范 曉

（泰安市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 山東 泰安 271000）

淺析靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)

范 曉

（泰安市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 山東 泰安 271000）

目的：探討靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)。方法：對(duì)靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦后發(fā)生不良反應(yīng)（ADR）的60例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。使用回顧性分析法對(duì)這60例患者的年齡、性別、原有疾病、頭孢哌酮/他唑巴坦藥的用法和用量、ADR發(fā)生的時(shí)間、ADR所涉及的器官與系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行分析研究，從中找出靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)。結(jié)果：發(fā)生靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的患者的年齡多在60歲以上，且多為女性患者。發(fā)生靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的原發(fā)病主要為呼吸系統(tǒng)疾病。靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的最快發(fā)生時(shí)間是在患者用藥后的2min，最慢發(fā)生的時(shí)間是患者用藥后的3d，多數(shù)發(fā)生在患者用藥的30min內(nèi)。這60例靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的臨床表現(xiàn)共有35種癥狀，涉及9個(gè)器官與系統(tǒng)。靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的主要臨床表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹、皮膚瘙癢、水腫、疼痛、發(fā)熱及過(guò)敏性休克等。結(jié)論：因靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的特點(diǎn)是：①年齡在60歲以上的患者。②女性患者。③原發(fā)病多為呼吸系統(tǒng)疾病。④ADR發(fā)生的時(shí)間多在患者用藥的30min內(nèi)。⑤患者的ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害。因此，臨床上在為上述患者靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制其藥物的使用劑量，并需加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)。

靜脈滴注；頭孢哌酮/他唑巴坦；不良反應(yīng)；特點(diǎn)

頭孢哌酮/他唑巴坦是第三代頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮與他唑巴坦合成的復(fù)合制劑，這兩種藥物可協(xié)同發(fā)揮抗菌作用，此藥適用于治療呼吸道感染、中度泌尿系統(tǒng)感染和重度泌尿系統(tǒng)感染[1]。頭孢哌酮是通過(guò)阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用的。他唑巴坦是舒巴坦衍生物，此藥對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶均具有強(qiáng)效的抑制作用，并可增強(qiáng)和擴(kuò)展頭孢哌酮的抗菌譜[2]。因此，頭孢哌酮/他唑巴坦同時(shí)具備廣譜抗生素和抑制β-內(nèi)酰胺酶的雙重作用[3]。隨著頭孢哌酮/他唑巴坦在臨床上的廣泛應(yīng)用，因靜脈滴注此藥而發(fā)生ADR的患者也越來(lái)越多[4]。為此，筆者對(duì)在某院靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦后發(fā)生ADR的60例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，以便為頭孢哌酮/他唑巴坦的合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究的對(duì)象為2013年1月～2015年12月期間泰安地區(qū)因靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的60例患者。

1.2 研究方法 使用回顧性分析法對(duì)這60例患者的年齡、性別、原有疾病、頭孢哌酮/他唑巴坦藥的用法和用量、ADR發(fā)生的時(shí)間、ADR所涉及的器官與系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行分析研究，從中找出靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 這60例患者年齡、性別和原有疾病的情況 在這60例患者中，發(fā)生ADR患者的年齡多在60歲以上，女性患者較多?；颊叩脑屑膊≈饕呛粑到y(tǒng)疾病。詳情見(jiàn)表1。

表1 這60例患者年齡、性別和原有疾病的情況

2.2 這60例患者頭孢哌酮/他唑巴坦的用法和用量頭孢哌酮/他唑巴坦的的用法用量為：2.5g/12h或2.0g/（8～12h），嚴(yán)重肝腎功能不全的患者的用量≤0.5g/12h。用濃度為0.9%的氯化鈉注射液或濃度為5%的葡萄糖注射液將頭孢哌酮/他唑巴坦稀釋為150～250ml的溶液，用此藥液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，進(jìn)行滴注的時(shí)間應(yīng)≥30min，進(jìn)行治療的時(shí)間為7～10d。

