劉仁學(xué)

(永豐縣中醫(yī)院，江西 永豐 331500)

不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者膽紅素水平的影響

劉仁學(xué)

(永豐縣中醫(yī)院，江西 永豐 331500)

目的：探討不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者膽紅素水平的影響。方法：選取2013年7月—2016年8月收治的冠心病患者164 例，根據(jù)阿托伐他汀鈣的使用劑量分為A組93 例(20 mg/d)和B組71 例(40 mg/d)。觀察兩組患者治療前后膽紅素水平的變化。結(jié)果：治療后，兩組患者血清總膽紅素和直接膽紅素均較治療前有所上升，且A組上升幅度大于B組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；兩組治療后間接膽紅素雖有升高，但與治療前相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.76%和19.72%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論：阿托伐他汀鈣能有效升高冠心病患者血清總膽紅素和直接膽紅素水平，阿托伐他汀鈣隨著劑量的升高對(duì)患者血清總膽紅素和直接膽紅素的影響越明顯。

冠心??；膽紅素；阿托伐他汀鈣；不同劑量

冠心病是一種臨床上常見的心血管疾病，好發(fā)于中老年人群，具有較高的致殘率和病死率，對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。目前，延緩冠心病進(jìn)展的重要措施是通過(guò)干預(yù)患者血脂水平達(dá)到治療目的[1]。阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物中脂溶性強(qiáng)效藥物，國(guó)內(nèi)上市以來(lái)主要用于治療動(dòng)脈粥樣硬化患者，其常見的不良反應(yīng)是以轉(zhuǎn)氨酶升高為主要表現(xiàn)的肝功能異常[2]。目前有文獻(xiàn)指出，應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療后，在一定程度上可提高膽紅素水平，但未曾引起重視，且對(duì)其詳細(xì)的作用機(jī)制和膽紅素水平升高的意義尚不明確。近年來(lái)，他汀類藥物在抗炎、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮功能上的作用也得到越來(lái)越多的學(xué)者證實(shí)[3]。本研究對(duì)冠心病患者采用不同劑量阿托伐他汀鈣進(jìn)行治療，探討藥物劑量對(duì)患者膽紅素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月—2016年8月我院收治的冠心病并接受阿托伐他汀鈣治療的患者164 例。根據(jù)患者服用阿托伐他汀鈣劑量不同分為A組93 例(服用劑量為20 mg/d)和B組71 例(服用劑量為40 mg/d)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡(65.11±10.93) 歲；初次診斷為冠心病，并經(jīng)冠脈造影檢查結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈狹窄超過(guò)50%；首次服用阿托伐他汀鈣(Pfizer Pharmaceuticals LLC，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130129，規(guī)格為20 mg×7 片)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期女性；有服用他汀類藥物史；對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者；服藥后拒絕肝功能檢查患者；治療期間并發(fā)其他重大疾病。通過(guò)查閱患者首診病歷，查獲患者個(gè)人基本信息、性別、年齡、是否有吸煙史、是否并發(fā)高血壓或糖尿病。通過(guò)入院時(shí)查體獲得患者身高和體質(zhì)量確定體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(cm2)；測(cè)量靜息血壓水平，晨起安靜狀態(tài)下采用血壓計(jì)測(cè)量右側(cè)上肢血壓，連測(cè)3 次后取平均數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)自訴糖尿病史患者測(cè)量清晨空腹靜脈血糖水平；患者安靜休息5 min后再測(cè)量心率，如表1所示。

1.3 方法

患者在入院后次日清晨，空腹8 h以上，未服用藥物治療，采集空腹肘部淺靜脈血液4 mL和服用藥物治療30 d后采集空腹靜脈血4 mL，采用日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)公司提供的日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治療前后血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素和低密度脂蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清膽紅素水平比較

