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        疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中的效果分析〔1〕

        2017-11-22 05:16:16楊信太章志學(xué)彭勇泉龍曉彬劉景杰賀天靈
        臨床醫(yī)藥實(shí)踐 2017年11期
        關(guān)鍵詞:肝癌功能

        楊信太,章志學(xué),彭勇泉,龍曉彬,劉景杰,賀天靈

        (吉安市中心人民醫(yī)院,江西 吉安 343000)

        疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中的效果分析〔1〕

        楊信太,章志學(xué),彭勇泉,龍曉彬,劉景杰,賀天靈

        (吉安市中心人民醫(yī)院,江西 吉安 343000)

        目的:探討疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中的臨床效果。方法:選擇肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者86 例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組43 例。對(duì)照組給予單純經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù),觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后的血常規(guī)、肝功能及免疫功能。結(jié)果:兩組患者治療后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)均明顯改善(Plt;0.05),其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05);觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05),且明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論:疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中療效顯著,可有效改善其免疫功能。

        肝癌;脾功能亢進(jìn);介入;疏肝健脾湯;前列腺素E1脂微球載體制劑

        原發(fā)性肝癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病率位居全球第5位。大部分肝癌患者常合并脾大、脾功能亢進(jìn)等,使病情變得更為復(fù)雜[1]。隨著近年來(lái)介入療法的不斷發(fā)展及成熟,經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療肝癌合并脾功能亢進(jìn)已廣泛應(yīng)用于臨床,取得較滿意的效果[2]。但肝癌患者存在免疫功能低下,而化療栓塞術(shù)可進(jìn)一步抑制機(jī)體的免疫功能,從而影響患者治療效果。我院針對(duì)肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者采用疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑治療,臨床效果顯著。報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇我院2015年12月—2017年2月行介入治療的肝癌合并脾功能亢進(jìn)患者86 例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組43 例。觀察組男23 例,女20 例,年齡(44.7±3.6) 歲;TNM分期:Ⅱ期26 例,Ⅲ期17 例;病理分型:巨塊型12 例,結(jié)節(jié)型18 例,彌漫型13 例;肝功能Child-pugh分級(jí):A級(jí)23 例,B級(jí)20 例;脾功能亢進(jìn)程度:輕度14 例,中度16 例,重度13例。對(duì)照組男21例,女22例,年齡(45.1±4.2) 歲;TNM分期:Ⅱ期24 例,Ⅲ期19 例;病理分型:巨塊型11 例,結(jié)節(jié)型17 例,彌漫型15 例;肝功能Child-pugh分級(jí):A級(jí)25 例,B級(jí)18 例;脾功能亢進(jìn)程度:輕度13 例,中度18 例,重度12 例。兩組患者均符合肝癌及脾功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),并行經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):肝功能衰竭;凝血功能嚴(yán)重障礙;肝功能Child-pugh分級(jí)C級(jí);預(yù)計(jì)生存期lt;3 個(gè)月;接受過(guò)全身化療;肝臟內(nèi)腫瘤病灶彌漫、腫瘤占肝臟體積gt;70%;腫瘤侵犯膽道致膽道梗阻;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;合并其他腫瘤;近4 周接受過(guò)影響免疫功能藥物、其他分子靶向藥物治療;胸內(nèi)、腹內(nèi)或盆腔內(nèi)大手術(shù)者。兩組患者一般情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性。

        1.2 方法

        1.2.1 對(duì)照組給予單純經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)進(jìn)行治療。采用Seldinger技

        〔1〕本項(xiàng)目為2016年江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題(項(xiàng)目編號(hào):2016A156)

        術(shù)行股動(dòng)脈穿刺,常規(guī)腹腔干動(dòng)脈造影,將5FRH導(dǎo)管超選擇性送入脾動(dòng)脈,用吸收性明膠海綿作為栓塞劑與16 萬(wàn)U慶大霉素、造影劑混合后行部分脾動(dòng)脈栓塞,栓塞范圍控制在35%~70%;再將5FRH導(dǎo)管置入肝癌供血?jiǎng)用},并注入表阿霉素、絲裂霉素、順鉑及超液化碘油等組成的混合乳劑。術(shù)后3 d予抗生素預(yù)防感染。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑進(jìn)行治療。疏肝健脾湯基本方:黃芪30 g,雞內(nèi)金30 g,白芍30 g,茯苓30 g,八月札20 g,當(dāng)歸20 g,黨參20 g,女貞子15 g,莪術(shù)15 g,白術(shù)15 g,柴胡10 g,炙甘草8 g。伴惡心、嘔吐者加代赭石30 g、陳皮15 g、半夏15 g;伴腹痛者加川楝子15 g、郁金15 g、延胡索15 g;伴腹脹(或腹腔積液)者加大腹皮30 g、豬苓15 g;伴發(fā)熱者加寒水石30 g、生石膏30 g,柴胡改為15 g;黃疸加茵陳30 g、梔子10 g、生大黃10 g。上述方劑水煎至100 mL,每天1 劑,分早晚2 次服用,自介入前7 d服用,共7~9 周。另將前列地爾注射液(商品名:凱時(shí);生產(chǎn)企業(yè):北京泰德制藥股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023;規(guī)格:每支10 μg)10 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,每天1 次,共2 周。

