黃塵瑤 吳潔如 陳學琴

（浙江省溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

自擬清熱瀉火湯聯(lián)合康復新液治療皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍療效觀察*

黃塵瑤 吳潔如 陳學琴

（浙江省溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

目的觀察自擬清熱瀉火湯聯(lián)合康復新液治療皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床療效。方法將101例皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍患者隨機分為治療組58例與對照組43例，均予西醫(yī)對癥治療，治療組另予康復新液與自擬清熱瀉火湯治療；兩組治療均5 d為1個療程，共治療3個療程，跟蹤隨訪6個月。結(jié)果從近期療效（局部主要癥狀變化、臨床療效、中醫(yī)證候療效）和遠期療效（疾病復發(fā)例數(shù)和疾病復發(fā)程度）等方面比較，治療組均優(yōu)于對照組。結(jié)論采用自擬清熱瀉火湯聯(lián)合康復新液治療皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床療效顯著。

復發(fā)性阿弗他潰瘍 清熱瀉火湯 康復新液 中西醫(yī)結(jié)合

復發(fā)性阿弗他潰瘍（RAU）是口腔黏膜疾病中發(fā)病率最高的一種疾病，可達到20%左右［1］，而其中以皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍最為急驟［2］。其病因尚不明確，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，可能與免疫系統(tǒng)、遺傳因素、消化系統(tǒng)疾病、病毒感染等問題有關(guān)［3］。中醫(yī)學認為，皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍歸屬于“口瘡”的心脾積熱證范疇，其病因病機主要是由于內(nèi)因與外因相互搏結(jié)而致病，而現(xiàn)代醫(yī)學的治療方式是以治療其主要的外在臨床表現(xiàn)為主，往往忽略了素體根本的內(nèi)在發(fā)病基礎，所以導致雖有多種治療方式，但對于皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床療效均不甚滿意［4］?；诖朔N原因，筆者于2016年至2017年，開展了自擬清熱瀉火湯聯(lián)合康復新液治療皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍臨床療效觀察的研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷標準參照《口腔黏膜病學（第 4 版）》［5］制定。 中醫(yī)診斷標準（參照《中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學（第 2 版）》［6］制定。 納入標準：1）兩組病例符合西醫(yī)與中醫(yī)的診斷標準；2）有RAU病史1年以上，且1年內(nèi)發(fā)病次數(shù)不少于2次，或潰瘍每月發(fā)作1次以上者；3）本次潰瘍發(fā)作在48 h內(nèi)，且易于檢查和治療者；4）年齡在18歲以上者；5）潰瘍直徑在5 mm2以上者；6）近1周內(nèi)未使用任何可能影響本研究的藥物者；7）患者及家屬自愿加入本項臨床試驗，且簽訂臨床試驗知情同意書。排除標準：1）屬于其它潰瘍范疇者，包括癌性潰瘍、白塞病等；2）合并有明顯的抑郁癥或嚴重的嗜酒、吸毒、濫用精神性藥物等精神狀態(tài)異常的患者；3）合并有嚴重的傳染性疾病的患者；4）合并有嚴重的呼吸系、心臟、內(nèi)分泌、消化等系統(tǒng)原發(fā)性疾病或嚴重感染的患者；5）孕婦及哺乳期婦女；6）患有糖尿病或高血壓，且未得到控制者；7）過敏性體質(zhì)或多種藥物過敏的患者。

1.2 臨床資料 選取2016年6月至2017年5月就診于我院口腔科的重型RAU患者101例，按隨機數(shù)字表法將其分為治療組58例與對照組43例。兩組病例在性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 見表 1。

