梁福笑+方運(yùn)勇　文海平　曾岳新

[摘要]目的 探討血漿D-二聚體（D-D）及凝血四項(xiàng)檢測在妊娠期高血壓綜合征孕婦中的應(yīng)用價(jià)值。方法 采用回顧性分析的方法分析2015年1月～2016年6月在本院診斷為妊娠期高血壓綜合征的87例孕婦（妊娠高血壓綜合征組）、30例正常孕婦（正常妊娠組）及30例未孕婦女（正常對(duì)照組）的資料，比較各組的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D-D水平。結(jié)果 妊娠高血壓綜合征組的PT、APTT明顯短于正常妊娠組和正常對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于正常妊娠組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常妊娠組的PT、APTT明顯短于正常對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組的TT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 妊娠期婦女的血液處于高凝狀態(tài)，尤其是妊娠高血壓綜合征婦女，因此常規(guī)檢查凝血功能和D-D有助于了解妊娠高血壓綜合征婦女的凝血及纖溶功能情況，對(duì)輔助妊娠期高血壓綜合征的診斷、病情觀察、治療及預(yù)防其并發(fā)癥具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞]妊娠；高血壓；高凝狀態(tài)

[中圖分類號(hào)] R714.24+6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（c）-0126-04

Value of plasma D-dimer and coagulation four markers in pregnancy-induced hypertension syndrome

LIANG Fu-xiao FANG Yun-yong WEN Hai-ping ZENG Yue-xin

Prenatal diagnosis Center，Maternal and Child Health Care Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523000，China

[Abstract]Objective To investigate the value of plasma D-dimer （D-D） and coagulation four markers in pregnant women with pregnancy-induced hypertension syndrome.Methods A retrospective analysis was carried out on 30 cases of normal pregnant women （the normal pregnancy group），30 cases of non-pregnant women （the normal control group） and 87 cases of pregnant women who were diagnosed as pregnancy-induced hypertension syndrome （the pregnancy-induced hypertension group） in our hospital from January 2015 to June 2016.The level of prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT），thrombin time （TT），fibrinogen （FIB） and D-D level were compared.Results The PT and APTT of the pregnancy-induced hypertension group was significantly shorter than that of the normal pregnancy group and the normal control group，and the level of FIB and D-D of the pregnancy-induced hypertension group was significantly higher than that of the normal pregnancy group and the normal control group，with significant difference （P<0.05）.The PT and APTT of the normal pregnancy group was significantly shorter than that of the normal control group，and the level of FIB and D-D of the normal pregnancy group was significantly higher than that of the the normal control group，with significant difference （P<0.05）.There was no statistical difference between the TT of the three groups （P>0.05）.Conclusion The blood of pregnant women is in hypercoagulable state，especially in pregnancy-induced hypertension women.Therefore，the routine examination of blood coagulation and D-D contributes to the understanding the coagulation and fibrinolysis function of pregnancy-induced hypertension women.It has important clinical significance in the diagnosis，observation，treatment and prevention of complications of pregnancy-induced hypertension syndrome.endprint

[Key words]Pregnancy；Hypertension；Hypercoagulability

妊娠高血壓綜合征是產(chǎn)科常見的一種妊娠期特有的并發(fā)癥，常伴產(chǎn)科出血、感染、抽搐等癥狀，是導(dǎo)致產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因之一。其發(fā)生率約為10%，常于產(chǎn)婦妊娠20周以后出現(xiàn)全身水腫、高血壓、蛋白尿、頭痛、眼花等臨床癥狀，重者可有心肝腎等多臟器功能受損。本病基本病理生理變化為小動(dòng)脈痙攣、外周循環(huán)阻力增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，通透性增加，凝血因子活性增強(qiáng)，血液處于高凝狀態(tài)，體內(nèi)凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等并發(fā)癥[1-2]。本研究回顧分析妊娠高血壓綜合征婦女、正常妊娠婦女以及未妊娠正常婦女的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）、血漿纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）檢測結(jié)果，探討凝血指標(biāo)變化，以便對(duì)妊娠高血壓綜合征的及早發(fā)現(xiàn)以及治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2015年1月～2016年6月收治的87例妊娠高血壓綜合征婦女作為妊娠高血壓綜合征組，年齡23～46歲，平均（34.0±5.4）歲；選取同期的30例正常妊娠婦女作為正常妊娠組，年齡19～41歲，平均（29.0±5.1）歲；選取本院的30例未妊娠正常婦女作為正常對(duì)照組，年齡21～43歲，平均（30.0±5.0）歲。妊娠高血壓綜合征患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》中的妊娠高血壓綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，妊娠高血壓綜合征組和正常妊娠組均不合并其他疾病。所有受試者均排除既往慢性高血壓、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病和重要器官（如心、肝、腎等）功能不全等，均未服用影響凝血功能的藥物。所有患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該方案通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

