顧咸斌 吳吉鋒 陳建建 李新愛(ài) 涂長(zhǎng)英 羅來(lái)恒 曹祖清

（江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江西 南昌 330003）

痰熱清注射液霧化治療支氣管擴(kuò)張急性發(fā)作療效觀察

顧咸斌 吳吉鋒 陳建建 李新愛(ài) 涂長(zhǎng)英 羅來(lái)恒 曹祖清

（江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江西 南昌 330003）

目的觀察痰熱清注射液治療支氣管擴(kuò)張證急性發(fā)作臨床癥狀改善情況。方法將患者90例按隨機(jī)單盲設(shè)計(jì)方法分為治療組與對(duì)照組各45例，兩組皆用西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組另用鹽酸氨溴索霧化吸入治療，治療組予以痰熱清霧化吸入治療；兩組療程均為7 d。比較兩組治療后痰液降鈣素原（PCT）、肺功能（FEV1、FVC及PEF）、誘導(dǎo)痰CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標(biāo)變化。結(jié)果在臨床療效方面及痰液降鈣素原（PCT）、肺功能（FEV1、FVC 及 PEF）、誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等改善方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療組臨床有效率明顯高于對(duì)照組。結(jié)論痰熱清注射液霧化吸入對(duì)治療支氣管擴(kuò)張（痰熱郁肺證）療效顯著，具有較好的臨床參考價(jià)值。

支氣管擴(kuò)張 急性發(fā)作 痰熱清注射液 霧化吸入 痰熱郁肺 中醫(yī)治療

支氣管擴(kuò)張癥在形態(tài)上是指支氣管管壁的增厚和支氣管體積的擴(kuò)張，具有不可逆性，臨床多見慢性咳嗽，咳吐大量膿痰和咯血［1］，屬于中醫(yī)學(xué)“肺癰”“咳嗽”“咯血”等范疇，后期亦可歸屬于“肺痿”“勞嗽”等病證［2］。痰熱郁肺證是支擴(kuò)急性發(fā)作期最常見的證型。西醫(yī)治療通常在使用足夠抗生素的基礎(chǔ)上加用化痰藥物（氨溴索等）治療，使痰液變稀薄易于排出，但支擴(kuò)是一種反復(fù)感染，隨著病情的發(fā)展及抗生素的頻繁使用，容易產(chǎn)生耐藥菌，治療往往達(dá)不到理想效果［3-4］。筆者在常規(guī)治療下加用痰熱清注射液霧化吸入治療支擴(kuò)急性發(fā)作（痰熱郁肺證），取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合實(shí)用內(nèi)科學(xué)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且經(jīng)中醫(yī)辨證符合痰熱郁肺證［6］，排除合并嚴(yán)重心肺功能不全者及精神病患者。

1.2 臨床資料 選取2016年6月到2017年6月南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院部支氣管擴(kuò)張患者90例，按隨機(jī)單盲設(shè)計(jì)方法分為兩組。治療組45例，男性 31 例，女性 14 例；年齡 33～81 歲，平均（53.27±1.62）歲；病程 1.2～5.5 年，平均病程（3.65±0.63）年；急性加重（4.21±0.45） d。 對(duì)照組 45 例，男性 29 例，女 16例；年齡 32～74 歲，平均（52.23±2.18）歲；病程 1.3～5.6年，平均（3.52±0.72）年；急性加重（4.33±0.22） d。 兩組性別、年齡、病程等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組在治療前先觀測(cè)痰液降鈣素原（PCT）、肺功能（FEV1、FVC 及 PEF）、誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標(biāo)并記錄。 兩組均根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)選擇合適抗生素治療及對(duì)癥處理。對(duì)照組另予鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）5 mL加入5 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，早晚各1次。治療組予以痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）5 mL加入5 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，早晚各1次。兩組療程均為7 d，7 d后觀察兩組血清痰液PCT、肺功能 （FEV1、FVC及PEF）、 誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標(biāo)變化。PCT檢測(cè)方法采用免疫熒光分析法。

