陳朝元，王 巖，何順勇，黃劍鋒

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

加味柴胡疏肝散聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性十二指腸球部潰瘍30例

陳朝元，王 巖，何順勇，黃劍鋒

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

目的 探討加味柴胡疏肝散聯(lián)合西藥治療氣滯型Hp相關(guān)性十二指腸球部潰瘍（DU）的臨床療效。方法 將90例DU患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組、西藥組、中西藥組各30例。中藥組予口服加味柴胡疏肝散，療程為6周；西藥組予口服抗Hp四聯(lián)療法2周，后繼續(xù)服用雷貝拉唑4周；中西藥組予口服加味柴胡疏肝散聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法2周，后改為加味柴胡疏肝散聯(lián)合雷貝拉唑口服4周。治療結(jié)束后4周復(fù)查14C-呼氣試驗(yàn)和胃鏡，比較治療前后中醫(yī)癥候療效、潰瘍愈合情況及Hp根除率。 結(jié)果 在中醫(yī)證候療效方面，中藥組與中西藥組優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。潰瘍愈合療效方面，中西藥組療效優(yōu)于與中藥組與西藥組（P＜0.05）。在Hp根除療效上，西藥組與中西藥組療效優(yōu)于中藥組 （P＜0.05）。 結(jié)論 采用加味柴胡疏肝散聯(lián)合西藥治療氣滯型十二指腸球部潰瘍伴Hp感染的患者，綜合療效優(yōu)于單純中藥或單純西藥治療，無(wú)明顯毒、副作用，具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

十二指腸球部潰瘍；氣滯型；幽門螺桿菌；加味柴胡疏肝散

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)幽門螺桿菌 （H.Pylori，Hp）不斷深入的研究，目前認(rèn)為Hp感染是十二指腸球部潰瘍（duodenal ulcer，DU）致病和復(fù)發(fā)的重要原因，十二指腸潰瘍約80%～100%伴有Hp感染，根除Hp能加速潰瘍愈合，并能降低其復(fù)發(fā)率［1-2］。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)Hp相關(guān)性DU的治療療效肯定，但其藥物副作用較多、根除率不穩(wěn)定、易發(fā)生耐藥性［3-4］，探尋新的更有效的治療藥物和治療方案仍然是今后基礎(chǔ)研究的一個(gè)重點(diǎn)、熱點(diǎn)［5］。中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合的方法治療Hp相關(guān)性DU具有自身優(yōu)點(diǎn)，它從整體調(diào)治和辨證論治的角度，體現(xiàn)出總療效好，無(wú)明顯副作用，優(yōu)于單純使用西藥的治療。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) DU診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》［6］，依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及胃鏡進(jìn)行綜合判定。Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》［7］，14C-呼氣試驗(yàn)檢查結(jié)果為陽(yáng)性者，可判斷為H p的現(xiàn)癥感染。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］中氣滯證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：① 胃脘脹痛；② 兩脅脹悶、遇情志不遂時(shí)加重；③ 噯氣或者矢氣后覺舒；④ 善怒；⑤ 喜太息。次癥：① 胸悶；② 食少；③ 泛吐酸水；④ 舌苔薄白、脈弦。具備主癥3項(xiàng)，或主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng)，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；②1周內(nèi)電子胃鏡證實(shí)為十二指腸球部潰瘍活動(dòng)期，潰瘍直徑3～20mm者；③ 年齡16～65歲；④自愿參與研究、配合檢查及治療的患者，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 有消瘦、反復(fù)嘔吐、反復(fù)吞咽困難、貧血、黑便、黃疸或其他可能提示惡性疾病等“警報(bào)癥狀”；② 于試驗(yàn)前的1個(gè)月之內(nèi)發(fā)生出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，需要進(jìn)行手術(shù)者；③ 特殊原因引起的十二指腸潰瘍，如患有胃泌素瘤、肝硬化等所導(dǎo)致；④ 妊娠及哺乳期的婦女；⑤ 過敏體質(zhì)或曾對(duì)多種藥物過敏的患者；⑥ 有其他的嚴(yán)重并發(fā)癥對(duì)療效觀察產(chǎn)生影響或禁忌該試驗(yàn)所用藥物的疾??；⑦ 酗酒或精神病患者；⑧ 合并心、肝、腎和造血等系統(tǒng)疾?。虎?有其他不適合做藥物治療試驗(yàn)的患者。

1.5 一般資料 選取2015年11月—2016年12月于我院消化內(nèi)鏡科門診就診的Hp陽(yáng)性氣滯型DU患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組、西藥組及中西藥組各30例。中藥組中男20例，女10例；平均年齡（32.23±7.07）歲。西藥組中男14例，女16例；平均年齡（31.53±8.64）歲。中西藥組中男12例，女 18例；平均年齡（31.43±9.99）歲。 3組在年齡、性別上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 中藥組 予加味柴胡疏肝散口服，方藥組成：北柴胡 10 g，陳皮 10 g，川芎 9 g，白芍 12 g，枳殼10 g，香附 10 g，炙甘草 6 g，黃連 6 g，吳茱萸 1 g，統(tǒng)一由我院藥劑科煎制，每日1劑，早、晚各1次空腹服，療程為6周。

