史萍慧 溫 翔

（云南省個舊市人民醫(yī)院，云南 個舊 661000）

白頭翁湯加減對急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者促炎因子及NF-κB mRNA表達的影響

史萍慧 溫 翔

（云南省個舊市人民醫(yī)院，云南 個舊 661000）

目的觀察白頭翁湯對比柳氮磺胺吡啶對急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者促炎因子及NF-κB mRNA表達的影響。方法將患者126例隨機分為觀察組與對照組各63例，觀察組患者使用白頭翁湯加減灌腸方進行治療，對照組患者使用柳氮磺胺吡啶進行治療，兩組患者均治療6周。比較兩組患者結(jié)腸黏膜的出血、糜爛、水腫、潰瘍等的變化情況，以及黏膜組織中白介素細胞-8（IL-8）和NF-κB mRNA的表達情況。結(jié)果觀察組患者總有效率達93.65%，高于對照組的74.60%（P＜0.05）；兩組患者中醫(yī)證候的積分都有明顯的降低，且觀察組患者比對照組降低的更多（P＜0.05）；觀察組患者黏膜病情的改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組患者組織內(nèi)NF-κB mRNA和IL-8表達均有下降（P＜0.05），治療后兩組患者組織內(nèi)NF-κB mRNA和IL-8表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論白頭翁湯對急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者的療效顯著，副作用較少，通過降低患者黏膜組織中NF-κB mRNA表達，以降低促炎因子和IL-8產(chǎn)生與釋放，從而治療UC患者。

白頭翁湯 急性期潰瘍性結(jié)腸炎 柳氮磺胺吡啶

潰瘍性的結(jié)腸炎（UC）是炎癥性質(zhì)的腸病，其病癥變化多樣，包含里急后重、腹部疼痛、黏液膿血便和腹瀉等，還伴隨有其他系統(tǒng)的病變。主要的病變部位在粘膜及下層中，以直腸與遠端結(jié)腸的表現(xiàn)最為突出，還會傷及到全結(jié)腸和橫、降結(jié)腸。當(dāng)前，社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展，人們的飲食習(xí)慣和生活的方式也發(fā)生了改變，UC的發(fā)病率也在逐年增加［1-2］。西醫(yī)對于UC的治療一般包含對癥支持的療法、皮質(zhì)類的固醇和免疫抑制劑等，近些年來介入的療法、干細胞的移植等技術(shù)也得到應(yīng)用，這些治療可以緩解患者的病情，但患者的不良反應(yīng)比較多，治療后的復(fù)發(fā)率亦很高，特別是對于重癥型的UC和復(fù)發(fā)型的UC僅依靠西醫(yī)治療不能取得較好的效果［3］。而中醫(yī)治療的白頭翁湯具有毒副作用少、療效更顯著的特點，因此，本文對比研究白頭翁湯和柳氮磺胺吡啶對急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效，以及對患者促炎因子及NF-κB mRNA表達的影響，為臨床患者的治療提供一些新的思路。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會的消化病學(xué)分會制定的 《炎癥性腸病的診療共識意見》［4］，結(jié)合患者的臨床、組織病理和內(nèi)鏡綜合診斷。中醫(yī)證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥的臨床研究指導(dǎo)準(zhǔn)則》［5］和《潰瘍性的結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合的診療共識》［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡15～76歲；符合中醫(yī)證候和西醫(yī)的診斷準(zhǔn)則；患者為輕、中度程度的病情，分期是活動期；患者臨床的類型是慢性的復(fù)發(fā)型或初發(fā)型；發(fā)病的部位在左半結(jié)腸或直腸；知情并同意參與本研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)［8］：有較重并發(fā)癥，比如腸穿孔、直腸息肉、腸梗阻和直腸癌等者；合并有肝腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心等原發(fā)性疾病者；處于懷孕期或哺乳期者；患有感染性的結(jié)腸炎、缺血性的腸炎和放射性的腸炎等者；對本研究所使用的藥物過敏者；不同意參與本研究者。