1.4 觀察指標(biāo) 誘導(dǎo)痰收集、檢測(cè)：收集前先用滅菌注射用水漱口，清除口腔及鼻腔異物，以減少標(biāo)本污染；將3%氯化鈉溶液10 mL加入超聲霧化裝置中（歐姆龍NE-C25S醫(yī)用霧化機(jī)），在固定的時(shí)間間隔內(nèi)霧化吸入進(jìn)行痰液誘導(dǎo)，收集誘導(dǎo)痰2 mL；用0.9%氯化鈉注射液10 mL沖洗，清除唾液后，在收集的痰液標(biāo)本中加入2 mL痰液消化酶，充分震蕩、搖勻，并將其放置在37℃水浴恒溫器中20 min，讓其完全溶解，溶解后予3000 r/min離心5 min（上海安亭/飛鴿牌DL-5000B-Ⅱ臺(tái)式低速冷凍多管數(shù)顯醫(yī)用離心機(jī)），提取離心后誘導(dǎo)痰上清液2 mL，再予低速離心（1000 r/min）5 min，棄上清液，加入 40 μL 抗體（CD3+/CD4+/CD8+抗體），充分混勻后靜置于室溫避光處孵育15 min，上機(jī)分析，CD3/CD4/CD8三色熒光單克隆抗體由美國(guó)BD公司生產(chǎn)（生產(chǎn)批號(hào)：51947）；流式細(xì)胞檢測(cè)儀（型號(hào)：BDFACSCalibur）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］。顯效：主要臨床癥狀消失，體溫正常，肺部啰音消失，胸部X線檢查肺部病灶吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。有效：主要臨床癥狀減輕，肺部啰音好轉(zhuǎn)，胸部X線檢查肺部病灶未完全吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)較前好轉(zhuǎn)。無(wú)效：癥狀、體征及胸部X線檢查、白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)改善或加重。2）PCT結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。PCT值分為4個(gè)等級(jí)分別為：＜0.5 ng/mL、≥0.5 ng/mL、＞2.0 ng/mL、≥10.0 ng/mL?！?.5 ng/mL即為陽(yáng)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率、構(gòu)成比表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組痰液PCT陽(yáng)性率比較 見表2。兩組治療后痰液PCT陽(yáng)性率均有下降（P＜0.05），而治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后痰液PCT陽(yáng)性率比較（n）

2.3 兩組治療前后肺功能狀態(tài)指標(biāo)比較 見表3。兩組治療前肺功能狀態(tài)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組治療后肺功能均有改善（P＜0.05），治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能狀態(tài)指標(biāo)（FEV1，F(xiàn)VC及PEF）比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能狀態(tài)指標(biāo)（FEV1，F(xiàn)VC及PEF）比較（±s）

組 別 時(shí) 間 P E F（L/s）F E V 1（L） F V C（L）治療組 治療前 2.8 1±0.2 4（n＝4 5） 治療后 4.2 7±0.3 3*△對(duì)照組 治療前 2.8 3±0.2 2 1.1 0±0.1 2 1.6 5±0.1 1 1.9 8±0.2 3*△ 2.3 9±0.2 5*△1.0 9±0.1 3 1.6 4±0.1 2（n＝4 5） 治療后 3.7 3±0.2 5*1.4 9±0.1 4* 1.8 7±0.1 8*

2.4 兩組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較見表 4。 治療前兩組 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有改善， CD8+均有下降（P＜0.05）；治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（±s）

表4 兩組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（±s）

組 別 時(shí) 間C D 3+（%） C D 4+（%） C D 8+（%） C D 4+/C D 8+治療組 治療前（n＝4 5） 治療后對(duì)照組 治療前5 9.9 3±4.5 8 2 3.9 8±6.3 2 2 7.2 9±9.8 2 1.4 2±0.7 3 6 5.2 1±6.1 3*△ 3 0.5 2±5.2 7*△ 1 8.5 4±5.8 8*△ 2.9 5±0.5 7*△6 0.2 9±4.2 3 2 4.2 2±5.3 8 2 7.8 4±9.1 5 1.5 1±0.6 7（n＝4 5） 治療后6 1.1 2±5.6 8*2 7.1 0±4.7 4* 2 2.5 4±7.8 8*2.1 7±0.5 8*

3 討 論

臨床上支擴(kuò)患者急性發(fā)作期以痰熱郁肺證多見，臨床表現(xiàn)為咳嗽，咯大量膿痰，咳嗽氣息粗促，或喉中有痰聲，痰多質(zhì)黏厚或稠黃等，故筆者選取痰熱郁肺型支擴(kuò)患者具有一定的代表性。既往中醫(yī)藥在治療支氣管擴(kuò)張方面做了大量的工作，具有了一定的特色和優(yōu)勢(shì)，但是傳統(tǒng)注射或口服的給藥方式對(duì)支氣管擴(kuò)張的治療存在一定局限性。尚且缺少中醫(yī)藥?kù)F化吸入在對(duì)支氣管擴(kuò)張?zhí)狄号懦?、氣道保護(hù)等方面的系統(tǒng)研究，故本課題通過(guò)對(duì)霧化吸入痰熱清注射液治療前后痰液降鈣素原、肺功能、誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標(biāo)的變化，來(lái)說(shuō)明本方法可能通過(guò)對(duì)多種細(xì)菌的抑制和殺滅作用，擴(kuò)張毛細(xì)血管、促進(jìn)外周白細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)免疫球蛋白的形成，從而提高機(jī)體免疫力的功能。

