王亞亞，張福，李燕玲，王博雯，于永志，李建鋒，謝萍

冠心病研究

冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及胃饑餓素的相關(guān)性研究

王亞亞*，張福，李燕玲，王博雯，于永志，李建鋒，謝萍

目的：探討冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及胃饑餓素（Ghrelin）的相關(guān)性。

方法：納入行PCI術(shù)的冠心病患者90例，根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分選取冠心病PCI術(shù)后伴抑郁組（n=40）和冠心病PCI術(shù)后非抑郁組（n=50）。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清BDNF及Ghrelin水平。

結(jié)果：冠心病PCI術(shù)后伴抑郁組血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著PCI術(shù)后患者抑郁程度增加，血清BDNF、Ghrelin水平逐漸降低。血清BDNF及Ghrelin水平與HAMD評分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.711，P＜0.05; r=-0.711，P＜0.05）。

結(jié)論：血清BDNF及Ghrelin水平對PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥具有一定的臨床預(yù)警作用，并且可以在一定程度上反映冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的嚴(yán)重程度。

冠狀動脈疾??；抑郁癥；血管成形術(shù)，經(jīng)腔，經(jīng)皮冠狀動脈

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)是一種有創(chuàng)診療技術(shù)，也是冠心病治療的有效手段之一。但其手術(shù)費(fèi)用相對較高，術(shù)后長期服藥以及對術(shù)后療效的擔(dān)憂，常使患者產(chǎn)生焦慮抑郁情緒，從而進(jìn)一步增加心臟不良事件的發(fā)生，影響患者的生存預(yù)后[1]。目前研究顯示，血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及胃饑餓素（Ghrelin）水平與抑郁癥的發(fā)生有一定的關(guān)系[2,3]，但并沒有統(tǒng)一的定論，且尚少見資料顯示血清BDNF及Ghrelin水平與冠心病PCI術(shù)后伴抑郁癥患者之間的關(guān)系。本文將針對冠心病PCI術(shù)后伴抑郁癥患者血清BDNF及Ghrelin水平的變化展開探討。

1 資料與方法

研究方法：術(shù)后3日抽取患者空腹靜脈血液3 ml，3000 r/min離心10 min后，分離分裝血清，并保存于-70℃冰箱，待標(biāo)本收集完成后采用ELISA檢測血清BDNF和Ghrelin水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用One-way ANONA，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料（表1）: 兩組患者性別、吸煙、年齡、體重指數(shù)、Gensini積分、生化指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組一般資料相匹配。

表1 兩組研究對象的一般資料（±s）

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后HAMD評分（表2）

PCI術(shù)后非抑郁組及PCI術(shù)后伴抑郁組術(shù)前HAMD評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； PCI術(shù)后伴抑郁組術(shù)后HAMD評分顯著高于PCI術(shù)后非抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后HAMD評分（ ±s）

2.3 兩組患者血清BDNF、Ghrelin水平的比較（表3）

PCI術(shù)后伴抑郁組血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者血清BDNF、Ghrelin水平比較（ ±s）

2.4 PCI術(shù)后伴抑郁患者不同抑郁程度間血清BDNF、Ghrelin水平比較（表4）

PCI術(shù)后伴抑郁患者中嚴(yán)重抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平明顯低于術(shù)后抑郁患者、可能抑郁患者及PCI術(shù)后非抑郁組患者，術(shù)后抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平明顯低于術(shù)后可能抑郁患者、PCI術(shù)后非抑郁組患者，術(shù)后可能抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

就當(dāng)前中國的現(xiàn)實(shí)情況而言，由于社區(qū)居家養(yǎng)老服務(wù)的投資種類多、期限長，單靠政府是難以完成這些項(xiàng)目的，因此，社區(qū)居家養(yǎng)老亟須引進(jìn)PPP項(xiàng)目來緩解資金的不足。然而，現(xiàn)實(shí)過程中，隨著利率市場化的深入，許多金融機(jī)構(gòu)不愿意為社區(qū)居家養(yǎng)老項(xiàng)目提供中長期貸款服務(wù)，再加上金融機(jī)構(gòu)試圖規(guī)避中長期貸款的風(fēng)險(xiǎn)，不愿意為社區(qū)居家養(yǎng)老的PPP項(xiàng)目提供中長期融資。此外，即便一些金融機(jī)構(gòu)對社區(qū)居家養(yǎng)老的PPP項(xiàng)目有一定的興趣，但由于法律制度的不健全以及政策的多變性，這些金融機(jī)構(gòu)也不愿意冒風(fēng)險(xiǎn)發(fā)放貸款，導(dǎo)致社區(qū)居家養(yǎng)老PPP項(xiàng)目融資出現(xiàn)困難。

