史芳

（江西省胸科醫(yī)院腫瘤科，江西 南昌 330100）

--臨床研究--

肺腺癌患者培美曲塞二線化療時(shí)維生素支持治療的臨床療效分析

史芳

（江西省胸科醫(yī)院腫瘤科，江西 南昌 330100）

目的分析肺腺癌患者培美曲塞二線化療時(shí)維生素支持治療的臨床療效。方法選取肺腺癌晚期患者60例，全部患者均予以培美曲塞二線化療，根據(jù)患者入院時(shí)間將其隨機(jī)分為兩組，每組30例。對(duì)照組采用培美曲塞常規(guī)療法，觀察組采用培美曲塞改良療法，比較兩組臨床療效及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果觀察組完全緩解病患1例，部分緩解6例，穩(wěn)定4例，客觀緩解19例，總有效率23.33%，對(duì)照組完全緩解病患無，部分緩解5例，穩(wěn)定8例，客觀緩解17例，總有效率16.67%，兩組患者治療有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。結(jié)論維生素支持在肺腺癌患者培美曲塞二線化療中能夠在充分保證臨床療效的同時(shí)，未出現(xiàn)不良反應(yīng)加劇情況，值得推廣。

肺腺癌；培美曲塞；維生素；緩解；不良反應(yīng)

肺腺癌作為一種非小細(xì)胞肺癌，多源于機(jī)體大支氣管區(qū)域的黏液腺或是支氣管區(qū)域的黏膜上皮，屬于周圍型肺癌[1]。肺腺癌早期多無明顯表現(xiàn)癥狀，通常經(jīng)胸透檢查方可發(fā)現(xiàn)。為了改善二線化療時(shí)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用化療前患者口服葉酸（B9維生素）或鈷胺素（B12維生素）的方式抑制不良反應(yīng)發(fā)作就成為了臨床常用方法。然而當(dāng)前的維生素使用方案仍未達(dá)到最佳效果，因此本文對(duì)不同維生素運(yùn)用方法在肺腺癌患者培美曲塞二線化療時(shí)的臨床療效進(jìn)行了分析和研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月～2016年5月在本院收治的肺腺癌患者60例作為此次實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，全部患者經(jīng)臨床檢驗(yàn)確診為肺腺癌晚期病例，預(yù)估存活時(shí)間超過3個(gè)月，根據(jù)患者入院時(shí)間將其隨機(jī)分成兩組，各30例。對(duì)照組男13例，女17例，年齡32～86歲，平均（51.83±2.47）歲。觀察組男14例，女16例，年齡32～86歲，平均（52.29±2.36）歲。本次實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部參與此次研究的患者及其家屬均具有知情權(quán)，排除造影劑過敏、精神病、甲狀腺功能興奮、存在腦轉(zhuǎn)移傾向、心肺和肝腎功能嚴(yán)重障礙、存在毒副反應(yīng)不耐受情況、妊娠及哺乳期病例。兩組的臨床資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院之后測量血紅蛋白、血肌酐、心率及收縮壓水平等重要指標(biāo)，并給予患者基礎(chǔ)處理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者在采用培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093996，0.5 g/d）進(jìn)行首次化療的7 d前，需口服B9維生素（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020872，400 μg/d），連續(xù)服用，在培美曲塞結(jié)束給藥的21 d方可終止服藥，同時(shí)在患者首次接受培美曲塞給藥的7 d前，采用肌肉注射的方式為患者注入B12維生素（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020387）1000μg，每間隔3個(gè)周期為患者注射1次。觀察組則是在借助培美曲塞進(jìn)行首次化療的1 d前，口服B9維生素400μg，每天1次，連續(xù)服用，在培美曲塞結(jié)束給藥的21 d方可終止服藥，同時(shí)在患者首次接受培美曲塞給藥的1 d前，采用肌肉注射的方式為患者注入B12維生素500μg，每間隔1個(gè)周期為患者注射1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定 根據(jù)RECIST（實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）[2]判定兩組患者臨床療效。①完全緩解：排除患者機(jī)體內(nèi)部結(jié)節(jié)性病灶外，目標(biāo)病灶均消失，結(jié)節(jié)須恢復(fù)正常大小或縮小短軸低于10 mm；②部分緩解：患者機(jī)體內(nèi)部可測量病灶目標(biāo)的直徑總和較之極限不低于30%；③穩(wěn)定：不符合上述兩種標(biāo)準(zhǔn)，全部病灶目標(biāo)增大總和較之峰值低于20%，然而無法維持先前病灶縮小30%的記錄；④客觀緩解：全部可測量病灶目標(biāo)的直徑總和增量超過20%。治療有效率=100%×（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)作情況 根據(jù)NCICTCAE version 3.0（美國國立癌癥研究所設(shè)立的第3版常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)）[2]，通過典型血液系統(tǒng)及非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)類型統(tǒng)計(jì)化療期間兩組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做好數(shù)據(jù)記錄工作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 根據(jù)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 兩組患者治療有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況，見表2。

