楊信太，章志學(xué)，彭勇泉，龍曉彬，劉景杰，賀天靈

(吉安市中心人民醫(yī)院，江西 吉安 343000)

疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中的效果分析〔1〕

楊信太，章志學(xué)，彭勇泉，龍曉彬，劉景杰，賀天靈

(吉安市中心人民醫(yī)院，江西 吉安 343000)

目的：探討疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中的臨床效果。方法：選擇肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者86 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43 例。對(duì)照組給予單純經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后的血常規(guī)、肝功能及免疫功能。結(jié)果：兩組患者治療后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)均明顯改善(Plt;0.05)，其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05)，且明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論：疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中療效顯著，可有效改善其免疫功能。

肝癌；脾功能亢進(jìn)；介入；疏肝健脾湯；前列腺素E1脂微球載體制劑

原發(fā)性肝癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居全球第5位。大部分肝癌患者常合并脾大、脾功能亢進(jìn)等，使病情變得更為復(fù)雜[1]。隨著近年來(lái)介入療法的不斷發(fā)展及成熟，經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療肝癌合并脾功能亢進(jìn)已廣泛應(yīng)用于臨床，取得較滿意的效果[2]。但肝癌患者存在免疫功能低下，而化療栓塞術(shù)可進(jìn)一步抑制機(jī)體的免疫功能，從而影響患者治療效果。我院針對(duì)肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者采用疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑治療，臨床效果顯著。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年12月—2017年2月行介入治療的肝癌合并脾功能亢進(jìn)患者86 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43 例。觀察組男23 例，女20 例，年齡(44.7±3.6) 歲；TNM分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期17 例；病理分型：巨塊型12 例，結(jié)節(jié)型18 例，彌漫型13 例；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)23 例，B級(jí)20 例；脾功能亢進(jìn)程度：輕度14 例，中度16 例，重度13例。對(duì)照組男21例，女22例，年齡(45.1±4.2) 歲；TNM分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期19 例；病理分型：巨塊型11 例，結(jié)節(jié)型17 例，彌漫型15 例；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)25 例，B級(jí)18 例；脾功能亢進(jìn)程度：輕度13 例，中度18 例，重度12 例。兩組患者均符合肝癌及脾功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并行經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能衰竭；凝血功能嚴(yán)重障礙；肝功能Child-pugh分級(jí)C級(jí)；預(yù)計(jì)生存期lt;3 個(gè)月；接受過(guò)全身化療；肝臟內(nèi)腫瘤病灶彌漫、腫瘤占肝臟體積gt;70%；腫瘤侵犯膽道致膽道梗阻；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并其他腫瘤；近4 周接受過(guò)影響免疫功能藥物、其他分子靶向藥物治療；胸內(nèi)、腹內(nèi)或盆腔內(nèi)大手術(shù)者。兩組患者一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予單純經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)進(jìn)行治療。采用Seldinger技

〔1〕本項(xiàng)目為2016年江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題(項(xiàng)目編號(hào)：2016A156)

術(shù)行股動(dòng)脈穿刺，常規(guī)腹腔干動(dòng)脈造影，將5FRH導(dǎo)管超選擇性送入脾動(dòng)脈，用吸收性明膠海綿作為栓塞劑與16 萬(wàn)U慶大霉素、造影劑混合后行部分脾動(dòng)脈栓塞，栓塞范圍控制在35%～70%；再將5FRH導(dǎo)管置入肝癌供血?jiǎng)用}，并注入表阿霉素、絲裂霉素、順鉑及超液化碘油等組成的混合乳劑。術(shù)后3 d予抗生素預(yù)防感染。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑進(jìn)行治療。疏肝健脾湯基本方：黃芪30 g，雞內(nèi)金30 g，白芍30 g，茯苓30 g，八月札20 g，當(dāng)歸20 g，黨參20 g，女貞子15 g，莪術(shù)15 g，白術(shù)15 g，柴胡10 g，炙甘草8 g。伴惡心、嘔吐者加代赭石30 g、陳皮15 g、半夏15 g；伴腹痛者加川楝子15 g、郁金15 g、延胡索15 g；伴腹脹(或腹腔積液)者加大腹皮30 g、豬苓15 g；伴發(fā)熱者加寒水石30 g、生石膏30 g，柴胡改為15 g；黃疸加茵陳30 g、梔子10 g、生大黃10 g。上述方劑水煎至100 mL，每天1 劑，分早晚2 次服用，自介入前7 d服用，共7～9 周。另將前列地爾注射液(商品名：凱時(shí)；生產(chǎn)企業(yè)：北京泰德制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023；規(guī)格：每支10 μg)10 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1 次，共2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