表4 冠心病PCI術(shù)后患者不同抑郁程度間血清BDNF、Ghrelin水平比較（ ±s）

2.5 相關(guān)分析結(jié)果（圖1，2）：冠心病PCI術(shù)后全部患者的血清BDNF、Ghrelin水平與HAMD評分水平均呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.711，P＜0.05；r=-0.711，P＜0.05）。

圖1 HAMD評分與血清BDNF水平的直線相關(guān)關(guān)系

圖2 HAMD評分與血清Ghrelin水平的直線相關(guān)關(guān)系

3 討論

本研究共完成90例的有效臨床調(diào)查病例，其中入選40例為PCI術(shù)后伴抑郁患者。根據(jù)HAMD評分標(biāo)準(zhǔn)，受試對象PCI術(shù)前的狀態(tài)均為非抑郁，而術(shù)后患者出現(xiàn)抑郁癥，提示PCI術(shù)可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生抑郁癥，究其原因可能由于手術(shù)引起患者產(chǎn)生負(fù)面情緒，例如對手術(shù)意外、術(shù)后不良反應(yīng)的恐懼，術(shù)后長期服藥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對手術(shù)療效、術(shù)后能否正常勞動的擔(dān)憂等。較多的研究也支持PCI術(shù)可能是抑郁癥發(fā)生的原因之一。國內(nèi)對2 028例冠心病患者行PCI治療，觀察評估得出并發(fā)抑郁癥的患者占36.09%[5]。國外對PCI術(shù)后1年的冠心病患者隨訪研究發(fā)現(xiàn)此期間患抑郁癥的比例達(dá)30%～40%[6]。因此，臨床醫(yī)師在采用PCI術(shù)治療冠心病的同時，需對患者及時進(jìn)行有效的心理狀態(tài)評估，盡早進(jìn)行干預(yù)治療，提高患者的生活質(zhì)量。

BDNF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的主要成員，在腦組織和外周血均有表達(dá)[7]。近年來，“神經(jīng)營養(yǎng)假說”認(rèn)為BDNF與抑郁癥有一定的關(guān)系，抑郁癥的發(fā)生可能是由于BDNF水平減低或結(jié)構(gòu)、功能欠缺，從而導(dǎo)致神經(jīng)可塑性的改變而引起[8]。有關(guān)BNDF在血清中表達(dá)的研究顯示，與正常人相比，抑郁組血清BDNF水平降低[9,10]，也有研究結(jié)論與上述研究結(jié)果相反[11]。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后伴抑郁組血清BDNF水平明顯低于PCI術(shù)后非抑郁組，提示BDNF水平降低有可能參與PCI術(shù)后抑郁癥的發(fā)生。隨著術(shù)后抑郁程度的加重，血清BDNF水平呈下降趨勢，且BDNF與HAMD評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，說明PCI術(shù)后抑郁的發(fā)生發(fā)展中，BDNF水平降低具有一定的臨床指導(dǎo)性，一定程度上有利于PCI術(shù)后抑郁癥嚴(yán)重程度的評估。

