邵孔健　張步洲　蔡宗發(fā)　鄭碩　林昇　翁陳凌

【摘要】 目的：觀察炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標(biāo)在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用及相關(guān)性。方法：取2014年3月-2016年6月醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，設(shè)為觀察組。取同期入院健康體檢者50例，設(shè)為對(duì)照組。兩組入院后均抽取5 ml靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其ALT、AST水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)IL-2、IL-6水平，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定甲胎蛋白，分析炎癥因子與腫瘤指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用及相關(guān)性。結(jié)果：觀察組AST、ALT及AFP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組IL-2水平高于AFP陽(yáng)性及AFP陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組100例肝癌患者中50例AFP陽(yáng)性，50例AFP陰性。AFP陽(yáng)性患者IL-2水平低于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AFP陽(yáng)性患者IL-6水平，高于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：原發(fā)性肝癌患者中對(duì)于甲胎蛋白陽(yáng)性者檢測(cè)IL-2、IL-6水平效果理想，能為臨床診斷、治療提供依據(jù)和參考。

【關(guān)鍵詞】 炎癥因子； 腫瘤指標(biāo)； 乙肝； 肝癌； 相關(guān)性； 化學(xué)免疫發(fā)光法； 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.026 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）26-0050-02

原發(fā)性肝癌是臨床上流行最高的十種惡性腫瘤之一，臨床可以分為膽管細(xì)胞型肝癌和肝細(xì)胞癌，具有發(fā)病率高、致死率高、治愈率低等特點(diǎn)[1]。目前，臨床上對(duì)于原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，多數(shù)患者由于乙型肝炎引起，且患者發(fā)病早期缺乏特異性癥狀，導(dǎo)致臨床死亡率較高，影響患者健康[2]。目前，臨床上對(duì)于原發(fā)性肝癌尚缺乏理想的診斷方法，單一的檢測(cè)指標(biāo)已經(jīng)不能滿足每一位患者診斷需要，導(dǎo)致臨床指標(biāo)聯(lián)合測(cè)定顯得至關(guān)重要。文獻(xiàn)[3]報(bào)道顯示：炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標(biāo)在原發(fā)性肝癌患者診斷中得到應(yīng)用，該方法能幫助患者確診，為臨床診治提供依據(jù)和參考，但是該結(jié)論尚未得到進(jìn)一步證實(shí)。為了探討炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標(biāo)在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用及相關(guān)性，選取2014年3月-2016年6月醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2016年6月醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，設(shè)為觀察組。其中，男58例，女42例，年齡46～69歲，平均（52.54±9.85）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2001年9月中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)第八屆肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”[4]；（2）患者入院后未進(jìn)行手術(shù)治療。（3）本課題均經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除不符合原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）排除合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷其他生理或病理者；（3）排除合并傳染性疾病及意識(shí)不清或存在精神障礙者；（4）排除健康人及無(wú)肝癌癥狀HBV攜帶者。取同期入院健康體檢者50例，設(shè)為對(duì)照組。其中，男32例，18例，年齡45～70歲，平均（53.43±10.65）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

（1）儀器及試劑：全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU5800）；國(guó)雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；甲胎蛋白定量測(cè)定試劑盒。（2）樣本的采集。兩組入院后第2天早晨空腹抽取6 ml靜脈血，將其放置在無(wú)抗凝真空管中，室溫靜置30 min，10 min離心，速度為3000 r/min，然后將其放置在試管中，-30 ℃下低溫保存。（3）炎癥因子及腫瘤標(biāo)志測(cè)定。①ALT、AST。取測(cè)定的血清標(biāo)本，使用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU5800）檢測(cè)血清ALT、AST，嚴(yán)格按照試劑操作說(shuō)明書進(jìn)行[5]。②IL-2、IL-6水平測(cè)定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組IL-2、IL-6水平，將收集的各組血清于96孔板上檢測(cè)。每孔分別加入樣品、標(biāo)準(zhǔn)品各100 μl，37 ℃溫育30 min后。先后加入酶標(biāo)偶合液、底物、終止液各50 ?l，于450 nm波長(zhǎng)讀取OD值。③甲胎蛋白。將標(biāo)本在常溫下解凍，啟動(dòng)分析儀、設(shè)置相關(guān)參數(shù)，相標(biāo)本中加入試劑盒添加試劑，將樣品、固相試劑、標(biāo)記試劑加入比色杯中，37 ℃下進(jìn)行孵育，加入300 μl酸性、堿性試劑激發(fā)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，根據(jù)目標(biāo)參數(shù)獲得結(jié)果，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。對(duì)于AFP<8.78 ng/ml為陰性，反之為陽(yáng)性[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組ALT、AST及甲胎蛋白水平情況；（2）觀察觀察組中AFP陽(yáng)性及AFP陰性者IL-2、IL-6水平情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ALT、AST及甲胎蛋白水平比較