2.2 西藥組 予口服雷貝拉唑鈉腸溶片（山東新華制藥股份有限公司），10 mg／次，2 次 ／d；呋喃唑酮片（上海玉瑞科技藥業(yè)有限公司），0.1 g／次，2次／d；克拉霉素片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司），0.5 g／次，2 次 ／d；膠體果膠鉍膠囊（桂林華信制藥有限公司），200 mg／次，4次／日。 治療 2周后改口服雷貝拉唑治療4周，劑量同前，共治療6周。

2.3 中西藥組 予口服雷貝拉唑、呋喃唑酮、克拉霉素、膠體果膠鉍，聯(lián)合加味柴胡疏肝散治療，劑量與服用方法同中藥組和西藥組，治療2周后改為加味柴胡疏肝散聯(lián)合雷貝拉唑口服4周，共治療6周。

2.4 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后4周復(fù)查電子胃鏡和14C-呼氣試驗(yàn)，了解潰瘍愈合情況、幽門螺旋桿菌根除情況。觀察3組不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)體溫、心率、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

2.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.5.1 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］擬定。 臨床痊愈：癥狀、體征基本消失或消失，證候總積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候總積分減少≥70%；有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥30%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善，甚或加重，證候總積分減少＜30%。

2.5.2 潰瘍愈合療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］判定。臨床痊愈：潰瘍及周圍炎癥全部消失；顯效：潰瘍消失，仍有炎癥；有效：潰瘍面積縮小≥50%；無(wú)效：潰瘍面積縮?。?0%。

2.5.3 Hp根除療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》［8］判定。有效：14C-呼氣試驗(yàn)陰性；無(wú)效：14C-呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

3.1 3組中醫(yī)證候療效比較 見表1。

3.2 3組治療前后癥狀總積分比較 見表2。

3.3 3組潰瘍愈合療效比較 見表3。

表1 3組中醫(yī)證候療效比較

表2 3組治療前后癥狀總積分比較（x±s）

表3 3組潰瘍愈合療效比較

3.4 3組Hp根除療效比較 見表4。

表4 3組Hp根除療效比較

3.5 安全性觀測(cè)指標(biāo)變化情況 服藥期間，除出現(xiàn)胃腸道癥狀以外，未發(fā)現(xiàn)全身性或局部性毒副作用及不良反應(yīng)。見表5。

表5 3組治療后出現(xiàn)胃腸道癥狀比較

4 討 論

DU是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，Hp感染是引起DU的主要病因，Hp作為一種重要的攻擊因子，通過損傷局部的黏膜屏障，增加侵襲因素刺激胃酸和胃液素的分泌［9］，削弱黏膜的防御和修復(fù)機(jī)制等，最終引起潰瘍形成［10］。隨著抗生素廣泛應(yīng)用于Hp相關(guān)性消化性潰瘍、慢性胃炎等疾病，尤其是使用方法不規(guī)范，Hp的根除率受到Hp耐藥直接影響，包括日漸增多、增強(qiáng)的原發(fā)性或獲得性耐藥。

DU屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“胃痛”“痞滿”“吞酸”“嘈雜”等范疇，病機(jī)為氣機(jī)升降失常。擬加味柴胡疏肝散治療，柴胡為君藥，條達(dá)肝氣疏郁結(jié)。香附，擅于行氣止痛，疏肝理氣；川芎，活血行氣、止痛開郁，二藥同為臣藥。陳皮理氣行滯、和胃；枳殼行氣止痛，疏肝理脾；芍藥、甘草，養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，均為佐藥。本方疏肝之中兼以養(yǎng)肝，理氣之中又兼以調(diào)血，恰合肝體陰用陽(yáng)之說，且治肝之中兼和胃，乃為疏肝解郁之代表方。同時(shí)結(jié)合Hp感染—外邪、邪毒的認(rèn)識(shí)，方中加入黃連清熱解毒，為防清熱過甚傷正加入?yún)擒镙恰?/p>

本研究顯示，3組治療后癥狀均明顯改善，加味柴胡疏肝散聯(lián)合西藥治療氣滯型Hp相關(guān)性DU，在改善臨床癥候療效方面優(yōu)于單純西藥治療；對(duì)潰瘍有明顯愈合作用，效果優(yōu)于單純用西藥或中藥治療；在根除Hp方面明顯優(yōu)于單純用中藥治療，且中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療較之于單純西醫(yī)的副作用及不良反應(yīng)較少。證實(shí)了中西醫(yī)結(jié)合治療Hp相關(guān)性DU較之于單純西醫(yī)或中醫(yī)治療有優(yōu)勢(shì)，副作用及不良反應(yīng)較單純用西藥少，體現(xiàn)了祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)幾千年來(lái)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐形成了以“整體觀念”和“辨證論治”為基本特點(diǎn)的醫(yī)學(xué)理論體系，是寶貴的經(jīng)驗(yàn)，值得后人學(xué)習(xí)和借鑒。

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R574.51

B

1000-338X（2017）05-0009-02

2016-12-19

福建省科技廳課題（2013Y0051）

陳朝元（1965—），男，主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病的臨床研究。