1.2 臨床資料 選取2014年6月至2016年6月在本院接受治療的急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者126例，隨機分為觀察組與對照組各63例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 治療方法 觀察組使用白頭翁湯加減灌腸方進行治療，其配方組成：生黃芪18 g，白頭翁13 g，枯礬8 g，黃柏 8 g，五倍子 8 g，黃連 5 g，兒茶 8 g，秦皮 8 g，煅石膏 8 g，地榆 8 g，白及 8 g，紅藤 8 g，人中白 8 g，槐花6 g，制乳香8 g，沒藥8 g，三七粉5 g。先將藥物進行浸泡30 min以上，每劑藥物煎熬2次，每劑100 mL，每晚睡覺前灌腸1次。對照組予1 g柳氮磺胺吡啶（由上海三維制藥公司生產(chǎn)）加入100 mL 1.0%的氯化鈉注射液中進行灌腸，每日2次。兩組患者均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) 安全性指標(biāo)檢測：包括血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能和不良的反應(yīng)等。結(jié)腸鏡的檢測：察看患者結(jié)腸黏膜的出血、糜爛、水腫、潰瘍等治療前后的變化情況。結(jié)腸的黏膜組織內(nèi)NF-κB mRNA表達的情況：使用RT-PCR的方法［9］察看兩組患者治療前后NF-κB mRNA的表達情況。結(jié)腸黏膜組織內(nèi)白細胞介素-8（IL-8）表達的情況：使用免疫組化法［10］察看治療前后兩組患者組織中IL-8的表達情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈為患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療指數(shù)≥90%；顯效為患者癥狀改善情況明顯，65%≤療效指數(shù)＜90%；有效為患者癥狀有好轉(zhuǎn)，35%≤療效指數(shù)＜65%；無效為患者癥狀沒有明顯變化或病情加重，療效指數(shù)＜35%。黏膜的治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)Mayo腸鏡的分級發(fā)。Ⅰ級為0分：沒有活動性的病變。Ⅱ級為3分：輕度的病變，如出現(xiàn)紅斑、輕度的易脆等。Ⅲ級為6分：中度的病變，如糜爛、紅斑明顯等。Ⅳ級為9分：重度的病變，如形成潰瘍、出血等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的安全性情況 兩種患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，肝腎功能、血尿常規(guī)和心電圖在治療前后均無明顯變化。

2.2 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較 見表2。結(jié)果示觀察組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。結(jié)果示兩組治療后中醫(yī)證候積分均較前改善（P＜0.01），觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組黏膜病情改善情況比較 見表4。結(jié)果示觀察組患者黏膜病情改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。 下同。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 6 3 2 2.9 4±6.2 1 5.3 4±5.9 7**△對照組 6 3 2 1.9 3±6.7 2 1 0.9 6±5.8 2**

表4 兩組黏膜病情改善情況比較（n）

2.5 兩組治療前后黏膜組織內(nèi)IL-8表達比較 見表5。結(jié)果示兩組治療后黏膜組織內(nèi)IL-8表達較治療前改善（P＜0.05），觀察組與對照組比較無差異（P>0.05）。

表5 兩組治療前后黏膜組織內(nèi)IL-8表達比較（n）

2.6 兩組治療前后黏膜組織內(nèi)NF-κB mRNA表達比較 見表6。結(jié)果示兩組治療后黏膜組織內(nèi)NF-κB mRNA表達較治療前改善（P＜0.05），觀察組與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表6 兩組治療前后黏膜組織內(nèi)NF-κB mRNA表達比較（±s）

表6 兩組治療前后黏膜組織內(nèi)NF-κB mRNA表達比較（±s）

組 別 n 治療前 治療后觀察組 6 3 0.5 3 7±0.3 0 4 0.2 4 8±0.0 9 3**對照組 6 3 0.5 0 3±0.2 4 1 0.2 6 7±0.1 0 5*

3 討 論

中藥的灌腸是中藥外治的一種類型，是治療急性期UC很有效的一種手段。其治療效果顯著，且毒副作用很小，有以下幾個特點：UC的病變部位主要在左半結(jié)腸，而且急性期的主要是濕熱瘀毒，使用中藥灌腸可以直接作用在發(fā)病的部位，祛瘀解毒、清熱化濕，加速病情的緩解，是潰瘍得以愈合［11］。灌腸一般可入肛門30 cm，特別適合治療左半結(jié)腸的患者，對中輕度UC患者一般使用中藥灌腸就可痊愈。中藥灌腸可以繞開肝臟首過的消除作用，減低藥物的損失，使藥物直接作用在發(fā)病部位，維持一定血藥的濃度［12］。