我們知道，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸與抑郁癥有著密切聯(lián)系，HPA軸可以介導(dǎo)人體的應(yīng)激性反應(yīng)[12]。而最近的證據(jù)表明暴露于急、慢性應(yīng)激時，Ghrelin是調(diào)節(jié)HPA軸的一個關(guān)鍵性因素，因此Ghrelin系統(tǒng)發(fā)生異常時，有可能導(dǎo)致應(yīng)激相關(guān)性情緒障礙，例如抑郁癥[13,14]。Ghrelin是1999年由Kojima等首次發(fā)現(xiàn)的多肽類物質(zhì)，不僅存在于胃、結(jié)腸、胰腺等組織，而且在下丘腦、垂體等腦組織中也有分布[15,16]。目前認(rèn)為Ghrelin主要通過結(jié)合生長激素促分泌激素受體（Ghrelin受體）發(fā)揮作用。Lutter等[3]通過敲除小鼠Ghrelin受體以及外源性給予Ghrelin，得出Ghrelin具有抗抑郁作用的結(jié)論；然而也有研究認(rèn)為Ghrelin可以導(dǎo)致抑郁癥[17]。有關(guān)人外周血水平的研究發(fā)現(xiàn)，重度抑郁患者較正常人Ghrelin水平降低[18]，對抑郁癥患者進(jìn)行治療后血清Ghrelin水平比治療前升高[19]。但有的研究結(jié)果與之相反[20]。本研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后伴抑郁組血清Ghrelin水平明顯低于PCI術(shù)后非抑郁組；且血清Ghrelin水平隨抑郁程度的增高而逐漸降低，相關(guān)分析結(jié)果顯示Ghrelin水平與HAMD評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。因此我們推測Ghrelin水平降低可能也是PCI術(shù)后合并抑郁癥的原因?；颊哂捎趯CI術(shù)帶來的相關(guān)因素的擔(dān)憂，造成心理負(fù)擔(dān)過大，長期慢性壓力對腦組織產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞萎縮、數(shù)量減少及攝取Ghrelin水平下降，引起體內(nèi)Ghrelin合成或分泌減少，患者抑郁程度越重，HAMD評分越高。因此，Ghrelin也有可能參與PCI術(shù)后抑郁癥的發(fā)生，其有可能成為冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的有效預(yù)測因子。

綜上所述，冠心病PCI術(shù)后抑郁癥患者可引起血清BDNF、Ghrelin水平的變化，說明臨床上通過檢測血清BDNF、Ghrelin水平對PCI術(shù)后伴發(fā)抑郁癥具有一定的臨床預(yù)警作用。同時血清BDNF、Ghrelin水平降低可在一定程度上反映冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的嚴(yán)重程度，但其是否可作為冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的評估指標(biāo)有待于進(jìn)一步研究。

本研究還存在一定的局限性：（1）樣本量較少；（2）PCI術(shù)后抑郁癥患者未行干預(yù)治療，可能無法全面反映冠心病PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清BDNF及Ghrelin水平的相關(guān)性。但本研究為今后探討血清BDNF及Ghrelin水平在PCI術(shù)后患者抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用，進(jìn)一步證實(shí)二者是否為PCI術(shù)后抑郁癥的預(yù)測指標(biāo)提供了一定的理論基礎(chǔ)。

[1] Lichtman JH, Froelicher ES, Blumenthal JA, et al. Depression as a risk factor for poor prognosis among patients with acute coronary syndrome:systematic review and recommendations ascientific statement from the american heart association. Circulation, 2014, 129: 1350-1369.

[2] Karlovi? D, Serretti A, Jevtovi? S, et al. Diagnostic accuracy of serum brain derived neurotrophic factor concentration in antidepressant naive patients with first major depression episode. J Psychiatr Res, 2013, 47:162-167.

[3] Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, et al. The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress. Nature Neuroscience, 2008, 11: 752-753.

[4] Neeland IJ, Patel RS, Eshtehardi P, et al. Coronary angiographic scoring systems: An evaluation of their equivalence and validity. Am Heart J, 2012, 164: 547-552. e541.

[5] 郭敏, 史冬梅, 周玉杰, 等. 冠狀動脈介入術(shù)后患者情緒障礙調(diào)查研究. 中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 11: 770-772.

[6] Davidson PM, Salamonson Y, Rolley J, et al. Perception of cardiovascular risk following a percutaneous coronary intervention: a cross sectional study. Int Jnurs Stud, 2011, 48: 973-978.

[7] 呂明義, 鄧淑玲, 龍曉鳳, 等. 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子預(yù)處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷. 中國循環(huán)雜志, 2016, 31: 175-179.

[8] Duman RS, Heninger GR, Nestler EJ. A molecular and cellular theory of depression. Archives of General Psychiatry, 1997, 54: 597-606.

[9] Taisuke Y, Masatomo I, Tomihisa N, et al. Decreased serum levels of mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF), but not its precursor proBDNF, in patients with major depressive disorder. PloS One, 2012,7: e42676.

