符雅麗

（阜新市精神病防治院消化內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

--論著--

布地奈德與地塞米松直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床療效對(duì)比

符雅麗

（阜新市精神病防治院消化內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

目的比較遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎者應(yīng)用地塞米松和布地奈德直腸用藥醫(yī)治的臨床療效。方法選取遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎106例患者資料予以分析，依據(jù)直腸用藥時(shí)所用不同藥物分成對(duì)照組及觀察組，對(duì)前者實(shí)施地塞米松醫(yī)治，對(duì)后者實(shí)施布地奈德醫(yī)治，記錄且對(duì)比兩組臨床療效，包括癥狀評(píng)分、免疫組化、不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組膿血便[（0.43±0.20）vs（1.50±0.35）]、腹瀉[（0.40±0.15）vs（1.48±0.32）]、腹痛[（0.36±0.18）vs（1.52±0.38）]癥狀評(píng)分均比對(duì)照組低；觀察組醫(yī)治后ICAM-1[（230.10±16.40）ng/L vs（250.50±25.50）ng/L]、P-sel[（18.26±3.10）ng/L vs（24.30±4.03）ng/L]水平表達(dá)強(qiáng)度的減弱程度均比對(duì)照組高；觀察組總不良反應(yīng)概率（3.39%）比對(duì)照組（19.15%）低，上述兩組各指標(biāo)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論布地奈德直腸用藥應(yīng)用于遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎治療中的療效顯著，有利于改善患者臨床癥狀和炎癥反應(yīng)。

潰瘍性結(jié)直腸炎；遠(yuǎn)端；地塞米松；布地奈德；療效

潰瘍性結(jié)腸炎屬于結(jié)腸慢性炎癥疾病之一，目前，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，發(fā)病率不斷上升，且結(jié)腸黏膜病變對(duì)結(jié)腸累及范圍有所不同，通常會(huì)累及直腸，形成潰瘍性結(jié)直腸炎[1-3]。為此，本研究分別分析遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎106例患者應(yīng)用地塞米松和布地奈德直腸用藥的臨床療效，以尋求疾病臨床理想醫(yī)治方案，現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 資料取本院2015年7月～2016年7月收治的遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎106例患者臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)直腸用藥時(shí)所用不同藥物分成兩組，對(duì)照組47例，男27例，女20例，年齡20～65歲，平均（40.20±2.10）歲，病程1 m～9 y，平均（3.12±0.02）y；觀察組59例，男32例，女27例，年齡21～65歲，平均（40.23±2.11）歲，病程2 m～9 y，平均（3.15±0.03）y；兩組患者臨床資料對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究所有患者均通過結(jié)腸鏡查看確診，且均和臨床潰瘍性結(jié)直腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[4]。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：將于結(jié)腸鏡下見腸黏膜出現(xiàn)糜爛、彌漫型充血及水腫者納入；將哺乳期或妊娠期婦女、合并腎肝嚴(yán)重功能障礙及過敏體質(zhì)者排除。

1.3 方法

1.3.1 醫(yī)治方案 本研究兩組患者均予以免疫抑制、電水解質(zhì)紊亂糾正等綜合醫(yī)治，同時(shí)食用半流質(zhì)食物；觀察組采取布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，H20090902，2 mL:1mg）直腸用藥方式醫(yī)治：2 mg＋0.90%100 mL NaCl注射液，加熱達(dá)38℃，將輸液管連接，且下端和一次型肛管連接，叮囑患者將大小便排空，行左側(cè)臥體位，于1次肛管上涂抹潤滑劑少許，緩慢插進(jìn)肛門，從而使灌腸液慢慢灌入，待注完之后，抬高患者臀部，進(jìn)行數(shù)次左右翻身，每日用藥2次，共持續(xù)醫(yī)治兩周后改為成每天用藥1次，于患者睡前半小時(shí)進(jìn)行灌腸，再醫(yī)治2周。對(duì)照組采取地塞米松（廣東三才石岐制藥有限公司，H44024276，0.75 mg/片）直腸用藥方式醫(yī)治：5 mg＋0.90%100 mL NaCl注射液，其余操作、用藥方法和觀察組相同。

1.3.2 測定方法 于患者醫(yī)治前后清晨采集空腹靜脈血，待肝素抗凝之后以3000 r/min速度進(jìn)行離心，時(shí)間為5 min，借助北京中科盟科技有限公司提供的A15型全自動(dòng)蛋白分析儀器及其配套試劑盒檢測，利用酶聯(lián)免疫吸附（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）方法測定細(xì)胞間黏附分子-1（Intercel lular adhesion molecule 1，ICAM-1）、P-選擇素（P-select element，P-sel）水平。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 觀察且比較兩組癥狀評(píng)分，包括膿血便、腹瀉、腹痛等；比較兩組ICAM-1、P-sel水平及不良反應(yīng)（肝功能異常、皮疹、胃腸道不適）。癥狀評(píng)分評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀計(jì)0分，癥狀輕微計(jì)1分，癥狀較重計(jì)2分，癥狀十分嚴(yán)重計(jì)3分[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)借助SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)分情況對(duì)比 觀察組膿血便、腹瀉與腹痛等癥狀評(píng)分均較對(duì)照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀評(píng)分情況對(duì)比（±s,分）Table 1 Comparison of symptom scores between the two groups±s,score)

