楊 鮮，周 強(qiáng)，劉 睿

（四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤中心二病區(qū)，四川 遂寧 629000）

聯(lián)用FOLFOX4方案和替加氟對晚期胃癌患者進(jìn)行化療的效果研究

楊 鮮，周 強(qiáng)，劉 睿

（四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤中心二病區(qū)，四川 遂寧 629000）

目的：聯(lián)用FOLFOX4方案和替加氟對晚期胃癌患者進(jìn)行化療的效果。方法：將2012年3月至2014年8月期間某院收治的92例晚期胃癌患者作為研究對象。根據(jù)化療方法的不同將這些患者分為對照組和研究組，每組各有46例患者。為兩組患者均使用FOLFOX4方案（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶）進(jìn)行化療。在此基礎(chǔ)上，為研究組患者加用替加氟進(jìn)行化療?；熃Y(jié)束后，比較兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)的發(fā)生率及化療后1～2年的生存率。結(jié)果：化療結(jié)束后，研究組患者化療的總有效率顯著高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者化療后1年及2年的生存率均高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：聯(lián)用FOLFOX4方案和替加氟對晚期胃癌患者進(jìn)行化療的效果較為理想。

晚期胃癌；聯(lián)合；化療；替加氟

研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者在發(fā)病的早期多無明顯的癥狀。當(dāng)患者出現(xiàn)劇烈的胃痛、嘔血、便血的癥狀時(shí)，其病情已經(jīng)進(jìn)入了晚期。臨床上無法對晚期胃癌患者進(jìn)行根治手術(shù)。此類患者需要進(jìn)行化療，以延緩其病情的惡化，延長其生存期。近年來，我院開展了對晚期胃癌患者進(jìn)行化療的研究。在對晚期胃癌患者進(jìn)行常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，為其加用替加氟進(jìn)行化療，效果確切?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2012年3月至2014年8月期間在我院確診并進(jìn)行化療的92例晚期胃癌患者。其中，有男53例，女39例。他們的年齡為27～76歲，平均為（46.8±11.5）歲。在這些患者中，TNM分期[1]為III B期的有60例，為IV期的有32例。這些患者的卡氏評分均不低于70分，其預(yù)估的生存期均在3個(gè)月以上。本次研究的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）肝腎功能不全的患者。2）患有嚴(yán)重血液疾病的患者。3）合并有廣泛的癌灶轉(zhuǎn)移、晚期惡病質(zhì)的患者。將這些患者隨機(jī)平均分為研究組和對照組。兩組患者的一般資料相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 化療方法

為兩組患者均使用FOLFOX4方案進(jìn)行化療。FOLFOX4方案所用的藥物包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶。奧沙利鉑的用法是：在進(jìn)行化療的第1 d，將85mg/m2的奧沙利鉑放到500ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注。亞葉酸鈣的用法是：在進(jìn)行化療的第1 d及第2 d，將200mg/m2的亞葉酸鈣放到500ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注。氟尿嘧啶的用法是：在進(jìn)行化療的第1～第5 d，將500mg/m2的氟尿嘧啶放到500ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注。氟尿嘧啶注射完畢后，休息25 d?；?0 d為1個(gè)療程。對兩組患者均進(jìn)行4個(gè)療程的化療。在此基礎(chǔ)上，為研究組患者加用替加氟進(jìn)行化療。替加氟的用法是：在進(jìn)行化療的第1～第5 d，將1 g/m2的替加氟放到500ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1）觀察兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)（骨髓抑制、消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高）的發(fā)生率及化療后1～2年的生存率。2）在化療結(jié)束的3 d后，使用世界衛(wèi)生組織制訂的實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]對兩組患者的近期療效進(jìn)行評定。具體的評定標(biāo)準(zhǔn)是：（1）完全緩解（CR）：化療結(jié)束后，患者的癌灶徹底消失，且持續(xù)的時(shí)間在4周以上。（2）部分緩解（PR）：化療結(jié)束后，患者腫瘤的體積減少50%以上，且持續(xù)的時(shí)間超過4周。（3）病情穩(wěn)定（SD）：化療結(jié)束后，患者腫瘤體積的增減幅度在25%以內(nèi)，且未出現(xiàn)新的病灶或轉(zhuǎn)移病灶。（4）病情進(jìn)展（PD）：化療結(jié)束后，患者腫瘤的體積增大在25%以上或出現(xiàn)新的病灶及轉(zhuǎn)移病灶?？傆行?（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩組患者的平均年齡用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。其近期療效、不良反應(yīng)的發(fā)生率及化療后1～2年的生存率用百分比（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

研究組患者化療的總有效率顯著高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在進(jìn)行化療期間，在研究組患者中，骨髓抑制的發(fā)生率為34.78%（16/46），消化道反應(yīng)的發(fā)生率為43.48%（20/46），轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為17.39%（8/46）。在對照組患者中，骨髓抑制的發(fā)生率為28.26%（13/46），消化道反應(yīng)的發(fā)生率為47.83%（22/46），轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為10.87%（5/46）。兩組患者上述不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組患者遠(yuǎn)期生存率的比較

進(jìn)行隨訪的結(jié)果顯示，研究組患者化療后1年及2年的生存率依次為91.30%（42/46）、69.57%（32/46）。對照組患者化療后1年及2年的生存率依次為63.04%（29/46）、28.26%（13/46）。研究組患者化療后1年及2年的生存率均高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

據(jù)調(diào)查，晚期胃癌患者化療后5年的生存率不足10%[3]。臨床上以改善晚期胃癌患者的生存質(zhì)量、延長其生存期作為治療的宗旨。

在本次研究中，我院使用FOLFOX4方案對兩組患者進(jìn)行化療。該方案所用的藥物包括奧沙利鉑、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣。奧沙利鉑是第三代抗癌藥。此藥中的活性鉑能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞核內(nèi)的脫氧核糖核酸，并與其進(jìn)行結(jié)構(gòu)交聯(lián)，從而使腫瘤細(xì)胞DNA的合成受阻，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。氟尿嘧啶在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸。該物質(zhì)能夠與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的胸苷酸合成酶相結(jié)合，干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸的合成進(jìn)程，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞凋亡。亞葉酸鈣進(jìn)入人體后，可被四氫葉酸還原酶還原成四氫葉酸。四氫葉酸可通過一系列的生化作用增強(qiáng)氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶的結(jié)合力，從而增強(qiáng)氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。

FOLFOX4方案是臨床上治療晚期胃癌的常用方法。但其遠(yuǎn)期療效始終難以提升，故臨床上亟需改進(jìn)對晚期胃癌患者進(jìn)行化療的方法。在本次研究中，為研究組患者在使用FOLFOX4方案進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上，加用替加氟進(jìn)行化療。替加氟進(jìn)入人體后，可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮氟尿嘧啶的藥理作用。替加氟在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶的過程非常緩慢，故可確保氟尿嘧啶在人體內(nèi)的血藥濃度。同時(shí)，在制作替加氟的過程中，使用了藥物濃度緩釋技術(shù)，因此使用此藥進(jìn)行化療的晚期胃癌患者其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用FOLFOX4方案和替加氟對晚期胃癌患者進(jìn)行化療的效果較為理想。

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R735

B

2095-7629-（2017）12-0107-02

楊鮮，1987年6月出生，女，四川射洪人，醫(yī)師，研究方向?yàn)槟[瘤放化療