3 討論

肺癌成因目前在醫(yī)學(xué)界尚無定論，根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，長期吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)、遺傳以及肺部慢性病癥等因素皆是機(jī)體發(fā)病的誘因。據(jù)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，肺癌仍是目前世界上惡性腫瘤高發(fā)疾病類型，且超過70%的肺腺癌病患在確診時(shí)已屬肺腺癌晚期，因此無法進(jìn)行手術(shù)[3]。當(dāng)前晚期肺腺癌患者的治療首選方案為化療，而培美曲塞屬于二線化療的主要藥物。為了進(jìn)一步改善患者接受培美曲塞二線化療時(shí)的毒副反應(yīng)發(fā)生情況，探討不同的維生素支持方案療效就成為了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域值得探討的課題。

表1 兩組治療效果比較（n）

表2 兩組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比（n）

根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)研究顯示，在肺腺癌臨床患者當(dāng)中，較之青壯年者，老年群體更易遭受不良反應(yīng)困擾[4]。同時(shí)受生理機(jī)能變化方面的影響，老年人機(jī)體內(nèi)部葉酸和鈷胺素這兩種維生素的缺失程度更加明顯，然而目前醫(yī)學(xué)界尚缺乏足夠論證證明年齡因素與Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生之間關(guān)聯(lián)密切這一論點(diǎn)[5]。然而肺腺癌病患臨床采用培美曲塞進(jìn)行化療時(shí)仍需維生素支持。培美曲塞屬于多靶點(diǎn)型葉酸拮抗劑，在人體內(nèi)部葉酸屬于糖分及氨基酸轉(zhuǎn)化利用的必需物質(zhì)，也是細(xì)胞繁殖和發(fā)育的必要物質(zhì)。據(jù)有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，葉酸能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝，同時(shí)還可與鈷胺素協(xié)同作用，共同促進(jìn)機(jī)體內(nèi)部紅細(xì)胞的發(fā)育和生長，是紅細(xì)胞制造的重要物質(zhì)[6]。并且葉酸在細(xì)胞生長分裂及蛋白質(zhì)、氨基酸及核算的合成方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。一旦機(jī)體缺乏足夠的葉酸支持，則會(huì)致使血小板和白細(xì)胞減少，使患者出現(xiàn)腹瀉、舌炎、食欲減退等消化道不適癥，甚至增加患者心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，危及患者生命安全[7]。既往研究已經(jīng)充分說明，培美曲塞化療臨床化療中采取維生素支持療法能夠降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，降低化療風(fēng)險(xiǎn)[8]。與上述分析一致，本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療有效率23.33%較之對(duì)照組的16.67%而言，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種維生素使用方案臨床應(yīng)用效果并無顯著差異。并且通過對(duì)患者化療期間血液系統(tǒng)不良反應(yīng)常見類型，包括血紅蛋白減少、白細(xì)胞含量降低、淋巴細(xì)胞減少以及非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)常見類型，包括惡心、脫發(fā)、感染、肌酐升高、乏力等方面進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，組間數(shù)據(jù)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說明維生素應(yīng)用于肺腺癌患者培美曲塞二線化療未發(fā)生毒副作用加劇情況。然而在后續(xù)深入研究中還需進(jìn)一步探討影響患者不良反應(yīng)發(fā)作的相關(guān)因素，同時(shí)為了提高研究準(zhǔn)確性還需提高樣本選取數(shù)量，以期得到最佳實(shí)驗(yàn)效果，更好地為肺腺癌治療提供參照。

綜上所述，在肺腺癌患者培美曲塞二線化療時(shí)，采取維生素支持治療能夠有效改善患者化療中不良反應(yīng)發(fā)生情況，臨床效果良好，具有值得應(yīng)用與推廣的重要價(jià)值。

[1] 樂勝兵,吳密璐.非小細(xì)胞肺癌靶向治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(5):840-843.

[2] 劉聰.培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效與安全性觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué),2016,28(8):42-43.

[3] 林海燕,謝瑞祥.培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)比分析[J].海峽藥學(xué),2016,28(9):212-214.

[4] 黃震洲,張旭.中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(3):129-132.

[5] 馬漢宸,隋東昕,徐少華.晚期肺腺癌培美曲塞聯(lián)合順鉑化療后應(yīng)用培美曲塞同藥維持治療的臨床療效[J].山東醫(yī)藥,2016,56(33):99-101.

[6] 陳熒.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年肺腺癌的療效分析[J].首都食品與醫(yī)藥,2016,23(20):52-54.

[7] 黃福.培美曲塞/吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)肺腺癌術(shù)后化療的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(33):138-139.

[8] 吳國明,范曄.晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療研究進(jìn)展及思考[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(1):1-4.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.066