孟令君+陳英立+李曙光

【摘要】目的 探討并分析恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法 將2013年1月～2015年12月我院收治的225例原發(fā)性肝癌患者隨機分為試驗組113例和對照組112例。對照組采取TACE治療方案，試驗組在此基礎上聯(lián)合恩替卡韋治療方案。比較兩組的臨床療效，谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）變化情況，HBV-DNA載量、HBeAg陰轉率及生存期。結果 試驗組總有效率為97.35%較對照組的78.57%高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療1周后，試驗組AST、ALT和LDH水平均降低，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對照組AST、ALT和LDH水平較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療28周后，試驗組AST、ALT和LDH水平較治療前均降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對所有患者進行跟蹤隨訪，試驗組的中位生存期為（11.7±1.5）個月較對照組的（8.6±1.1）個月長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療1周和28周后，試驗組HBV-DNA載量較治療前明顯降低且低于對照組，對照組較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組HBeAg陰轉率為25.66%較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效顯著，可避免對肝功能的一過性損傷，對肝功能的恢復有促進作用。同時，能夠提高血清HBV-DNA轉陰率，延長原發(fā)性肝癌患者的生存時間，值得推廣。

【關鍵詞】原發(fā)性肝癌；恩替卡韋；TACE；臨床療效

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.13..02

乙型肝炎病毒成為誘發(fā)原發(fā)性肝癌的關鍵因素，高病毒載量參與原發(fā)性肝癌的發(fā)展和預后。因此，對原發(fā)性肝癌患者給予抗病毒治療極其重要。臨床上常用的抗病毒效果較好的藥物為恩替卡韋。然而，恩替卡韋聯(lián)合TACE術治療原發(fā)性肝癌對患者肝功能、HBV-DNA病毒載量、HBeAg陰轉率及生存期缺乏大樣本資料的支持[1]?；诖耍狙芯繉Φ亩魈婵f聯(lián)合TACE術治療原發(fā)性肝癌的臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月～2015年12月我院收治的符合原發(fā)性肝癌臨床癥狀和診斷標準的225例原發(fā)性肝癌患者隨機分為試驗組113例和對照組112例。所有患者的HBV-DNA病毒載量均≥105copies/mL，HBeAg陽性且影像學檢查腫瘤直徑

>2 cm。排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及繼發(fā)性肝癌等不符合要求的患者。試驗組113例，男71例，女42例；年齡25～84歲，中位年齡（53.2±4.3）歲；腫瘤直徑2.3～9.2 cm，中位直徑（6.5±1.9）cm；依據巴塞羅那（BCLC）分期，有65例為B期，有48例為C期。對照組112例，男69例，女43例；年齡26～85歲，中位年齡（53.4±4.2）歲；腫瘤直徑2.4～9.3 cm，中位直徑（6.4±1.8）cm；依據巴塞羅那（BCLC）分期，B期66例，C期46例。兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療前后分不同時間點，對兩組患者的肝功能指標進行檢測，同時，利用FQ-PCR法檢測血清中HBV-DNA病毒載量并定量其拷貝數。對照組采取TACE治療方案，首先，對股動脈進行穿刺，并將5 F螺旋導管和鞘管插入股動脈，結合造影在肝固有動脈遠端將導管超選至腫瘤血管；其次，將35 mg順鉑和9 mg絲裂霉素加入20 mL碘油中，混合均勻，制備為懸浮液；最后，通過導管依次注入35 mg吡柔比星，5-氟尿嘧啶2 g和制備的懸浮液注入，針對癥狀較嚴重的患者，加注明膠海綿顆粒，間隔4周治療1次。試驗組在此基礎上聯(lián)合恩替卡韋治療方案，給予口服恩替卡韋分散片，1片/次，每日1次。

1.3 觀察指標

比較兩組的臨床療效，谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）變化情況，HBV-DNA載量、HBeAg陰轉率及生存期。

1.4 評定標準

（1）顯效：臨床病癥消失，肝功能基本正常、HBV-DNA病毒載量顯著下降；（2）有效：臨床病癥緩解，肝功能提高、HBV-DNA病毒載量有所下降；（3）無效：臨床病癥無好轉，肝功能無好轉、HBV-DNA病毒載量無下降?？傆行?顯效率+有效率。谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）水平降低者肝功能好轉。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對本試驗中所涉及到的所有數據進行處理，計數資料以百分數（%），例（n），采用x2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

試驗組總有效率為97.35%較對照組的78.57%高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能指標變化情況

治療1周后，試驗組AST、ALT和LDH水平均降低，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對照組AST、ALT和LDH水平較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療28周后，試驗組AST、ALT和LDH水平較治療前均降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 HBV-DNA載量、HBeAg陰轉率及生存期

