等因素的影響，真正意義上早期治療人群較少，多以常規(guī)治療手段進(jìn)行干預(yù)。

本研究中為進(jìn)一步提高對腦梗死患者的臨床治療效果，嘗試將氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合應(yīng)用于對急性腦梗死患者的早期治療中，結(jié)果顯示：觀察組總有效顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療前，兩組患者NIHSS評分、ADL評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；末次隨訪，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為：氯吡格雷屬于新型血小板抑制類藥物，可參與到血小板膜表面二磷酸腺苷競爭性結(jié)合反應(yīng)當(dāng)中，抑制纖維蛋白原與其受體的結(jié)合，從而抑制血小板大量聚集[14]。丁苯酞軟膠囊屬于人工合成的正丁基酞消旋體藥物，可直接作用于血管以及線粒體，并通過改善線粒體內(nèi)三磷酸腺苷酶活性水平的方式，提高缺血區(qū)域代謝功能[15]。以膠囊劑型口服給藥，能夠?qū)ρ芙M織產(chǎn)生直接作用，在確保血管組織完整性的同時促進(jìn)血管正常管徑的恢復(fù)，并加速新生血管的產(chǎn)生。早期聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物，能夠使腦梗死患者腦組織水腫癥狀短期內(nèi)得到緩解，避免炎性因子對腦組織產(chǎn)生損害，對提高腦血管儲備功能，避免炎性因子、代謝產(chǎn)物以及體內(nèi)自由基成分對神經(jīng)功能的再損害，故在減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高日常生活活動能力，優(yōu)化預(yù)后方面意義突出。

綜上所述，早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的臨床療效確切，并對改善患者神經(jīng)功能缺損程度，提高日常生活活動能力有積極作用，值得推廣于臨床實(shí)踐。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1]彭慕立，蘇赤，肖彧，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療大腦中動脈狹窄腦梗死的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21（9）：80-82.

[2]章瑩.阿托伐他汀鈣對腦梗死患者頸動脈斑塊、血脂及神經(jīng)功能的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（10）：86-87.

[3]李瑞寶.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（4）：85-87.

[4]方莉偉，郭浩杰.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（9）：76-77，82.

[5]吳娟，陳永.丁苯酞對急性腦梗死患者臨床療效及血液流變學(xué)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（33）：3488-3489.

[6]王新，王默力，楊盛，等.丁苯酞軟膠囊（恩必普）聯(lián)用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，43（12）：1136-1138.

[7]劉昌云，陳技挺，黃華品，等.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清NO和NOS表達(dá)及臨床療效的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（14）：3448-3449.

[8]靳玫，馬世江，沈長波，等.丁苯酞對腦梗死認(rèn)知障礙患者記憶運(yùn)動及事件相關(guān)電位的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（14）：1907-1909.

[9]孔起良，劉娟，楊震，等.早期使用丁苯酞注射液治療基底節(jié)區(qū)腦梗死對側(cè)支循環(huán)建立及神經(jīng)功能的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29（4）：293-295.

[10]程冉冉，李焰，周燕，等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血清SOD、MDA的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，（11）：2974-2975.

[11]陳進(jìn)玲，唐樹芝.丁苯酞聯(lián)合山楂葉總黃酮治療老年腦梗死的療效及對外周血神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（7）：1064-1067.

[12]章凱，胡北平.左西孟旦聯(lián)合丁苯酞對腦梗死患者血清MMP-9及血流動力學(xué)影響[J].中國生化藥物雜志，2016， （10）：54-57.

[13]王國軍，馬濤.氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對血清C反應(yīng)蛋白的動態(tài)影響[J].中國生化藥物雜志，2014，35（7）：150-152.

[14]白麗虹，張燕如.丁苯酞注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（10）：2394-2396.

[15]尹春麗，王耀伍，呂佩源，等.丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死患者缺血低灌注區(qū)面積的影響及臨床療效評價[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（6）：565-567.

（收稿日期：2017-09-05 本文編輯：白 婧）endprint