[10] Ladea M, Bran M. Brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels in depressed women treated with open-label escitalopram. Psychiatria Danubina, 2013, 25: 128-132.

[11] Jevtovi? S, Karlovi? D, Mihaljevi?-Pele? A, et al. Serum Brain-derived neurotrophic factor (BDNF): the severity and symptomatic dimensions of depression. Psychiatria Danubina, 2011, 23: 363-369.

[12] Spencer SJ, Tilbrook A. The glucocorticoid contribution to obesity.Stress, 2011, 14: 233-246.

[13] Spencer SJ, Xu L, Clarke MA, et al. Ghrelin regulates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and restricts anxiety after acute stress. Biological Psychiatry, 2012, 72: 457-465.

[14] Patterson ZR, Khazall R, Mackay H, et al. Central ghrelin signaling mediates the metabolic response of C57BL/6 male mice to chronic social defeat stress. Endocrinology, 2013, 154: 1080.

[15] Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormonereleasing acylated peptide from stomach. Nature, 1999, 402: 656-660.[16] 楊波, 張道亮, 胡有志, 等. Ghrelin對大鼠心室肌細(xì)胞L型鈣電流的影響. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 832-835.

[17] Hansson C, Haage D, Taube M, et al. Central administration of ghrelin alters emotional responses in rats: behavioural, electrophysiological and molecular evidence. Neuroscience, 2011, 180: 201-211.

[18] Barim AO, Aydin S, Colak R, et al. Ghrelin, paraoxonase and arylesterase levels in depressive patients before and after citalopram treatment. Clinical Biochemistry, 2009, 42: 1076-1081.

[19] Pinar M, Gulsun M, Tasci I, et al. Maprotiline induced weight gain in depressive disorder: Changes in circulating ghrelin and adiponectin levels and insulin sensitivity. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2008, 32: 135-139.

[20] Ozsoy S, Besirli A, Abdulrezzak U, et al. Serum ghrelin and leptin levels in patients with depression and the effects of treatment.Psychiatry Investigation,2014,11:167-172.

2017-03-17）

(編輯：汪碧蓉)

Correlation Study Between Percutaneous Coronary Intervention Complicated Depression and Serum Levels of Brain-derived Neurotrophic Factor, Ghrelin in Coronary Artery Disease Patients

WANG Ya-ya**, ZHANG Fu, LI Yan-ling, WANG Bo-wen, YU Yong-zhi, LI Jian-feng, XIE Ping.

Department of Cardiology, Gansu Provincial People's Hospital, Lanzhou (730000), Gansu, China

XIE Ping, Email: pingxie66@163.com

Objective: To explore the relationship between the incidences of percutaneous coronary intervention (PCI) complicated depression and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), ghrelin in coronary artery disease (CAD) patients.

Methods: A total of 90 CAD patients after PCI were enrolled. According to Hamilton depression (HAMD) scale, the patients were divided into 2 groups: Depression group, n=40 and Non-depression group, n=50. Serum levels of BDNF and Ghrelin were examined by ELISA and compared between 2 groups.

Results: Compared with Non-depression group, Depression group had reduced serum levels of BDNF and Ghrelin,both P＜0.05. As increased severity of depression, BDNF and Ghrelin were decreased accordingly; serum levels of BDNF and Ghrelin were negatively related to HAMD score (r=-0.711, P＜0.05 and r=-0.711, P＜0.05).

Conclusion: Serum levels of BDNF and Ghrelin have an early warning effect on depression in CAD patients after PCI,it may ref l ect the severity of depression at certain degree in relevant patients.

Coronary artery disease; Depression; Angioplasty, percutaneous coronary

730000 甘肅省蘭州市,甘肅省人民醫(yī)院 心內(nèi)科(王亞亞、張福、李燕玲、 王博雯、于永志、謝萍) ;寧夏醫(yī)科大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)院（李建鋒）

王亞亞 住院醫(yī)師 碩士 主要從事冠心病基礎(chǔ)與臨床研究 Email：15117048258@163.com 通訊作者：謝萍 Email：pingxie66@163.com

*現(xiàn)在山東省聊城市人民醫(yī)院工作**Now working at Liaocheng People's Hospital, Shandong Province

R541

A

1000-3614（2017）11-1071-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.11.007

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:1071.)