對所有患者進行跟蹤隨訪，試驗組的中位生存期為（11.7±1.5）個月較對照組的（8.6±1.1）個月長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療1周和28周后，試驗組HBV-DNA載量較治療前明顯降低且低于對照組，對照組較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。試驗組有29例患者HBeAg轉陰，陰轉率為25.66%，而對照組無患者轉陰，試驗組HBeAg轉陰率較對照組高差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。endprint

3 討 論

近年來，我國原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率在不斷的升高，占惡性腫瘤導致的死亡因素的第二位。肝炎肝硬化患者在發(fā)病初期，由于肝臟有較強的代償能力，臨床癥狀并不明顯。隨著病情的發(fā)展，肝臟處于失代償期，肝功能異常，門脈高壓。后期，肝炎肝硬化患者出現上消化道出血、脾功能亢進等，繼而發(fā)展為肝癌。肝癌一旦被確診，即為中后期，患者的生存率較低。原發(fā)性肝癌的惡化速度較快、侵襲性強，給患者帶來了致命的打擊[1]。因此，對原發(fā)性肝癌患者提供有效的治療，改善原發(fā)性肝癌患者的病癥，延長患者的生命意義重大。

肝動脈化療栓塞（TACE）是臨床上對不能進行肝臟移植或手術切除的患者采取的首要手段。1976年，肝動脈化療栓塞作為治療原發(fā)性肝癌的非手術方法首次被Goldstein報道。隨后，Takayasu等進一步對肝動脈化療栓塞治療不宜手術切除的肝癌患者的生存期進行研究，發(fā)現實施肝動脈化療栓塞術的中位生存時間長達34個月。由于原發(fā)性肝癌的血液供給與正常肝臟的血液供給相反，肝動脈提供90%的血液供給。因此，利用肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌主要是通過對腫瘤的關鍵供血動脈進行栓塞，降低腫瘤供血量，抑制腫瘤細胞的生長增殖。然而，肝動脈化療栓塞術常對肝功能造成一過性損傷，主要是由于正常肝組織中有少量的碘油進入，導致肝組織出現缺血缺氧和再灌注，使溶酶體系統(tǒng)被激活，細胞ATP酶出現功能異常，造成細胞壞死，使AST、ALT和LDH水平升高[2]。同時，在栓塞治療過程中能夠提高乙肝病毒的復制活躍性，使HBV-DNA載量升高，高病毒載量制約著原發(fā)性肝癌的發(fā)展和良好預后[3]。

據報道，臨床上使用環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物-恩替卡韋能夠對病毒的復制發(fā)揮高選擇性的抑制作用，同時，對肝功能的影響較小，安全性高。本研究對的恩替卡韋聯(lián)合TACE術治療原發(fā)性肝癌的臨床療效進行分析，發(fā)現，TACE術聯(lián)合恩替卡韋治療方案，HBV-DNA病毒載量顯著降低，對病毒的抑制作用較強，HBeAg陰轉率較對照組高，差異有統(tǒng)計學以（P<0.05）；在治療1周后，單獨TACE術組患者肝功能指標AST、ALT和LDH水平出現一過性升高，之后雖呈下降趨勢但對肝功能有損害作用，這一結果與孔潔羽相一致[4]。對所有患者進行跟蹤隨訪，試驗組的中位生存期與其他研究的結果稍有差異，推測可能與患者肝功能的分級、臨床BCLC分期、腫瘤數目和門脈瘤栓等因素有一定的關系[5]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效顯著，可避免對肝功能的一過性損傷，對肝功能的恢復有促進作用。同時，能夠提高血清HBV-DNA轉陰率，延長原發(fā)性肝癌患者的生存時間，值得推廣。

參考文獻

[1] 黃芹青，劉忠華，沈間鳳.肝動脈化療栓塞術聯(lián)合深部熱療治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].疑難病雜志，2015，14（2）：154-156.

[2] 胥 棟，袁偉東.肝動脈插管化療栓塞術治療原發(fā)性肝癌臨床療效分析[J].實用肝臟病雜志，2015，18（2）：195-196.

[3] 康朔麟，饒智國，王志剛.以肝動脈化療栓塞術為主綜合治療中晚期肝癌的研究進展[J].臨床誤診誤治，2014，27（4） ：107-110.

[4] 林坤鵬，林 帆，裴正浩，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合康艾注射液治療原發(fā)性肝癌的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（18）：3336-3342.

[5] 陳 華.TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關的原發(fā)性肝癌臨床研究[J].濟南，濟南大學，2014.

本文編輯：李 豆endprint