李林軍

（鄒平縣人民醫(yī)院藥劑科，山東 濱州 256200）

--臨床研究--

頭孢菌素類藥物聯(lián)合用藥致不良反應(yīng)的分析

李林軍

（鄒平縣人民醫(yī)院藥劑科，山東 濱州 256200）

目的分析探討頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)用致不良反應(yīng)的情況，并制定針對(duì)性解決方法。方法選取109例頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用致不良反應(yīng)出現(xiàn)的患者作為研究對(duì)象，回顧分析患者的基本資料，分析聯(lián)用藥后不良反應(yīng)發(fā)生與患者性別、年齡與頭孢菌素類藥物類型之間的相互關(guān)系。并在更改治療方案為單獨(dú)使用頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄，與頭孢菌素類藥物聯(lián)合用藥的情況進(jìn)行比較。結(jié)果采用頭孢菌類藥物聯(lián)合其他藥物治療的患者的中，＞60歲的患者占比47.71%（52/109），顯著高于其他年齡段患者，第二代、第三代頭孢菌素類藥物的使用比例分別為33.94%（37/109）、44.04%（48/109），聯(lián)用藥不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于第一代，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將患者的治療方案由頭孢菌素類藥物聯(lián)合用藥改為頭孢菌素類藥物單獨(dú)用藥后，可見(jiàn)其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、二重感染、過(guò)敏反應(yīng)、腎功能損害及其他類型的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論臨床應(yīng)用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，要把握其適應(yīng)證、與其他藥物聯(lián)用時(shí)的禁忌證等，并考慮年齡等因素對(duì)用藥的影響，做好不良反應(yīng)的預(yù)防工作，并對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者進(jìn)行及時(shí)處理，提高治療效果及安全性。

頭孢菌素類藥物；聯(lián)合用藥；不良反應(yīng)；過(guò)敏反應(yīng)；解決對(duì)策

頭孢菌素類藥物是臨床上使用量最大的一類抗生素藥物，其以7-氨基頭孢烷酸為母核（由冠頭孢菌培養(yǎng)液中獲得的天然頭孢菌素C裂解得到），經(jīng)側(cè)鏈改造后可以獲得一系列半合成抗生素[1]。按照藥物的發(fā)展時(shí)間、穩(wěn)定性等，其可分為1-4代，臨床比較常用的有三十余種。隨著藥學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，頭孢菌素類藥物的應(yīng)用范圍也更加廣泛，實(shí)踐應(yīng)用中，為了在感染性疾病的治療中獲得更為理想的治療效果，常會(huì)將頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用，但隨之而來(lái)的聯(lián)用藥不良反應(yīng)則給臨床工作者帶來(lái)了新的問(wèn)題與挑戰(zhàn)[2]。本文回顧分析109例頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用致不良反應(yīng)出現(xiàn)的患者作為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)的類型，分析造成不良反應(yīng)的原因，并提出針對(duì)性解決辦法，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院收治的109例頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用致不良反應(yīng)出現(xiàn)的患者作為研究對(duì)象，患者均因各類感染性疾病，在治療中給予頭孢菌素類藥物治療。其中，男59例，女50例，年齡18～69歲，平均年齡（45.1±2.5）歲；涉及門(mén)診患者33例，住院科室患者41例，普外科患者19例，其他科室患者16例。

1.2 方法 所有患者均在治療中使用頭孢菌素類藥物，并與其他藥物聯(lián)合使用。治療中用到的頭孢菌素類藥物包括：第一代的頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐等；第二代的頭孢呋辛、頭孢替安等；第三代的頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢哌酮、頭孢地尼等；聯(lián)合用藥類型包括乙醇類藥物（如氯霉素、阿奇霉素等）、鋁鎂抗酸制劑（如氫氧化鎂和氫氧化鋁）等、利尿劑藥物（如呋塞米等）、H2受體拮抗劑（如雷尼替丁、法莫替丁等）?；仡櫡治龌颊叩幕举Y料，分析聯(lián)用藥后不良反應(yīng)發(fā)生與患者性別、年齡與頭孢菌素類藥物類型之間的相互關(guān)系。