血常規(guī)：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)；肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)；免疫功能：CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝功能比較

兩組患者治療后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明顯改善(Plt;0.05)，其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝功能比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較

觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05)，且明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討 論

脾功能亢進(jìn)是原發(fā)性肝癌的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國(guó)超過(guò)一半以上的肝癌患者合并脾功能亢進(jìn)或肝硬化[3]。脾功能亢進(jìn)時(shí)，機(jī)體免疫和凝血功能嚴(yán)重受損，增加了患者感染和出血風(fēng)險(xiǎn)，從而影響了肝癌的治療效果。原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期缺乏典型癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中、晚期，導(dǎo)致80%以上的患者不能采用手術(shù)治療。脾功能亢進(jìn)以往主要采用脾切除手術(shù)，但因其創(chuàng)傷大，且切除后免疫功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，目前已較少使用。隨著近年來(lái)介入微創(chuàng)診療的發(fā)展，經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)在肝癌合并脾功能亢進(jìn)的治療中取得了滿意療效，越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床。研究表明，肝癌合并脾功能亢進(jìn)采用經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療，手術(shù)操作簡(jiǎn)單、安全，能有效緩解脾功能亢進(jìn)[4]。但另有研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者存在免疫功能低下，而化療栓塞術(shù)可進(jìn)一步抑制機(jī)體免疫功能[5]。因此，對(duì)中晚期肝癌患者采取提高機(jī)體免疫功能的治療措施十分重要。前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，主要成分為前列腺素E1(PGE1)。PGE1是一種高效生物活性物質(zhì)，具有免疫調(diào)節(jié)作用；能擴(kuò)張肝、腎微血管，改善肝臟的微循環(huán)；保護(hù)肝細(xì)胞，加速肝細(xì)胞再生；抑制過(guò)強(qiáng)的炎性反應(yīng)，保護(hù)肝功能；抑制膠原合成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，減少肝纖維化發(fā)生；增加胃腸黏膜血流，防止腸源性內(nèi)毒素血癥和門脈高壓性胃病。研究表明，前列地爾對(duì)中晚期肝癌有明顯的治療作用，能有效改善患者肝功能[6]。肝癌屬“黃疸”“脅痛”等范疇，其常見(jiàn)證型為肝郁脾虛型，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展不僅與人體“正氣虛”有關(guān)，與“脾臟”也有密切聯(lián)系。介入治療中化療藥物經(jīng)肝動(dòng)脈直達(dá)病灶，導(dǎo)致肝經(jīng)淤滯加重，脾胃進(jìn)一步虛損，因此治療應(yīng)以疏肝健脾為主。本研究中針對(duì)肝癌合并脾功能亢進(jìn)采用疏肝健脾湯治療，方中八月札、柴胡疏肝行氣，茯苓、黃芪、雞內(nèi)金、白術(shù)、黨參健脾開(kāi)胃，莪術(shù)、白芍、當(dāng)歸、女貞子養(yǎng)陰柔肝活血止痛，炙甘草調(diào)和諸藥，陳皮、代赭石、半夏和胃降逆，郁金、延胡索、川楝子疏肝活血止痛，豬苓、大腹皮行氣利水消脹，寒水石、生石膏清陽(yáng)明之熱，梔子、茵陳、生大黃利膽退黃。整個(gè)藥方攻補(bǔ)兼施，有清熱解毒、疏肝健脾之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾中藥不僅能改善患者的脾胃癥狀，還能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能，從而提高免疫機(jī)能[7]。在一項(xiàng)對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者的研究中，發(fā)現(xiàn)在介入治療前采用疏肝健脾中藥治療能顯著改善患者免疫功能，提高臨床療效[8]。本研究表明，兩組患者治療后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明顯改善(Plt;0.05)，其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)，觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05)，且明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)，與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，疏肝健脾湯聯(lián)合前列腺素E1脂微球載體制劑應(yīng)用于肝癌合并脾功能亢進(jìn)介入患者中療效顯著，可有效改善其免疫功能

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2017-04-19

(本文編輯：張紅)

1671-8631(2017)11-0824-03

R735.7

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楊信太(1970— )，男，江西省吉安市人，副主任醫(yī)師。研究方向：腫瘤治療。