本配方由生黃芪、白頭翁、枯礬、黃柏、五倍子、黃連、兒茶、秦皮、煅石膏、地榆、白及、紅藤、人中白、槐花、制乳香、沒藥、三七粉組成，其中白頭翁是主藥，具有苦寒降泄的功效；黃柏和黃連味道苦性寒，具有清熱燥濕、解毒瀉火的功效；秦皮性寒，具有收澀止痢的功效；地榆味道苦且酸澀，有解毒涼血的功效；紅藤和槐花性寒，具有活血化瘀、清熱解毒的功效［13-14］；人中白性寒，具有化瘀止血，清熱解毒的功效；白及味道較澀，有消腫、收斂止血的功效；煅石膏和五倍子都有收濕止血、斂瘡生肌的功效；枯礬和兒茶有澀腸止瀉、收斂止血的功能；生黃芪性溫，可以托毒生肌、益氣健脾。本方針對患者的病機與病理，共同作用具有祛瘀解毒、清熱化濕和斂瘡生肌的效果，使用中藥灌腸可以讓藥物直接作用在患病部位，加速潰瘍的好轉(zhuǎn)［15］。當(dāng)前，關(guān)于UC的發(fā)病機制不太明確，可能有遺傳、環(huán)境、免疫和感染等多種原因，患者體內(nèi)的免疫功能不正常，致使細胞的因子失去平衡，炎癥細胞開始活化，黏附的分子表達出現(xiàn)異常，不斷產(chǎn)生、釋放炎癥的因子，致使腸道的慢性炎癥的反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后兩組患者的中醫(yī)證候積分均有明顯的下降，但試驗組降低的更多，且試驗組中醫(yī)證候療效的總有效率達93.65%，遠高于對照組的74.60%，說明在改善患者潰瘍方面，試驗組效果更好。研究顯示，在患者的黏膜病情的改善方面，試驗組的情況也優(yōu)于對照組；關(guān)于患者黏膜組織中IL-8和NF-κB mRNA的表達情況來看，經(jīng)過治療后兩組患者的IL-8和NF-κB mRNA表達均有降低，治療后兩組關(guān)于IL-8和NF-κB mRNA表達的降低情況對比無差異。

綜上所述，白頭翁湯對急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者的療效顯著，副作用較少，通過降低患者黏膜組織中NF-κB mRNA表達以降低促炎因子和IL-8產(chǎn)生與釋放，從而治療UC患者。

［1］Wang X，F(xiàn)an F，Cao Q.Modified Pulsatilla decoction attenuates oxazolone-induced colitis in mice through suppression of inflammation and epithelial barrier disruption［J］.Molecular Medicine Reports，2016，14（2）：1173-1179.

［2］Zhao G.Wenyang jiedu and huayu decoction combined with sulfasalazine pyridine in treatment of 80 cases of ulcerative colitis［J］.China Continuing Medical Education，2016，26（3）：1-8.

［3］Wang GQ，Wei WH，Yang J.Effects of gancao xiexin decoction on serum levels of IL-17 and IL-23 in patients with ulcerative colitis［J］.Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，2016，15（1）：125-131.

［4］Tao M，Wang X，Wang A，et al.Effect of jiaweiwumel decoction on regulatory T cells and interleukin-10 in a rat model of ulcerative colitis ［J］.Journal of Traditional Chinese Medicine，2015，35（3）：312-315.

［5］Liu Z，Gu H，Yang L.An approach of ionic liquids/lithium salts based microwave irradiation pretreatment followed by ultrasound-microwave synergistic extraction for two coumarins preparation from cortex fraxini［J］.Journal of Chromatography A，2015，89（7）：1417-1420.

［6］Yang L，Meng X，Yu X，et al.Simultaneous determination of anemoside B4， phellodendrine，berberine，palmatine， obakunone，esculin，esculetin in rat plasma by UPLC-ESI-MS/MS and its application to a comparative pharmacokinetic study in normal and ulcerative colitis rats［J］.Journal of Pharmaceutical&Biomedical Analysis，2016，13（4）：284-291.

［7］Zhao YI，Lai XD，Zheng-Rong YE，et al.Study on antioxidant and anti-inflammatory mechanism of Gegen Qinlian Decoction in rats with ulcerative colitis［J］.China Journal of Traditional Chinese Medicine&Pharmacy，2016，47（6）：85-92.

［8］Yang Z，Sun X，Xiang MU，et al.Effects of polysaccharides from pulsatilla decoction on glycocalyx sugar chains of microvascular endothelial cells［J］.Journal of Beijing University of Agriculture，2016，10（1）：347-385.

［9］Xie F，Li W，Jin Z，et al.Clinical observation on treatment of chronic enteritis with modified paste pulsatilla decoction enema［J］.Journal of Chengdu Medical College，2016，20 （3）：47-50.

［10］Zhang Y，Yang G，Qiong LI，et al.Study on pharmacodynamics of radix pulsatillae compound oral liquid［J］.Journal of Beijing University of Agriculture，2016，66（8）：211-221.

［11］劉建華.美沙拉嗪聯(lián)合白頭翁湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對患者血清C反應(yīng)蛋白的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（7）：129-131.

［12］張炳群.白頭翁湯聯(lián)合針灸治療潰瘍性結(jié)腸炎29例觀察［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（2）：92-93.

［13］劉長生，張后振，木合塔爾·阿尤甫.加味白頭翁湯保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察［J］.新疆中醫(yī)藥，2015，33（1）：17-18.

［14］戴高中，陳晨，范先靖，等.白頭翁湯加減灌腸方治療左半結(jié)腸型急性期潰瘍性結(jié)腸炎17例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（21）：1862-1866.

［15］冀文敏.用柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果探析［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，15（15）：79-80.

R574.62

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1004-745X（2017）11-2059-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.056

2017-02-04）