在二甲雙胍應(yīng)用劑量不當(dāng)或其清除量減少時(shí),患者可能會(huì)出現(xiàn)二甲雙胍中毒合并乳酸性酸中毒(MALA),嚴(yán)重時(shí)甚至存在致死的風(fēng)險(xiǎn)。由于血清二甲雙胍濃度的檢測(cè)需要專業(yè)機(jī)構(gòu)檢測(cè),不能作為臨床治療的首要參考指標(biāo),當(dāng)出現(xiàn)MALA時(shí),其臨床癥狀的非特異性可能會(huì)延誤診斷和治療。
目前實(shí)驗(yàn)室檢查中,最可能出現(xiàn)的是嚴(yán)重的代謝性酸中毒和血清肌酐值的升高。當(dāng)臨床醫(yī)師強(qiáng)烈懷疑存在MALA時(shí),應(yīng)適時(shí)采用腎臟替代治療(RRT),以期達(dá)到有效的二甲雙胍清除和代謝性酸中毒糾正的目的。
來(lái)自意大利帕爾馬大學(xué)臨床與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)系的Regolisti教授等報(bào)道了一例糖尿病、慢性腎臟病3期(CKD3)合并二甲雙胍中毒、嚴(yán)重MALA和急性腎損傷(AKI)患者的診療經(jīng)過(guò),并在文章中著重強(qiáng)調(diào)了RRT在藥物清除及糾正酸中毒治療過(guò)程中的重要性。
患者男,76歲,2型糖尿病合并CKD3期,在腹股溝疝術(shù)3 d后出現(xiàn)了嘔吐、腹痛、低血壓和少尿?;颊叩娜粘S盟幱邪⑺酒チ?、呋塞米、二甲雙胍、格列美脲等。物理檢查可見(jiàn)患者中度呼吸窘迫、四肢冰冷,腹壁可見(jiàn)一巨型血腫延伸至陰囊及左大腿。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)嚴(yán)重代謝性酸中毒及AKI。臨床診斷為2型糖尿病、CKD3b期、重度MALA(二甲雙胍濫用所致可能性大)、AKI(低血容量所致可能性大)。治療上給予血流動(dòng)力學(xué)支持、預(yù)防性應(yīng)用抗生素以及16 h持續(xù)性低效率透析(SLED)的RRT。在SLED治療的第1、4小時(shí)監(jiān)測(cè)血清酸堿濃度及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),同時(shí)對(duì)血清二甲雙胍濃度進(jìn)行專門檢測(cè)。在治療8 h內(nèi),血清二甲雙胍濃度快速下降并得到有效控制,其中在第4小時(shí)期間,出現(xiàn)了一次二甲雙胍濃度的反跳?;颊呓?jīng)治療后病情好轉(zhuǎn),出院時(shí)腎功能部分恢復(fù)。
2015年二甲雙胍中毒工作小組建議:在乳酸濃度20 mmol/L,pH≤7,休克且支持治療無(wú)明顯效果,意識(shí)水平下降時(shí)應(yīng)及時(shí)采用RRT治療。因?yàn)镽RT治療可以同時(shí)清除患者體內(nèi)藥物蓄積,糾正電解質(zhì)、酸堿代謝紊亂,是目前治療MALA最有效的治療方法。
然而,在二甲雙胍中毒或過(guò)量的患者中,最佳的RRT并不是完全成立的。首先,傳統(tǒng)間歇型血液透析(IHD)為保證藥物的高效清除率需選取血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者;其次,藥物清除率較低的持續(xù)型血液透析更適用于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或低血容量的患者。MALA中的二甲雙胍毒性以及嚴(yán)重乳酸性酸中毒可引起血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,理想的RRT技術(shù)應(yīng)滿足藥物清除率的需求,且具有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的耐受性,同時(shí)盡可能減少血清二甲雙胍濃度反跳現(xiàn)象。目前,SLED為MALA治療的優(yōu)選折中方法,它既可以滿足藥物清除率的需求,又可以耐受血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。
本例患者既往有糖尿病、CKD3期病史,在應(yīng)用二甲雙胍降糖治療過(guò)程中存在用量不當(dāng),胃腸道癥狀為發(fā)病時(shí)首發(fā)癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)高陰離子間隙的代謝性酸中毒、低血容量性休克以及AKI,上述臨床表現(xiàn)強(qiáng)烈提示患者存在MALA的可能。在采用SLED治療后患者病情明顯好轉(zhuǎn),為今后臨床醫(yī)師在二甲雙胍中毒治療中提供了一種新的思路。endprint