表1 兩組一般情況比較

1.3 治療方法 兩組患者的一般調(diào)護注意：1）禁食辛辣、油膩、堅硬、粗糙等食物；2）每日保證飲用適量溫開水；3）刷牙時應使用軟毛牙刷；4）在飲食過后，用溫水漱口；5）保證適量體育鍛煉和心情舒暢。對照組給予復方氯己定含漱液（江蘇知源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H32026694，規(guī)格為 150 mL），每日 3次，每次10 mL含漱5 min，直到潰瘍面愈合；口服復合維生素（21金維他或金施爾康等），每日1次，直到潰瘍面愈合；若患者有體溫升高，血常規(guī)檢查顯示有感染者，可口服頭孢克肟膠囊 （廣州白云山制藥有限公司廣州白云制藥總廠生產(chǎn)，國藥準字：H20030048，規(guī)格為100 mL），每次0.1 g，早晚各1次。治療組另予康復新液 （四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字：Z51021834，規(guī)格為100 mL）進行治療，每日3次，每次10 mL含漱5 min，同時口服自擬清熱瀉火湯，藥物組成：生石膏 20 g，白薇 10 g，連翹 15 g，人參 15 g，沒藥 10 g，生地黃 10 g，紫花地丁 15 g，蒲公英 15 g，燈心草5 g，淡竹葉10 g，牛膝 10 g，甘草 9 g。 每日 1劑，水煎濃縮200 mL，早晚各服1次，每次100 mL，漱口1～2 min后服下。兩組患者均以5 d為1個療程，共治療3個療程，在治療前和每個療程結(jié)束后分別設立1次隨訪，共4次隨訪。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者的近期療效，在潰瘍面痊愈時，停用局部藥物，以基礎藥物持續(xù)調(diào)理至全部療程結(jié)束；在治療結(jié)束后1個月、3個月、6個月分別設立1次隨訪，共3次隨訪，觀察兩組患者的遠期療效。詳細記錄和分析治療前與治療后每個療程的臨床癥狀及體征變化；詳細記錄和分析每組患者在治療結(jié)束后1個月、3個月、6個月時疾病的復發(fā)頻次與嚴重程度；局部主要癥狀治療前后變化的評分（包括：平均潰瘍期、疼痛指數(shù)［7］、潰瘍面積［8］等）；中醫(yī)證候療效判定［9］：對皰疹型復發(fā)性阿弗他潰瘍患者的近期療效與遠期療效的影響。其中西醫(yī)診斷及治療由口腔科醫(yī)師完成，中醫(yī)診斷及治療由中醫(yī)科醫(yī)師完成。遠期療效判定標準：經(jīng)治療后RAU的復發(fā)頻次與嚴重程度的評價指標。復發(fā)頻次：記錄隨訪時各時間段內(nèi)，患者RAU的復發(fā)次數(shù)；復發(fā)嚴重程度：記錄隨訪時各時間段內(nèi)，患者RAU復發(fā)時的平均潰瘍期、疼痛指數(shù)等指標變化。

1.5 療效標準 參照文獻［8-9］制定療效標準。臨床療效評價指標分級：顯效為平均潰瘍期縮短，且疼痛指數(shù)有所減少；有效為平均潰瘍期縮短，但疼痛指數(shù)無改變，或平均潰瘍期無改變，但疼痛指數(shù)有所減少；無效為平均潰瘍期和疼痛指數(shù)均無改變。中醫(yī)證候療效判定標準：臨床痊愈為在用藥3 d內(nèi)，癥狀和體征明顯減輕，在用藥5 d內(nèi)，癥狀和體征基本消失；顯效為在用藥5 d內(nèi)，癥狀和體征明顯減輕，積分減少≥70%；有效為在用藥5 d內(nèi)，癥狀和體征有所減輕，積分減少≥30%，<70%；無效為在用藥5 d內(nèi)，癥狀和體征無明顯改善，甚至加重，積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組在不同時間的局部主要癥狀評分比較 見表2。結(jié)果示兩組患者的各項評分均較治療前有顯著改善（P<0.01）；且在完成相同療程后，治療組患者相較于對照組，各項評分均有顯著地提高（P<0.01）。

表2 兩組不同時間的局部主要癥狀評分比較（±s）

表2 兩組不同時間的局部主要癥狀評分比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后同時間比較，△P＜0.01。