痰熱清注射液包括黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹提取物，方中黃芩有清熱燥濕功能，能散肺中濕郁而透肺中之郁熱、郁火，熊膽粉、山羊角除了助黃芩清熱之外，主要有化痰、解痙鎮(zhèn)痛之功效，對(duì)于支擴(kuò)患者咳嗽胸滿悶、胸痛、咳而上氣尤為適用，金銀花、連翹助上藥加強(qiáng)化痰燥濕之功效，銀翹更有清熱散結(jié)之功效。從中醫(yī)病機(jī)上講，支擴(kuò)痰熱郁肺證有氣郁痰結(jié)于肺中，銀花、連翹散氣分之痰結(jié)功效顯著［8］。從西醫(yī)病理上看，支擴(kuò)是由于支氣管不可逆的擴(kuò)張和管壁的增厚，銀花、連翹具有化痰散結(jié)之功效，能使氣道內(nèi)的痰濁易于消散，暢通氣道，有助于痰液的排出，進(jìn)而能夠減緩支氣管擴(kuò)張的進(jìn)一步發(fā)展，諸藥共奏清熱燥濕，化痰散結(jié)之功效［9］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，方中黃芩、金銀花、連翹等提取物具對(duì)多種細(xì)菌有殺滅及抑制作用，能抗氧化，有解熱、鎮(zhèn)痛等功效，并能提高機(jī)體免疫力［10-11］。

PCT是臨床用于診斷感染性疾病的敏感性生化指標(biāo)，健康人 PCT＜0.05 ng/mL，當(dāng) PCT≥0.5 ng/mL時(shí)提示細(xì)菌感染，尤其是化膿性炎癥［12］；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)PCT水平與疾病感染程度呈正相關(guān)，它的指標(biāo)變化有助于指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后［13］，本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組PCT下降程度較對(duì)照組更顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明本方法對(duì)多種細(xì)菌具有殺滅及抑制作用。

免疫過(guò)程中 CD3+、CD4+和CD8+是由T淋巴細(xì)胞分化而來(lái)，CD8+可直接殺滅并消除靶細(xì)胞，其計(jì)數(shù)下降，可反映細(xì)菌、病毒等病原微生物的侵襲性得到控制［14］，CD3+、CD4+的數(shù)量能反映外周血 T 淋巴細(xì)胞數(shù)，而T細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)或者協(xié)助免疫反應(yīng)，CD4+/CD8+也間接反映機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱，即免疫調(diào)節(jié)指數(shù)［15］。 本研究通過(guò)檢測(cè)誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+等計(jì)數(shù)，以了解痰熱清注射液霧化吸入治療對(duì)支氣管擴(kuò)張患者氣道局部免疫情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著改善，CD8+較治療后顯著下降，表明本方法能顯著改善氣道局部免疫功能。

痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴(kuò)張 （痰熱郁肺證），使藥物的有效成分迅速吸收，經(jīng)由呼吸道直達(dá)病所，且霧化過(guò)程中融合氧氣的吸入，能有效改善患者的呼吸功能及緩解郁熱過(guò)盛產(chǎn)生的氣閉和氣短。且霧化水汽分子小，人體易吸收，產(chǎn)生效應(yīng)快，作用面積廣，療效迅速穩(wěn)定，能較快的改善患者臨床癥狀，整體療程短，治療費(fèi)用低。將中醫(yī)辨證論治與霧化裝置對(duì)支氣管擴(kuò)張的研究相結(jié)合，操作簡(jiǎn)單，患者更容易接受，同時(shí)體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療的特色。本研究結(jié)果表明，痰熱清注射液霧化吸入從痰液PCT、肺功能（FEV1、FVC及PEF）、誘導(dǎo)痰CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標(biāo)改善方面表明此療法在對(duì)支氣管擴(kuò)張 （痰熱郁肺型）的治療上具有肯定、顯著的療效，值得臨床推廣。

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2017-08-01）