表1 兩組癥狀評(píng)分情況對(duì)比（±s,分）Table 1 Comparison of symptom scores between the two groups±s,score)

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

P值＜0.05＜0.05＜0.05項(xiàng)目膿血便腹瀉腹痛對(duì)照組（n=47）1.50±0.351.48±0.321.52±0.38觀察組（n=59）0.43±0.200.40±0.150.36±0.18 t值19.78822.96820.727

2.2 兩組醫(yī)治前后免疫組化指標(biāo)對(duì)比 醫(yī)治后，觀察組ICAM-1和P-sel水平表達(dá)強(qiáng)度的減弱程度均較對(duì)照組高（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組肝功能異常等總不良反應(yīng)概率較對(duì)照組低（Χ2=5.394，P＜0.05），見表3。

3 討論

腹痛、腹瀉及膿血便為潰瘍性結(jié)直腸炎臨床主要表現(xiàn)，此類病癥具病程長和反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，臨床病因雖然不明確，但考慮可能和遺傳、環(huán)境、感染及免疫等因素有關(guān)，且炎性細(xì)胞因子和黏附分子的高表達(dá)在其中發(fā)揮著十分重要作用，于腸道菌群參與下將發(fā)生一系列炎性反應(yīng)[6-8]。傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素作為潰瘍性直腸炎一線藥物對(duì)患者機(jī)體血管通透性降低作用顯著，且對(duì)患者機(jī)體自身免疫起到抑制作用，促進(jìn)炎性反應(yīng)減輕，但伴隨臨床藥物不斷推廣、應(yīng)用和考慮糖皮質(zhì)激素藥物治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎抵抗作用，布地奈德因其高濃度及預(yù)期效果佳等特點(diǎn)得到臨床普遍應(yīng)用[9]。

表2 兩組醫(yī)治前觀察組采取布地奈德混懸液（±s,ng/L）Table 2 Two groups were compared before and after treatment with immunohistochemical markers±s,ng/L）

表2 兩組醫(yī)治前觀察組采取布地奈德混懸液（±s,ng/L）Table 2 Two groups were compared before and after treatment with immunohistochemical markers±s,ng/L）

注：組內(nèi)對(duì)比，aP＜0.05；組間對(duì)比，bP＜0.05

項(xiàng)目ICAM-1 P-sel對(duì)照組（n=47）醫(yī)治前371.80±47.7532.50±5.49醫(yī)治后250.50±25.50a 24.30±4.03a觀察組（n=59）醫(yī)治前371.78±47.7332.52±5.45醫(yī)治后230.10±16.40ab 18.26±3.10ab對(duì)照組組內(nèi)比較t值15.3628.255 P值＜0.05＜0.05觀察組組內(nèi)比較t值21.56317.470 P值＜0.05＜0.05組間比較t值4.9888.723 P值＜0.05＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比（n)Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

布地奈德屬于長效腎上腺類糖皮質(zhì)激素型藥物，和糖皮質(zhì)激素受體的親和力高，具有較高局部抗炎活性，患者治療后全身無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，此藥物局部溶度比全身高，首次經(jīng)肝臟時(shí)90%被代謝完，代謝產(chǎn)物無明顯糖皮質(zhì)激素活性，使藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)小[10-11]。ICAM-1經(jīng)介導(dǎo)炎性細(xì)胞于內(nèi)皮細(xì)胞滾動(dòng)及粘附，致使中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞于炎癥部位聚集和激活，釋放血小板類活化因子，并進(jìn)入機(jī)體腸黏膜循環(huán)，導(dǎo)致腸黏膜出現(xiàn)病理損傷改變。P-sel黏附因子表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞及活化血小板表面，主要對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞起始黏附起到介導(dǎo)作用。布地奈德結(jié)構(gòu)和16α羥基潑尼松龍有關(guān)，能夠增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，使炎癥細(xì)胞浸潤狀況減輕，從而對(duì)免疫反應(yīng)具有效抑制作用，發(fā)揮抗水腫與抗炎作用，顯著改善患者臨床癥狀和炎癥反應(yīng)，且通過直腸給藥能夠有效恢復(fù)患者機(jī)體腸黏膜，對(duì)由于腸壁潰面愈合后瘢痕組織形成的腸腔狹窄起到減輕作用，促進(jìn)患者病情緩解。