觀察組AST、ALT及AFP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 觀察組中AFP陽(yáng)性及AFP陰性者IL-2、IL-6水平比較

觀察組100例肝癌患者中50例AFP陽(yáng)性，50例AFP陰性。AFP陽(yáng)性患者IL-2水平低于AFP陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AFP陽(yáng)性患者IL-6水平高于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床上常見(jiàn)的疾病，且臨床對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉。文獻(xiàn)[7]報(bào)道顯示：原發(fā)性肝癌的發(fā)生與病毒性乙肝間存在緊密的聯(lián)系。由于原發(fā)性肝癌患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，導(dǎo)致臨床診斷、鑒別難度較大，常規(guī)方法以影像學(xué)診斷為主，該方法雖然能幫助患者診斷，但是臨床誤診率、漏診率較高，難以達(dá)到預(yù)期的診斷效果。研究表明：炎癥細(xì)胞因子在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移。近年來(lái)，炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標(biāo)在原發(fā)性肝癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組AST、ALT及AFP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AST、ALT能反應(yīng)機(jī)體肝功能情況，從而了解患者的身體狀況。甲胎蛋白屬于胚胎性血清蛋白的一種，主要由胎兒的肝臟或卵黃囊內(nèi)胚層細(xì)胞分泌引起，胎兒出生后2～5周后，血清中的甲胎蛋白消失。當(dāng)機(jī)體肝臟受到損傷后會(huì)產(chǎn)生少量的AFP，而對(duì)于原發(fā)性肝癌患者AFP水平將會(huì)得到顯著增高。因此，AFP對(duì)于原發(fā)性肝癌、良性肝病具有較高的診斷敏感性[8]。但是，臨床上對(duì)于單一指標(biāo)使用并不能滿足每一位患者臨床診斷需要，導(dǎo)致臨床誤診率、漏診率較高，因此，加強(qiáng)不同檢測(cè)指標(biāo)的聯(lián)合使用對(duì)提高臨床確診率，指導(dǎo)臨床治療具有重要的意義。endprint

炎癥因子IL-2在腫瘤診斷、治療中發(fā)揮了重要的作用，能與其受體在腫瘤細(xì)胞表面相互結(jié)合，從而限制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展[8]。而IL-6在造血系統(tǒng)、免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮了重要的作用，能直接作用于腫瘤中。同時(shí)，IL-6還能改變周圍的細(xì)胞因子生存環(huán)境，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，觀察組100例肝癌患者中50例AFP陽(yáng)性，50例AFP陰性。AFP陽(yáng)性患者IL-2水平低于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AFP陽(yáng)性患者IL-6水平，高于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國(guó)外學(xué)者研究顯示：原發(fā)性肝癌患者發(fā)病后隨著腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展會(huì)引起IL-6水平的提高[6]，能正確的指導(dǎo)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。臨床上，原發(fā)性肝癌患者中對(duì)于甲胎蛋白陽(yáng)性者檢測(cè)IL-2、IL-6水平效果理想，能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)患者疾病發(fā)生、發(fā)展，為臨床治療提供依據(jù)和參考。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者中對(duì)于甲胎蛋白陽(yáng)性者檢測(cè)IL-2、IL-6水平效果理想，能為臨床診斷、治療提供依據(jù)和參考。

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（收稿日期：2017-05-07）endprint