更改患者的治療方案為單獨(dú)使用頭孢菌素類藥物，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況，并將其與頭孢菌素類藥物聯(lián)合用藥的時(shí)各系統(tǒng)（消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及附件、腎臟及其他）的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頭孢菌素類藥物聯(lián)用藥不良反應(yīng)與患者年齡、性別、藥物類別之間的關(guān)系 109例頭孢菌素類藥物聯(lián)用藥致不良反應(yīng)的患者中，男性占比54.13%（59/109），女性占比45.87%（50/109），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中＜40歲的患者、40～60歲的患者、＞60歲的患者占比分別為19.27%(21/109)、33.02%（36/109）、47.71%（52/109），＞60歲患者的占比顯著更高，與其他年齡段患者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。使用第一代、第二代、第三代頭孢菌素類藥物的比例分別為22.01%（24/109）、33.94%（37/109）、44.04%（48/109），第二代和第三代頭孢菌素類藥物聯(lián)用藥不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于第一代，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 頭孢菌素類藥物聯(lián)合用藥和頭孢菌素類藥物單獨(dú)用藥時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 將患者的治療方案由頭孢菌素類藥物聯(lián)合用藥改為頭孢菌素類藥物單獨(dú)用藥后，可見(jiàn)其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、二重感染、過(guò)敏反應(yīng)、腎功能損害及其他類型的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 頭孢菌素類藥物聯(lián)藥或單獨(dú)用藥時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

頭孢菌素類藥物可以通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁生成發(fā)揮抗菌殺菌作用[3]，且以抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、穩(wěn)定性好的優(yōu)勢(shì)得到廣泛應(yīng)用[4]。在治療中，考慮單一用藥可能無(wú)法達(dá)到理想效果的情況下，可能需要與其他藥物聯(lián)合使用來(lái)進(jìn)行治療。但聯(lián)用藥不當(dāng)?shù)那闆r就可能造成不良反應(yīng)，影響患者治療，如：①乙醇類藥物與投保注射液聯(lián)用，會(huì)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，出現(xiàn)心悸、嘔吐、頭痛等癥狀；②鋁鎂抗酸劑與口服頭孢菌素類藥物聯(lián)用，會(huì)阻礙頭孢類藥物藥效的發(fā)揮；而H2受體拮抗劑與頭孢菌素類藥物聯(lián)用則會(huì)導(dǎo)致其在機(jī)體內(nèi)血藥濃度降低，藥物吸收減少，藥效減弱；③利尿劑與頭孢菌素類藥物聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致腎臟負(fù)擔(dān)加重甚至出現(xiàn)腎毒性，危害腎功能[5-8]。

本文回顧了109例頭孢菌素類藥物聯(lián)用藥致不良反應(yīng)患者的情況，發(fā)現(xiàn)年齡越大的患者，不良反應(yīng)構(gòu)成比越高，可能與老年人機(jī)體器官功能衰退，藥物吸收效果及耐受性降低有關(guān)。第二代、第三代頭孢菌素類藥物聯(lián)用藥不良反應(yīng)構(gòu)成比更高與這類藥物的臨床使用量大有關(guān)。但是將治療方案改為單獨(dú)使用頭孢菌素類藥物后，其各類不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著降低。

針對(duì)上述情況，臨床應(yīng)用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，要把握其適應(yīng)證、與其他藥物聯(lián)用時(shí)的禁忌證等，并考慮年齡等因素對(duì)用藥的影響，做好不良反應(yīng)的預(yù)防工作；對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者進(jìn)行及時(shí)處理，立即停藥，必要時(shí)給予相應(yīng)的藥物治療；用藥期間，囑咐患者嚴(yán)禁煙酒；同時(shí)把握給藥劑量，對(duì)每天用藥兩次但藥物代謝慢，半衰期長(zhǎng)的頭孢菌素類藥物，要謹(jǐn)防血藥濃度過(guò)高引起的類中毒癥狀，適當(dāng)降低給藥劑量，至患者癥狀消失[9-10]。

綜上所述，在頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)要綜合考慮多方面因素，提高治療效果及安全性。

[1] 邵洪英,梁學(xué)芹,吳潔怡,等.頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物所致不良反應(yīng)觀察 [J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(11):160-161.

[2] 王亞娣.頭孢菌素類藥物的臨床合理應(yīng)用進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(8):12-14.

[3] 袁培明,乙樹(shù)枝.頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物所致不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2016,24(8):4257-4259.

[4] 曹蓉,劉春娥.頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用所致不良反應(yīng)的分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2016,12(23):119-121.

[5] 王雅娟.頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用所致不良反應(yīng)的分析[J].中國(guó)處方藥,2016,14(1):50-51.

[6] 唐欽春,梁如梅.頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(19):121-122.

[7] 徐建軍.頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物的不良反應(yīng)及其對(duì)策[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(21):193-194.

[8] 朱莉萍.頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用所致不良反應(yīng)分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(4):784-786.

[9] 陳勁松.頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物致不良反應(yīng)情況的臨床報(bào)告分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2016,11(12):140-142.

[10] 宋揚(yáng),常虹,孟瀟.頭孢類藥物主要不良反應(yīng)機(jī)制[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(4):10-11.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.038

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.039