魏丹 李彤 楊玉峰 張殿印 李國平 李建波 侯玉芹

眩暈是臨床的一種常見癥狀，因其臨床表現(xiàn)和發(fā)病機制相對復雜，對其定位診斷仍是臨床診療過程中的一個棘手問題。孤立性眩暈是指具有典型的臨床眩暈發(fā)作而不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀或體征。臨床上最常見的以孤立性眩暈起病的疾病包括后循環(huán)卒中和非血管性眩暈，前者可以通過CT掃描或MRI確定，但CT顯示后循環(huán)缺血效果差，MRI檢查存在一定的假陰性率[1]，后者可以通過甩頭試驗(head impulse test，HIT)和雙溫試驗與前者進行區(qū)分，但床旁HIT檢查的準確性常常因檢查者的經(jīng)驗不足而受到局限，且其結果存在一定的假陽性率[2]，因此，發(fā)現(xiàn)一種血清學檢測指標來鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中和非血管性眩暈具有很大價值。目前，大量研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清中S100β蛋白的水平與腦損傷的程度呈正相關，本研究對S100β蛋白的血清表達在鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈中的作用進行了初步探討。

資料和方法

一、一般資料

1. 卒中組：收集我科2014年1月～2015年6月住院的急性后循環(huán)卒中患者50人，其中男性32人，女性18人，年齡42～78歲，平均(59.200±12.381)歲。入組標準：(1)參照全國第四屆腦血管病學術會議修訂的標準確診急性卒中；(2)發(fā)病24小時內(nèi)入院；(3)所有患者均采用頭部CT和(或)MRI確定腦部存在急性缺血灶或出血灶。排除標準：(1)存在腦腫瘤、癲癇、多發(fā)性硬化或其他炎癥性或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及妊娠；(2)前循環(huán)缺血或幕上出血及短暫性腦缺血發(fā)作；(3)存在其他神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。

2. 非血管性眩暈組：收集我科2014年1月～2015年6月住院的非血管性眩暈患者50人，包括良性陣發(fā)性位置性眩暈患者36人，前庭神經(jīng)元炎患者10人，梅尼埃病患者4人，其中男性22人，女性28人，年齡40～69歲，平均(58.100±10.257)歲。非血管性眩暈患者的診斷依靠現(xiàn)有的診斷標準，且經(jīng)頭顱MRI檢查排除急性卒中。

卒中組與非血管性眩暈組患者在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.848，χ2=4.02，P均>0.05)具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

二、方法

收集100例患者發(fā)病24 h內(nèi)空腹靜脈血4 ml，立即放置于6℃冰箱并于離心機中以3000轉/min的速度離心15 min，將上清液冰凍于-74℃的超低溫冰箱中。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測S100β蛋白濃度。

三、統(tǒng)計學處理

結 果

卒中組血清S100β蛋白濃度為(0.657±0.070)ng/ml，非血管性眩暈組S100β蛋白濃度為(0.471±0.058)ng/ml，卒中組的血清S100β蛋白水平明顯高于非血管性眩暈組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=6.456，P=0.000)，見表2。

表2 兩組患者空腹血清S100β蛋白的表達

討 論

眩暈是一種患者對自身或周圍環(huán)境的運動錯覺，常表現(xiàn)為旋轉感、晃動感或升降感，并伴有惡心、嘔吐、出冷汗、面色蒼白、平衡失調(diào)和聽覺障礙，是神經(jīng)內(nèi)科和耳鼻喉科的常見臨床癥狀。近年來，隨著研究的深入，除了最為重要的神經(jīng)系統(tǒng)、耳科查體外，基于前庭耳石通路及眼動通路的眼位、眼震、眼動、頭動及姿勢步態(tài)等的床旁檢查，亦極大豐富了眩暈患者的定位診斷學[3]。然而，由于臨床醫(yī)師基本理論知識的匱乏和查體技能的不足，眩暈的定位診斷仍是臨床診斷過程中的一個棘手問題。

孤立性眩暈是指具有典型的臨床眩暈發(fā)作而不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀或體征，如肢體運動和感覺功能障礙、復視及構音障礙等，其多由前庭周圍性眩暈所致，但后循環(huán)缺血或出血亦可以以孤立性眩暈為臨床唯一癥狀[4]。 大量研究證實，以孤立性眩暈起病的后循環(huán)梗死主要累及PICA和AICA區(qū)域，大多數(shù)發(fā)生在小腦后下動脈的內(nèi)側支[5]。我們通常應用CT掃描(后循環(huán)缺血顯示效果差)或MRI來確定是否存在急性后循環(huán)卒中，然而有報道發(fā)現(xiàn)，在基底動脈卒中的急性期DWI檢查存在23%的假陰性率[6]。由于后循環(huán)卒中和非血管性眩暈在急性期的治療、二級預防和預后方面截然不同，因此發(fā)現(xiàn)一種血清學檢測指標來鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈具有很大價值。

S100蛋白是Moore等[7]在1965年首次從牛腦組織中分離出的一種亞細胞組分，它是一種酸性鈣離子結合蛋白，由兩個同分異構的亞單位構成，其家族中大約有16個成員，其中S100β蛋白是家族中在腦內(nèi)最具活性的成員。S100β蛋白分子量較小，由兩個β亞基組成，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質細胞和雪旺細胞中，是神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白[8]，具有廣泛的生物學活性。大量研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)系統(tǒng)受損時，S100β蛋白即從神經(jīng)膠質細胞中被釋入腦脊液，透過血腦屏障進入外周血，隨腦組織破壞的程度而升高，外周血中S100β蛋白的濃度與腦損傷的嚴重程度基本平行。影響血清S100β蛋白濃度的因素包括[9]：①腦損傷的范圍和嚴重程度；②血-腦脊液屏障被破壞的程度；③巨噬細胞或蛋白酶引起的降解。Tanaka等[10]研究指出腦出血后外周血中S100β蛋白濃度可在短期內(nèi)急劇上升。Worthmann等[11]研究發(fā)現(xiàn)S100β蛋白在腦梗死最初的12～24小時內(nèi)增高，并與患者的病情嚴重程度有關。

本研究通過雙抗體夾心ELISA法檢測患者空腹血清S100β蛋白的表達，卒中組為(0.657±0.070)ng/ml，非血管性眩暈組為(0.471±0.058)ng/ml，卒中組血清S100β蛋白濃度明顯高于非血管性眩暈組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=6.456，P=0.000)，即顯示，在后循環(huán)卒中急性期S100β蛋白從神經(jīng)膠質細胞中被釋放，并通過受損的血-腦屏障到達血液，從血清水平反應腦組織的受損程度，與先前大量研究結果相一致，而在非血管性眩暈急性期此反應較卒中組不明顯。本研究提示我們，通過測定急性孤立性眩暈患者發(fā)病24 h內(nèi)空腹血清S100β蛋白濃度可以有效鑒別急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈。

綜上所述，血清S100β蛋白可以作為一項血清生化指標來鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈，對孤立性眩暈患者的早期診斷、鑒別診斷和治療有著重要的臨床意義。由于本研究納入樣本量較小，結果尚需進一步研究加以證實。