梁海琦

(贛州市立醫(yī)院，江西 贛州 341000)

類風濕因子與乙肝和乙肝表面抗體關系的研究〔1〕

梁海琦

(贛州市立醫(yī)院，江西 贛州 341000)

目的：探討類風濕因子(RF)與乙肝和乙肝病毒表面抗體(抗-HBs)之間的關系。方法：選取2015年3月—2107年3月門診以及住院進行乙肝兩對半檢查后確診為乙型病毒性肝炎感染者100 例(觀察組)，隨機選取健康者80 例(對照組)，對兩組患者血清的RF因子、乙肝病毒表面抗體進行檢測并比較。結果：RF檢測的結果顯示觀察組乙型病毒性肝炎陽性者32 例，陽性率為32.0%；對照組陽性者8 例，陽性率為10.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。乙肝病毒感染者抗-HBs陽性者30 例，其中檢測顯示為RF陽性者18 例，經F(ab′)-HRP中和血清中的RF之后重測抗-HBs，發(fā)現(xiàn)有4 例轉為陰性，計算可知其假陽性率為22.2%，具有統(tǒng)計學意義，即患者血清呈RF陽性會直接影響抗-HBs檢測結果，易使醫(yī)師對已經確診乙型病毒性肝炎患者的病情出現(xiàn)誤判。血清生化分析顯示，血清中含乙肝表面標志物的患者中，12 例為陰性。對40 例RF因子陽性的血樣做乙肝兩對半抗原檢查陽性12 例，陽性率為30.0%，抗體陽性34 例，陽性率為85.0%，兩者陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義。結論：乙型肝炎病毒感染對RF陽性的檢測有明顯的影響，在診斷中易誤診為類風濕性關節(jié)炎，應利用HBV-DNA檢測等輔助手段進行乙肝確診，中和患者血清RF之后重新檢測抗-HBs以提高結果的可靠性，避免因誤診和漏診耽誤患者治療。

類風濕因子；乙型肝炎病毒表面抗體；研究

類風濕因子(RF)是細菌、病毒等感染性因子長期存在于患者體內進而引起機體免疫激活而產生的以人變性免疫球蛋白(變性IgG)為目標抗原的一種自身抗體，目前醫(yī)學上將其分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，其血清檢測陽性多見于類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡(SLE)等類風濕性疾病和慢性乙型肝炎、流行性感冒等非類風濕性疾病。乙肝是由乙型嗜肝性病毒(HBV)通過母嬰、血液、性傳播等途徑進入人體而引起的，以人體肝臟發(fā)生炎性病變?yōu)橹鳎瑖乐貢r可引起機體多處器官不同程度損害，其廣泛流行于世界各國。研究表明，包括乙型肝炎病毒在內的多種嗜肝性病毒均可以誘發(fā)機體產生大量的自身抗體，類風濕因子則為所產生抗體之一[1-2]。臨床檢測慢性乙肝病毒時假陽性的出現(xiàn)與類風濕因子高滴度之間存在較大的關聯(lián)性。故本文主要討論類風濕因子與乙肝和乙肝表面病毒之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年3月—2107年3月門診及住院進行乙肝兩對半檢查確診為乙型病毒性肝炎的患者100 例(觀察組)，并選取健康者80 例(對照組)[乙肝兩對半也稱乙肝五項，即為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和病毒表面抗體(抗-HBs)、乙型肝炎病毒e抗體(抗-HBe)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和病毒核心抗體IgG(抗-HBc IgG)共5項]。觀察組中男61 例，女39 例，年齡14～83 歲；對照組中，男49 例，女31 例，年齡14～82 歲。以上患者經檢查均無其他嗜肝性病毒或細菌感染，且無其他系統(tǒng)性疾病。兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

〔1〕本課題為贛州市指導性科技計劃項目(項目編號：GZ2016ZSF192)

1.2 方法

所采集的180 例樣本均為清晨空腹采血，3 500 r/min離心6 min后取上層血清進行各指標的檢測。

1.2.1 RF定量檢測

使用由寧波美康日立7600-020全自動生化分析儀以及相應成套試劑進行RF檢測(透射比濁法)，嚴格按照說明書及我院實驗室制定的SOP文件進行操作，RF檢測結果顯示RFgt;20 IU/mL時將其確定為RF陽性。

1.2.2 抗-HBs檢測

使用寧波美康日立7600-020全自動生化分析儀，二對半結果使用安圖2000PHOMO型酶標儀和英科新創(chuàng)的酶聯(lián)免疫法試劑。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS16.0系統(tǒng)進行實驗數(shù)據的分析處理，數(shù)據以百分率表示，用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 對類風濕因子RF的定量檢測結果

觀察組RF陽性者32 例(32.0%)，對照組RF陽性者8 例(10.0%)。兩組血清類風濕因子陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.6，Plt;0.05)，即乙型肝炎疾病的感染對患者血清RF陽性結果的檢測有顯著影響。

2.2 血清RF陽性對抗-HBs的檢測結果影響

30 例抗-HBs陽性的乙肝患者中RF陽性者18 例。經F(ab′)-HRP中和血清中的RF之后重測抗-HBs，發(fā)現(xiàn)有4 例轉為陰性，計算可知其假陽性率約為22.2%，差異有統(tǒng)計學意義，即患者血清呈RF陽性會直接影響抗-HBs的檢測結果。