2.3 這60例患者發(fā)生ADR的時(shí)間 在這60例患者中，有35例患者發(fā)生ADR的時(shí)間為用藥后≤30min，占58.3%，有6例患者發(fā)生ADR的時(shí)間為用藥后31min～60min，占10%，有6例患者發(fā)生ADR的時(shí)間為用藥后1h～1d，占10%，有3例患者發(fā)生ADR的時(shí)間為用藥后1d～3d，占5%，有10例患者發(fā)生ADR的時(shí)間為用藥后＞3d，占16.7%。頭孢哌酮/他唑巴坦ADR最快發(fā)生的時(shí)間為患者用藥后的2min，最慢發(fā)生的時(shí)間為患者用藥后的3d，主要發(fā)生在患者用藥的30min內(nèi)。

2.4 這60例患者ADR的臨床表現(xiàn)及涉及的器官與系統(tǒng) 這60例患者發(fā)生ADR的表現(xiàn)共有35種癥狀，共涉及9個(gè)器官與系統(tǒng)，主要發(fā)生在其皮膚及其附件。其中，有3例10歲以下的患者在靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦時(shí)，出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，但均未發(fā)生嚴(yán)重的ADR。詳情見(jiàn)表2。

表2 這60例患者ADR的臨床表現(xiàn)及涉及的器官與系統(tǒng)[n（%）]

3 討論

頭孢哌酮/他唑巴坦是臨床上治療感染性疾病的常用藥。相關(guān)的研究表明，頭孢哌酮/他唑巴坦作為時(shí)間依賴性的抗菌藥，若給藥次數(shù)不當(dāng)，極易導(dǎo)致藥效發(fā)揮不足、縮短藥物療效的覆蓋時(shí)間，從而使其病情反復(fù)發(fā)作[5，6]。張媛等人的研究表明，老年群體由于機(jī)體功能逐漸退化，對(duì)藥物的代謝與排泄能力降低，其發(fā)生靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的皮膚癥狀主要表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹與瘙癢，其全身性癥狀的主要表現(xiàn)為水腫、疼痛、發(fā)熱及過(guò)敏性休克等癥狀，這可能與患者自身屬于過(guò)敏性體質(zhì)有關(guān)。趙麗波的研究表明，頭孢哌酮/他唑巴坦主要經(jīng)膽汁排泄，部分藥物經(jīng)腎臟排出。因此，腎功能降低的高齡患者對(duì)頭孢哌酮/他唑巴坦的消除無(wú)明顯影響，但若其肌酐的清除率＜7ml/min（腎功能嚴(yán)重降低），易延長(zhǎng)頭孢哌酮/他唑巴坦在其體內(nèi)的半衰期[8]。對(duì)部分治療的周期長(zhǎng)、藥物累及量較高的患者，還需對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)其血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

綜上所述，因靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的特點(diǎn)是：①患者多為年齡在60歲以上的人。②女性患者居多。③原發(fā)病多為呼吸系統(tǒng)疾病。④ADR發(fā)生的時(shí)間多在患者用藥的30min內(nèi)。⑤患者的ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害。因此，臨床上在為上述患者靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制其藥物的使用劑量，并需加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)。

[1]曾建濤,李泉.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉相關(guān)血小板增多[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2016,18（2）：142-143.

[2]陽(yáng)國(guó)英,王倩.注射用頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉致過(guò)敏性休克1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,34（10）：1394.

[3]胡新春,鄧超英.呼吸內(nèi)科抗菌藥物的臨床應(yīng)用與分析研究[J].國(guó)際呼吸雜志,2015,35（21）：1617-1619.

[4]茅國(guó)峰,徐兒.哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療細(xì)菌性感染療效的Meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2016,10（3）：269-273.

[5]韓冬茹,魏蓓杰.由不沖管引起的藥物不良反應(yīng)一例[J].中國(guó)藥物與臨床,2016，16（3）：455-456.

[6]白慧,佟巍巍,魏喜芹,等.重癥急性胰腺炎合并中毒性表皮壞死松解癥死亡1例治療分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35（8）：763-764.

[7]張媛,何靜春,井軍虎,等.頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)卒中患者相關(guān)性肺炎的療效評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24（2）：352-354.

[8]趙麗波.本院抗菌藥物使用情況及不良反應(yīng)調(diào)查[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3（9）：158-159,176.

R978.1

B

2095-7629-（2017）3-0008-02