組 別 時 間 潰瘍面積（m m 2）治療組 治療前 5.7 2±3.1 6（n＝5 8） 第 1 療程結(jié)束后 1.0 9±2.3 5△第2療程結(jié)束后 0.0 0±0.0 0△0.0 0±0.0 0*△ 0.0 0±0.0 0*△對照組 治療前 9.9 4±2.5 8 8.0 7±2.0 9 5.6 4±2.9 8（n＝4 3） 第 1 療程結(jié)束后 7.7 9±1.6 8 4.7 6±2.0 5 3.8 7±2.6 6第 2 療程結(jié)束后 4.1 3±1.3 7 2.6 3±1.6 9 2.1 9±2.1 3第 3 療程結(jié)束后 1.4 4±1.2 8* 1.1 8±1.2 3* 1.0 7±1.9 7*平均潰瘍期（d）疼痛指數(shù)（分）1 0.3 6±2.9 7 8.1 5±2.0 3 3.9 6±1.8 7△ 1.9 8±1.6 7△0.0 0±0.0 0△ 0.0 0±0.0 0△第 3 療程結(jié)束后 0.0 0±0.0 0*△

2.2 兩組第1療程結(jié)束后臨床療效比較 見表3。結(jié)果示治療組總有效率89.66%，對照組為58.14%，治療組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3 兩組第1療程結(jié)束后臨床療效比較（n）

2.3 兩組第1療程結(jié)束后中醫(yī)證候療效比較 見表4。結(jié)果示治療組總有效率93.10%，對照組為51.16%，治療組療效亦優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表4 兩組第1療程結(jié)束后中醫(yī)證候療效比較（n）

2.4 兩組不同時間段內(nèi)遠期療效的比較 見表5。在復發(fā)例數(shù)方面，對照組相較于治療組，在經(jīng)治療后1個月，其差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在經(jīng)治療后3個月，有一定增多（P<0.05），治療后6個月，有顯著增多（P<0.01）；而在平均潰瘍期、疼痛指數(shù)、潰瘍面積方面，對照組在不同時間段內(nèi)與治療組相比，均有顯著升高（P<0.01）。

表5 兩組患者不同時間段內(nèi)遠期療效比較（±s）

表5 兩組患者不同時間段內(nèi)遠期療效比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

復發(fā)例數(shù)［n（%）］平均潰瘍期（d）疼痛指數(shù)（分）潰瘍面積（m m 2）0（0.0 0） 0.0 0±0.0 0** 0.0 0±0.0 0** 0.0 0±0.0 0**1（1.9 2）* 1.2 8±1.3 8** 1.0 5±1.2 6** 0.9 7±1.5 7**2（3.8 5）** 3.4 2±1.8 7** 1.7 8±1.4 7** 1.1 9±2.3 5**對照組 治療后1個月 3（1 2.0 0） 4.1 3±1.3 7 2.6 3±1.6 9 2.1 9±2.1 3（n＝4 3） 治療后 3個月 9（3 6.0 0） 7.9 4±1.6 8 4.8 3±2.1 4 3.8 8±2.4 6治療后 6個月 1 3（5 2.0 0） 9.7 3±2.5 6 8.1 7±2.1 9 5.4 9±2.7 8組 別 時間治療組 治療后1個月（n＝5 8） 治療后3個月治療后6個月

3 討 論

RAU因其周期性、復發(fā)性、自限性等特點，嚴重影響患者的正常生活，常常因為治療不及時或不徹底，而導致反復發(fā)作，甚至形成組織缺損，同時因其病因尚不明確，導致目前西醫(yī)在對RAU的治療只能以消炎止痛、促進潰瘍愈合為主，并不能根除病因，往往會導致其反復發(fā)作［10］。而中醫(yī)學認為，雖然心脾積熱型口瘡是生于口腔內(nèi)的局部區(qū)域，但其實質(zhì)是與臟腑經(jīng)絡和氣血功能失調(diào)密切相關(guān)，其病因病機主要多是由于內(nèi)因與外因相互搏結(jié)而成，而其中內(nèi)因是指過食辛辣厚味或嗜酒醇甘，以致內(nèi)熱集聚于心脾，內(nèi)熱日久而化火，循心脾二經(jīng)上攻于口腔，日久終致黏膜潰瘍而發(fā)??；其外因是指口腔不潔等問題，致使黏膜有所損傷，衛(wèi)外不固，毒邪趁機入侵，居于局部，終致肌膜腐爛而發(fā)病。所以其治法應以扶正祛邪為主，二者缺一不可，只有二者并舉，才能使其病情不易反復發(fā)作［11］。