乙肝病毒表面抗體是乙肝的保護性抗體，患者血清中檢測抗-HBS陽性即可以說明機體對乙肝病毒有了免疫力，其出現(xiàn)有兩種原因：第一，人體之前接種過乙肝疫苗，使機體獲得了對乙肝病毒的免疫能力；第二，患者正處在乙肝病毒感染的恢復期或者是患者曾經有過乙肝病毒感染史，表明機體已經有針對乙肝病毒的免疫能力。故目前臨床實驗室中常用患者全血離心后所獲得的上層澄清血清進行乙肝兩對半的檢測來對乙肝患者的病情進展做出判斷。對40 例RF因子陽性的血樣做乙肝兩對半抗原檢查，陽性者12 例，陽性率30.0%，抗體陽性者34 例，陽性率85.0%，兩者陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義。表1為與抗-HBs陽性相關的乙肝病情進程解釋，可見抗-HBs陽性率的檢測對臨床醫(yī)師的病情診斷和用藥情況及預后效果的判斷有很大的參考意義(見表1)。

表1 與乙型肝炎病毒表面抗體陽性相關的乙肝病情進程解釋

3 討 論

乙型病毒性肝炎屬于乙類傳染病，目前在我國有很高的傳染率，據醫(yī)學衛(wèi)生預防醫(yī)學文獻統(tǒng)計，全國有8%左右的人口為乙型嗜肝性病毒攜帶者，實際人數(shù)更為甚之。乙肝病毒傳染性較強，可通過母嬰、人體輸入血和血液制品、或經破損暴露的皮膚黏膜以及性接觸等途徑進行播散。感染HBV后，由于受病毒因素、宿主因素、環(huán)境因素等多種因素的影響，不同的感染者會出現(xiàn)不同的結局和臨床類型，常表現(xiàn)為渾身乏力、少食、時常惡心、腹部脹感、肝區(qū)疼痛等癥狀。有的表現(xiàn)為肝臟代償性增大，質感中等變硬，有輕微壓痛感。病情嚴重者還伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大等表現(xiàn)，肝功能出現(xiàn)異?；虺掷m(xù)異常。HBV感染的潛伏期為6周～6個月，一般是3個月，潛伏期會根據病原體種類的不同、數(shù)量的多少、毒力的強弱、人體免疫力狀態(tài)而出現(xiàn)時間長短不一[3-4]。在日常的工作當中，我們經常能夠接收到疑似乙型肝炎病毒感染患者的血清，目前臨床實驗室中主要通過對患者血清進行乙肝兩對半的檢測來確診，人體血清抗-HBs的檢測即為乙肝兩對半檢測項目中之一。

類風濕因子是機體針對體內因各種原因所產生的變異性IgG而產生的抗體，屬于IgM型，可與IgG的Fc段結合，從而調節(jié)體內免疫反應、激活補體、加快清除微生物感染、清除免疫復合物使機體免受循環(huán)復合物的損害。健康人機體內產生的RF含量較少，一般不易被檢出，而約50%正常人體在某些細菌和病毒感染時會存在可以合成RF的B細胞克隆，合成大量的RF。我們發(fā)現(xiàn)RF會明顯影響乙型病毒表面抗體的檢測，其機制可能是在乙型病毒性肝炎發(fā)展的過程中，病毒在機體內長期存在，大量復制繁殖，反復刺激機體，激活人體的免疫應答系統(tǒng)，從而產生大量的IgG中和抗體，形成免疫復合物，致使B細胞克隆，分泌RF，調節(jié)免疫防疫，避免微生物和免疫復合物對機體造成損傷。有文獻報道，抗-HBs為IgM型，RF可與抗-HBs競爭性結合包被抗體上的抗u鏈，從而導致乙肝病毒性表面抗體檢測的結果出現(xiàn)假陽性[5-6]。

本文兩組RF檢測率比較差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)，表明乙型肝炎病毒感染對患者血清RF陽性結果的檢測有顯著影響。其原因可能為：一方面RF反映了肝細胞損傷的程度，當RF升高呈陽性時，提示肝細胞破壞釋放大量的細胞內成分入血，進而使機體產生免疫應答，從而產生自身抗體；一方面是乙型肝炎并發(fā)的反應性關節(jié)炎、肝衰竭等因素致使血清中的RF含量升高，這種因素在臨床中極易使乙肝誤診為類風濕性關節(jié)炎。

綜上所述，在對患者進行乙型肝病的診斷時，RF陽性及患者的反應性關節(jié)炎體征容易誘導醫(yī)師將疾病誤診為類風濕性關節(jié)炎。在對乙肝病毒感染者病情發(fā)展進程進行診斷時，患者血清的RF陽性易導致乙肝病毒表面抗體的檢測結果出現(xiàn)假陽性，可能讓醫(yī)師誤判乙肝患者的病情發(fā)展情況，導致錯誤的用藥和患者不必要的治療等。故在進行疾病確診時，建議醫(yī)師結合病史，利用一些輔助檢測手段來幫助確診，如乙肝病毒表面標志物檢測、HBV-DNA檢測、血清生化分析等，以提高診斷的準確率，避免誤診和漏診。在進行乙肝患者病程判斷時，能夠用不同檢測方法和試劑進行檢測或在用各種方法中和血清中的RF之后再重新測定，以提高抗-HBs檢測結果的準確性。

[1]李金明，劉輝.臨床免疫學檢驗技術[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015，1(1)：250-254.

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2017-06-14

(本文編輯：王作利)

1671-8631(2017)11-0814-03

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梁海琦(1977— )，女，江西省贛州市人，主管檢驗師，主要從事醫(yī)學檢驗工作。