治療前，兩組患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素和低密度脂蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組患者血清總膽紅素和直接膽紅素水平均有所升 高，B組升高幅度較A組大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)；而兩組患者治療前后間接膽紅素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，兩組低密度脂蛋白均較治療前下降，B組下降幅度較A組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)(見表2)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

A組患者10 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.76%，B組患者14 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為19.72%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)(見表3)。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療前后血清膽紅素水平比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.3 血清膽紅素水平與低密度脂蛋白水平相關(guān)性分析

將血清總膽紅素變化與低密度脂蛋白進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示呈負(fù)相關(guān)，并且不同阿托伐他汀鈣劑量下，相關(guān)指數(shù)不同，A組血清總膽紅素與低密度脂蛋白r=-0.684，Plt;0.01；B組血清總膽紅素與低密度脂蛋白r=-0.769，Plt;0.01。

3 討 論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們物質(zhì)生活水平的提高和人們生活方式的改變，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，并對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重的影響。阿托伐他汀鈣是目前臨床治療冠心病的主要藥物，人們往往只重視轉(zhuǎn)氨酶異常和肌痛等不良反應(yīng)，而臨床上醫(yī)生在診治冠心病時(shí)僅將膽紅素水平作為參考指標(biāo)。對(duì)于血清膽紅素水平和阿托伐他汀鈣的聯(lián)系卻被忽略。冠心病治療過(guò)程中阿托伐他汀鈣的療效值得肯定，但大劑量應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療冠心病患者，不少臨床醫(yī)師擔(dān)憂加大劑量可能導(dǎo)致其不良反應(yīng)和意外風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率明顯升高[3]。本研究結(jié)果顯示，不同劑量的阿托伐他汀鈣治療冠心病過(guò)程中所致的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。膽紅素是人體內(nèi)衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的鐵卟啉化合物經(jīng)過(guò)一系列的酶促和代謝的主要產(chǎn)物，一直以來(lái)關(guān)注的是膽紅素的毒性作用和導(dǎo)致的肝功能異常。但近年來(lái)，越來(lái)越多關(guān)于膽紅素的研究?jī)A向于其在體內(nèi)所產(chǎn)生的抗炎抗氧化作用[4-5]。膽紅素在體內(nèi)發(fā)揮清除氧自由基的作用，可阻斷氧自由基對(duì)體內(nèi)造成的氧化損傷，同時(shí)膽紅素還可終止自由基導(dǎo)致的細(xì)胞和線粒體損傷，有利于機(jī)體抵抗氧自由基對(duì)體內(nèi)細(xì)胞器、細(xì)胞和臟器組織造成的氧化損傷。膽紅素對(duì)低密度脂蛋白具有抑制或中斷作用，在一定程度上能抑制體內(nèi)的免疫和炎性反應(yīng)。低密度脂蛋白是誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，因?yàn)轶w內(nèi)低密度脂蛋白含量過(guò)多且不能及時(shí)被清除時(shí)，巨噬細(xì)胞與低密度脂蛋白結(jié)合，并將低密度脂蛋白中的膽固醇吸收，使膽固醇留在巨噬細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使巨噬細(xì)胞形成“泡沫”細(xì)胞，從而使患者血管出現(xiàn)病變，發(fā)展成為動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)展為冠心病。因此，將體內(nèi)膽紅素維持在一定水平能有效地抑制低密度脂蛋白的作用，可在一定程度預(yù)防冠心病的發(fā)生發(fā)展[6]。本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀鈣可引起冠心病患者血清膽紅素水平的升高，且膽紅素升高以總膽紅素和直接膽紅素升高為主[7]。

綜上所述，不同劑量阿托伐他汀鈣治療冠心病患者，其不良反應(yīng)無(wú)明顯差別，且阿托伐他汀鈣的劑量越高，對(duì)膽紅素水平的影響越明顯。

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2017-06-30

(本文編輯：張榮梅)

1671-8631(2017)11-0873-03

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劉仁學(xué) (1965— )，男，江西省吉安市永豐縣人，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床工作。