自擬清熱瀉火湯的中藥組方中，以生石膏和白薇為君藥，生石膏味辛而甘寒，有清熱瀉火、除煩止渴之效，白薇苦寒而咸，有清熱涼血、解毒療瘡之功，兩藥合用以達清實熱、退虛熱的作用。以連翹、人參、沒藥、生地黃、紫花地丁、蒲公英為臣藥，不僅可以增強君藥清實熱，退虛熱，解瘡毒之效，又可扶助正氣以鼓邪外出，以達補氣生津、生肌斂瘡之效，再者可以用人參溫熱之性，以防所用寒涼之藥，凝聚氣血，而致氣滯血瘀。以燈心草、淡竹葉、牛膝為佐藥，不僅可以兼清心胃之火，以清心脾之經(jīng)，而且可以導熱下行，利尿泄熱，以降熱邪上炎之性。以甘草為使藥，即可調(diào)和諸藥之藥性，又可緩解諸藥毒烈之性。本方諸藥相互配合使用，共奏清熱瀉火、解毒斂瘡、升陽舉陷、補氣固表、消腫止痛之功［12］。同時經(jīng)現(xiàn)代藥物學研究發(fā)現(xiàn)，牛膝中的有效成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高機體免疫力等作用［13］；生地黃中的有效成分可調(diào)節(jié)免疫功能、減少類固醇激素的毒副作用、抗炎降溫等作用［14］；連翹具有抗炎、抗病毒、抗真菌、解熱、中和內(nèi)毒素等作用［15］；甘草中的有效成分具有抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)機體免疫功能、促進新陳代謝、改善微循環(huán)、修復損傷組織等作用［16］；諸藥合用，起到抑菌、抗炎、增強免疫力、改善微循環(huán)、修復潰瘍面等作用。

在治療效果上，治療組采用的自擬清熱瀉火湯聯(lián)合康復新液的治療方式，相較于對照組，不論是近期療效（局部主要癥狀變化、臨床療效、中醫(yī)證候療效等），還是遠期療效（疾病復發(fā)例數(shù)和疾病復發(fā)程度），均有一定地改善，說明中西醫(yī)結(jié)合的方式治療皰疹型RAU，相較于單純的西醫(yī)更能有效地提高患者的治療質(zhì)量和恢復狀況。因中藥的毒副作用較小，適用范圍較廣，辨證條理化等諸多優(yōu)點，使其臨床應用的價值逐漸被人們所重視，但也存在著諸如辨證不清，藥量難以把握，中藥藥物化學成分復雜，缺少大樣本數(shù)據(jù)研究等問題，需要更進一步研究與探索。

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Curative Effect Observation on Qingre Xiehuo Decoction Combined with Kangfuxin Decoction on 58 Cases with Recurrent Aphthous Ulcer of Herpes Type

HUANG Chenyao，WU Jieru，CHEN Xueqin. Wenzhou Central Hospital，Zhejiang，Wenzhou 325000，China.

Objective：To discuss the clinical curative effects of Qingre Xiehuo Decoction combined with Kangfuxin Decoction on 58 cases with recurrent aphthous ulcer of herpes type.Methods：101 cases with recurrent aphthous ulcer of herpes type，according to the criteria of treatment，were divided into the combination group（58 cases） and the basic group （43 cases）.On the basis of the treatment standard of recurrent aphthous ulcer of herpes type，the basic group was given symptomatic Western medicine treatment；the combination group，apart from the treatment of the basic group，received Qingre Xiehuo Decoction combined with Kangfuxin Decoction.The treatment course lasted for 5 day，and there were 3 courses.After treatment was over，the patients were followed up for 6 months.Results：The combination group was better than the basic group from the short-term （local main symptom change，clinical curative effect，TCM syndrome curative effect） and from long-term effects （the number of disease recurrence and the degree of disease recurrence）.Conclusion：Qingre Xiehuo Decoction combined with Kangfuxin Decoction on recurrent aphthous ulcer of herpes type has a remarkable clinical curative effect.

Recurrent aphthous ulcer；Qingre Xiehuo Decoction；Kangfuxin Decoction；Clinical research

R781.5+9

B

1004-745X（2017）11-2005-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.037

溫州市科技局計劃項目（Y20160199）

2017-08-29）