取孕婦臨產(chǎn)前2～5 d及非孕婦正常組婦女空腹靜脈血1.8 ml（加入0.109 mol/L枸櫞酸鈉0.2 ml抗凝），3000 r/min離心15 min分離血漿，2 h內(nèi)于CA-7000全自動(dòng)血凝分析儀（日本希森美康公司）分析PT、APTT、TT、FIB、D-D指標(biāo)，檢測試劑耗材由日本希森美康公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

妊娠高血壓綜合征組的PT、APTT明顯短于正常妊娠組和正常對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于正常妊娠組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常妊娠組的PT、APTT水平明顯低于正常對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組的TT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3討論

妊娠高血壓綜合征是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓合并子癇前期和慢性高血壓。本病對(duì)母嬰健康影響較大，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[4]。妊娠高血壓綜合征對(duì)孕婦的影響較大，會(huì)造成肝、腎、眼底等病理性改變，危害較大，妊娠后期發(fā)生子癇對(duì)胎兒危害較大。妊娠后機(jī)體的生理會(huì)發(fā)生一系列的改變，體內(nèi)的凝血物質(zhì)、抗凝物質(zhì)等發(fā)生較大變化，定期監(jiān)測凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)可對(duì)血栓前狀態(tài)、彌漫性血管內(nèi)凝血等疾病提前干預(yù)，尤其是妊娠高血壓綜合征患者[5]。凝血功能的檢驗(yàn)是較常規(guī)的檢查項(xiàng)目，主要用于出血性疾病的診斷。

在生理狀態(tài)下，機(jī)體的凝血與纖溶系統(tǒng)處在一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其是一種完整的系統(tǒng)，可保證血液在各組織器官的血管中循環(huán)[6]。妊娠婦女機(jī)體生理狀態(tài)發(fā)生改變，凝血和纖溶系統(tǒng)會(huì)發(fā)生改變來適應(yīng)妊娠，隨孕齡的增加，其激素水平不斷變化，同時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的凝血物質(zhì)增多，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子含量及活性均增加，纖溶系統(tǒng)活性也相應(yīng)增強(qiáng)，纖維蛋白原含量增加，孕婦處于纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)高水平平衡的高凝狀態(tài)，而高凝狀態(tài)有助于分娩時(shí)胎盤剝離后的快速止血，可以避免分娩時(shí)和產(chǎn)后的出血[7]。妊娠高血壓綜合征患者體內(nèi)的凝血和纖溶系統(tǒng)處于一種失衡的狀態(tài)，更容易形成血栓。本研究結(jié)果顯示，正常妊娠組的PT、APTT明顯低于正常對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于正常對(duì)照組，與其他學(xué)者的研究結(jié)果一致[8]。處于高凝狀態(tài)的孕婦極易出現(xiàn)血栓性疾病或產(chǎn)后出血，并造成DIC、胎兒腦肺栓塞等血栓并發(fā)癥[9]，尤其是妊娠期高血壓疾病患者。