        1.3 觀察指標(biāo)

        血常規(guī):外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT);肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL);免疫功能:CD4+、CD4+/CD8+。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝功能比較

        兩組患者治療后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明顯改善(Plt;0.05),其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)(見(jiàn)表1)。

        表1 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝功能比較

        2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較

        觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05),且明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)(見(jiàn)表2)。

        表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

        3 討 論

        脾功能亢進(jìn)是原發(fā)性肝癌的常見(jiàn)并發(fā)癥之一,據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國(guó)超過(guò)一半以上的肝癌患者合并脾功能亢進(jìn)或肝硬化[3]。脾功能亢進(jìn)時(shí),機(jī)體免疫和凝血功能嚴(yán)重受損,增加了患者感染和出血風(fēng)險(xiǎn),從而影響了肝癌的治療效果。原發(fā)性肝癌起病隱匿,早期缺乏典型癥狀,多數(shù)患者確診時(shí)已處于中、晚期,導(dǎo)致80%以上的患者不能采用手術(shù)治療。脾功能亢進(jìn)以往主要采用脾切除手術(shù),但因其創(chuàng)傷大,且切除后免疫功能受到嚴(yán)重?fù)p傷,目前已較少使用。隨著近年來(lái)介入微創(chuàng)診療的發(fā)展,經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)在肝癌合并脾功能亢進(jìn)的治療中取得了滿意療效,越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床。研究表明,肝癌合并脾功能亢進(jìn)采用經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療,手術(shù)操作簡(jiǎn)單、安全,能有效緩解脾功能亢進(jìn)[4]。但另有研究發(fā)現(xiàn),肝癌患者存在免疫功能低下,而化療栓塞術(shù)可進(jìn)一步抑制機(jī)體免疫功能[5]。因此,對(duì)中晚期肝癌患者采取提高機(jī)體免疫功能的治療措施十分重要。前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑,主要成分為前列腺素E1(PGE1)。PGE1是一種高效生物活性物質(zhì),具有免疫調(diào)節(jié)作用;能擴(kuò)張肝、腎微血管,改善肝臟的微循環(huán);保護(hù)肝細(xì)胞,加速肝細(xì)胞再生;抑制過(guò)強(qiáng)的炎性反應(yīng),保護(hù)肝功能;抑制膠原合成,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解,減少肝纖維化發(fā)生;增加胃腸黏膜血流,防止腸源性內(nèi)毒素血癥和門脈高壓性胃病。研究表明,前列地爾對(duì)中晚期肝癌有明顯的治療作用,能有效改善患者肝功能[6]。肝癌屬“黃疸”“脅痛”等范疇,其常見(jiàn)證型為肝郁脾虛型,祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展不僅與人體“正氣虛”有關(guān),與“脾臟”也有密切聯(lián)系。介入治療中化療藥物經(jīng)肝動(dòng)脈直達(dá)病灶,導(dǎo)致肝經(jīng)淤滯加重,脾胃進(jìn)一步虛損,因此治療應(yīng)以疏肝健脾為主。本研究中針對(duì)肝癌合并脾功能亢進(jìn)采用疏肝健脾湯治療,方中八月札、柴胡疏肝行氣,茯苓、黃芪、雞內(nèi)金、白術(shù)、黨參健脾開(kāi)胃,莪術(shù)、白芍、當(dāng)歸、女貞子養(yǎng)陰柔肝活血止痛,炙甘草調(diào)和諸藥,陳皮、代赭石、半夏和胃降逆,郁金、延胡索、川楝子疏肝活血止痛,豬苓、大腹皮行氣利水消脹,寒水石、生石膏清陽(yáng)明之熱,梔子、茵陳、生大黃利膽退黃。整個(gè)藥方攻補(bǔ)兼施,有清熱解毒、疏肝健脾之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),疏肝健脾中藥不僅能改善患者的脾胃癥狀,還能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能,從而提高免疫機(jī)能[7]。在一項(xiàng)對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者的研究中,發(fā)現(xiàn)在介入治療前采用疏肝健脾中藥治療能顯著改善患者免疫功能,提高臨床療效[8]。本研究表明,兩組患者治療后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明顯改善(Plt;0.05),其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05),觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05),且明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05),與上述研究結(jié)果基本一致。

        綜上所述,疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中療效顯著,可有效改善其免疫功能

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        2017-04-19

        (本文編輯:張紅)

        1671-8631(2017)11-0824-03

        R735.7

        B

        楊信太(1970— ),男,江西省吉安市人,副主任醫(yī)師。研究方向:腫瘤治療。

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