在本研究癥狀評(píng)分、免疫組化及不良反應(yīng)結(jié)果指標(biāo)中，顯示：觀察組癥狀評(píng)分均較對(duì)照組低；醫(yī)治后觀察組ICAM-1水平較對(duì)照組低，P-sel水平改善效果較對(duì)照組優(yōu)，且總不良反應(yīng)率3.39%較對(duì)照組19.15%低（P＜0.05）。提示：對(duì)遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者應(yīng)用布地奈德直腸用藥效果較地塞米松佳，能夠促進(jìn)患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)改善，有效緩解病情，且降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有一定臨床應(yīng)用與研究價(jià)值。本研究關(guān)于遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者應(yīng)用布地奈德直腸用藥治療后對(duì)生活質(zhì)量提高的影響，基于受樣本例數(shù)、外部環(huán)境及時(shí)間等因素制約，需增加樣本樣予以深入研究及補(bǔ)充。

[1] 李琨,張彩鳳,夏永華,等.微生態(tài)制劑對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果及作用機(jī)制研究[J].中華胃腸外科雜志,2013,16(4):336-339.

[2] 何朝陽.潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床特征及處理分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(1):44-45.

[3] 鄭波,裴繼華,王建嶂,等.潰瘍性結(jié)腸炎患者中維生素D受體Fok I基因多態(tài)性與維生素D水平的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2016,33(1):221-224.

[4] Park AR, La HO, Cho BS, et al. Comparison of budesonide and dexamethasone for local treatment of oral chronic graf t-versus-host disease[J].American journal of heal th-system pharmacy:AJHP:official journal of the American Society of Heal th-System Pharmacists,2013,70(16):1383.

[5] Zadik Y,Elad S,Shapira A,et al.Treatment of oral mucosal manifestations of chronic graft-versushost disease:dexamethasone vs.budesonide[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2017,18(3):235-242.[6] 趙敏,桑暢野,王振軍,等.艾迪莎聯(lián)合美沙拉嗪栓治療潰瘍性直腸炎的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(12):1243-1245.

[7] Cohen RD,Dalal SR.Systematic Review:Rectal Therapies for the Treatment of Distal Forms of Ulcerative Colitis.[J]. Inf lammatory Bowel Diseases,2015,21(7):1719-1736.

[8] Christophi GP, Rengarajan A, Ciorba MA. Rectal budesonide and mesalamine formulations in active ulcerative proctosigmoiditis: efficacy, tolerance,and treatment approach[J].Clinical&Experimental Gast roenterology,2016,9(1):125-130.

[9] Kashefi P,Abbasi A,Abbasi M,et al.Comparison of the efficacy of nebulized budesonide and intravenous dexamethasone administration before extubation in prevention of post-extubation complications among patients admitted in intensive care unit[J].Advanced Biomedical Research,2015,4(1):25-28.

[10] 許英銘,岑鳳蘭,謝月恒.布地奈德聯(lián)合傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(12):1608-1610.

[11] 趙鳳玲.布地奈德和傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎分析[J].中國處方藥,2014,8(5):65.

To compare the clinical efficacy of budesonide and dexamethasone treatment of rectal distal ulcerative colitis

Fu Ya-li
(Department of Gastroenterology,Fuxin psychiatric Hospital,Fuxin,Liaoning,123000,China)

Objective To compare the distal ulcerative colitis were treated with dexamethasone and budesonide rectal adm inistration clinical curative effect.Methods 106 cases of distal ulcerative colitis patients by analysis of rectal medication with different drugs were divided into control group and observation group on the basis of the implementation of the former,dexamethasone treatment,budesonide treatment on implementation of the latter,record and compare the clinical efficacy between two groups,including the symptom score,immunohistochemistry,adverse reaction.Results The observation group[(0.43±0.20)vs(1.50±0.35)],[(0.40±0.15)vs(1.48±0.32)],abdominal pain(0.36±0.18)vs(1.52±0.38)]symptom scores were lower than the control group;the observation group after treatment ICAM-1[(230.10±16.40)ng/L vs(250.50±25.50)ng/L],P-sel[(18.26±3.10)ng/L vs(24.30±4.03)ng/L]expression level decreased the intensity degree were higher than the control group;the observation group the total adverse reaction probability(3.39%)than the control group(19.15%),comparing the two groups,statistically significant differences(P＜0.05).Conclusion Budesonide distal rectal medication used in the treatment of ulcerative colitis curative effect is remarkable,is conducive to the improvement of clinical symptoms and inflammatory reaction of patients.

Ulcerative colitis;Distal;Dexamethasone;Budesonide;Curative effect