凝血四項(xiàng)（PT、APTT、FIB和TT）是凝血功能的主要檢測指標(biāo)，PT主要反應(yīng)外源性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的狀況，其中Ⅶ較重要，其在外源性凝血系統(tǒng)中較重要，是關(guān)鍵的凝血因子，可與組織因子（TF）結(jié)合形成F Ⅶa-TF復(fù)合物，能夠啟動(dòng)外源性凝血。在本研究中，PT在正常妊娠組和妊娠高血壓綜合征組中有所下降，可能是Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子增加，TF也相應(yīng)增加，PT降低常見于血液高凝狀態(tài)和血栓性疾病等[10]。APTT主要反應(yīng)內(nèi)源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的狀況，對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)較敏感，而且測定結(jié)果較可靠，凝血因子Ⅺ較重要，在內(nèi)源性凝血途徑中不可或缺。Ⅺ與Ⅻ、高分子激肽原（HMNR）、激肽釋放酶原（PK）共同組成接觸相，激活接觸相后可使Ⅺ與Ⅻ激活，進(jìn)而激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[11]。APTT降低常見于高凝狀態(tài)，如凝血因子的活性增高等；FIB主要反映纖維蛋白原的含量，是肝臟合成的糖蛋白，能夠在凝血酶作用下水解為肽A及肽B，是體內(nèi)凝血途徑的最后共同通路。在本研究中，妊娠期孕婦的FIB水平增高，可能是FIB有利于使凝血、纖溶系統(tǒng)維持平衡，在分娩中、分娩后能夠使胎盤母體面止血較迅速。FIB升高時(shí)血小板、血細(xì)胞的聚集能力增強(qiáng)，使血液黏滯度增加，血流速度減慢，血液處于高凝狀態(tài)，止血作用增加。妊娠時(shí)FBI主要在胎盤纖維蛋白層內(nèi)沉積，F(xiàn)BI減少可使胎盤和子宮內(nèi)膜分離，導(dǎo)致出血；但FBI水平增高較多也容易使血栓形成。TT為體外標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶原使血漿凝固的時(shí)間，主要反映了體內(nèi)凝血的共同途徑—纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程中是否有異常凝血現(xiàn)象[12]。D-D是纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，含量增加提示纖維蛋白溶解增加，是反映機(jī)體凝血酶和纖溶活性的分子標(biāo)志物，也是體內(nèi)繼發(fā)性纖維蛋白溶解的重要證據(jù)，可有效反映血栓形成水平。孕齡增加時(shí)，孕婦體內(nèi)的D-D含量也在不斷增加。有研究顯示，這可能是由于妊娠時(shí)滋養(yǎng)葉碎片等物質(zhì)不斷增加，在進(jìn)入血液循環(huán)中也增多，在經(jīng)過肺循環(huán)時(shí)可被溶解，釋放組織凝血活酶，因而使血管內(nèi)凝血事件發(fā)生。凝血時(shí)纖溶系統(tǒng)也被激活，為了清除血管內(nèi)的血栓，因此D-D含量增加，妊娠高血壓綜合征孕婦的D-D含量增加更明顯。孕婦體內(nèi)D-D含量增加表示處于高凝狀態(tài)，還有可能發(fā)生纖溶，定期監(jiān)測D-D比較重要。本研究結(jié)果顯示，妊娠高血壓綜合征組的PT、APTT明顯短于正常妊娠組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示患有妊娠高血壓綜合征時(shí)體內(nèi)的內(nèi)源性、外源性凝血因子活性都有所增強(qiáng)，機(jī)體處于高凝狀態(tài)；妊娠高血壓綜合征組的D-D、FIB水平明顯高于正常妊娠組和正常對(duì)照組，提示妊娠高血壓綜合征患者體內(nèi)內(nèi)源性和外源性凝血因子活性增強(qiáng)，F(xiàn)IB升高，處于高凝狀態(tài)[13]。FIB與凝血酶的活性有較大關(guān)系，正常妊娠時(shí)機(jī)體本身處于高凝狀態(tài)，纖維蛋白原含量增加，這是機(jī)體的生理保護(hù)，可防止生產(chǎn)時(shí)過量出血，在妊娠高血壓綜合征時(shí)FBI含量增加更多。妊娠高血壓綜合征患者體內(nèi)D-D含量增加，也可能與纖溶活性代償性增強(qiáng)、纖維蛋白降解增多有關(guān)。妊娠高血壓綜合征患者纖溶活性增強(qiáng)明顯，可能處于血栓前狀態(tài)，且妊娠高血壓綜合征患者體內(nèi)的D-D含量隨病情嚴(yán)重程度而增加[14]。本研究中，三組受檢對(duì)象的TT較接近，TT可以反映體內(nèi)纖維蛋白原含量和纖維蛋白原的功能是否正常，三組之間無明顯差異提示妊娠時(shí)纖維蛋白原的溶解系統(tǒng)會(huì)增強(qiáng)，孕婦處于纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)高水平平衡的高凝狀態(tài)。有研究顯示，妊娠高血壓綜合征越嚴(yán)重，血壓水平越高，體內(nèi)的凝血、纖溶系統(tǒng)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化，與血壓的升高有關(guān)[15]。本研究并未對(duì)妊娠高血壓綜合征患者進(jìn)行分類，可以搜集相關(guān)資料完善本研究。endprint

綜上所述，妊娠期婦女的凝血、纖溶系統(tǒng)會(huì)發(fā)生改變，這些變化都是為建立新的凝血、纖溶系統(tǒng)平衡以及產(chǎn)后快速止血做準(zhǔn)備，但也容易導(dǎo)致血栓形成，尤其是妊娠高血壓綜合征患者。妊娠高血壓綜合征孕婦檢測D-D和凝血四項(xiàng)，可以了解凝血狀態(tài)與纖溶功能的變化，反映止血和出血功能特征，有助于了解妊娠高血壓綜合征婦女的高凝狀態(tài)，對(duì)輔助妊娠期高血壓診斷、病情觀察及時(shí)予以處理并防止其發(fā)病具有重要臨床意義，因此在臨床上可對(duì)妊娠高血壓綜合征孕婦進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。

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（收稿日期：2017-08-14 本文編輯：祁海文）endprint