陳超群　梅艷娟　黃潔明　朱敏

【摘要】 目的：探討臍血白介素（IL-6）、脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）對未足月胎膜早破早產(chǎn)（PRROM）兒早發(fā)型細(xì)菌感染的預(yù)測價(jià)值。方法：選取200例于2015年3月-2016年12月入住筆者所在醫(yī)院和新生兒科PPROM患兒，根據(jù)新生兒感染結(jié)局分組分為感染組（n=122）與非感染組（n=78），感染組根據(jù)胎齡分為28～31+6組、32～33+6組、34～36+6組，觀察兩組IL-6、LBP水平差異及不同胎齡兒細(xì)菌感染發(fā)生率。結(jié)果：感染組IL-6、LBP水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：未足月胎膜早破早產(chǎn)兒發(fā)生早發(fā)型細(xì)菌感染患者IL-6和LBP水平明顯高于未感染者，可作為細(xì)菌感染的預(yù)測指標(biāo)，具有推廣意義。

【關(guān)鍵詞】 PRROM； IL-6； LBP； 早發(fā)型細(xì)菌感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.19.031 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）19-0064-02

新生兒感染是造成新生兒死亡率增高的主要原因，臨床常見感染類型有菌血癥、髓膜炎、肺炎等，全世界每年因新生兒感染而死亡的患兒占23.4%。新生兒感染可分為早發(fā)型、晚發(fā)型，其中早發(fā)型系產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)感染所致，常有產(chǎn)程延長、胎膜早破或孕母發(fā)熱史，多發(fā)生在出生后7 d內(nèi)尤其3 d內(nèi)最為多見。新生兒特別是早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)及各器官功能發(fā)育不夠成熟，容易發(fā)生細(xì)菌感染，一旦感染，病情進(jìn)展迅速，可導(dǎo)致全身廣泛炎性反應(yīng)，容易發(fā)生敗血癥，預(yù)后較差。而新生兒敗血癥早期常無明顯的癥狀，導(dǎo)致臨床診斷較為困難，容易發(fā)生漏診、誤診事件，使患兒錯失最佳治療時(shí)機(jī)。因此，為尋找敏感性、特異性都較為理想的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來輔助診斷早發(fā)型新生兒細(xì)菌感染，筆者所在醫(yī)院對2015年3月-2016年12月入住的未足月胎膜早破早產(chǎn)兒資料進(jìn)行分析，探討臍血中白介素（IL）-6及脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）對新生兒細(xì)菌感染的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取200例于2015年3月-2016年12月入住筆者所在醫(yī)院新生兒科的PPROM患兒，胎齡為28～36+6周，胎齡均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中PRROM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)新生兒感染結(jié)局分組分為感染組（n=122）與非感染組（n=78）。感染組均符合細(xì)菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌感染表現(xiàn)：（1）體溫不穩(wěn)定；（2）呼吸暫停；（3）呼吸困難、呼吸暫停，伴中心性發(fā)紺；（4）精神狀態(tài)改變：驚厥、嗜睡、激惹，肌張力改變；（5）腹脹、喂養(yǎng)不耐受、血便；（6）無法解釋的黃疸；（7）外周毛細(xì)血管充盈時(shí)間>3 s，外周灌注改變，乳酸>3 mmol/L；（8）低血壓。感染組中，女52例，男70例，年齡28～36周，平均（32.6±2.1）周，根據(jù)胎齡分為28～31+6組、32～33+6組、34～36+6組。非感染組中，女35例，男43例，年齡28～36周，平均（32.5±2.2）周。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入組患兒出生后10 min采取臍血3 ml，血液分離后于-20 ℃保存，采用定量夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定IL-6、LBP[1]，試劑均購自美國RD公司生產(chǎn)的試劑盒，檢測儀器為奧地利CliniBio 128c酶標(biāo)儀。健康血清IL-6為30～70 ng/L，超過70 ng/L為陽性[2]。LBP的正常濃度為5～10 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組IL-6及LBP濃度并比較兩組的差異，同時(shí)觀察PRROM患兒不同胎齡發(fā)生早發(fā)型新生兒細(xì)菌感染情況及IL-6、LBP濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-6、LBP水平比較

感染組IL-6、LBP水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 PRROM患兒不同胎齡IL-6、LBP水平及細(xì)菌感染率比較

28～31+6組早發(fā)型細(xì)菌感染率為45.9%（56例），明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而32～33+6組發(fā)生率為34.4%（42例），高于34～36+6組的19.7%（24例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且三組IL-6、LBP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中28～31+6組最高，34～36+6組最低，見表2。

3 討論

近年來，胎膜早破的發(fā)生率有增高趨勢，胎膜早破是導(dǎo)致新生兒感染的高危因素之一，在所有早產(chǎn)患兒中胎膜早破的的發(fā)生率為30%～40%。目前研究認(rèn)為，PPROM的主要發(fā)病機(jī)制為亞臨床宮內(nèi)感染[3]。在胎膜破裂后，外界細(xì)菌在無胎兒天然屏障的保護(hù)下能輕易進(jìn)入羊膜腔內(nèi)引發(fā)感染。胎兒的免疫系統(tǒng)受宮內(nèi)感染的刺激而誘發(fā)胎兒炎癥反應(yīng)綜合征（FIRS），釋放如IL-1、IL-6、IL-8等炎癥因子。IL-6又稱為前炎癥細(xì)胞因子，參與炎癥損傷過程，具有刺激炎癥細(xì)胞生長、抗感染、加速細(xì)胞急性期蛋白合成等作用，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中具有重要作用。IL-6在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中處于中心地位，在內(nèi)毒素等細(xì)菌細(xì)胞壁物質(zhì)的刺激下，IL-6快速釋放，在數(shù)小時(shí)內(nèi)其水平即可達(dá)到峰值。王萍等[4]報(bào)道對220例新生兒早發(fā)感染者的臍血進(jìn)行IL-8、IL-1β、IL-6及G-CSF檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅IL6水平升高，因此認(rèn)為IL-6可作為早發(fā)新生兒感染的有效指標(biāo)。LBP是由肝臟合成的一種糖蛋白，與脂多糖（LPS）中的類脂A具有高度親和性，其能夠接到LPS與CD14的結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥介質(zhì)的釋放，引起急性肺損傷、全身炎癥反應(yīng)綜合征等。王志華等[5]發(fā)現(xiàn)，LBP能提示機(jī)體急性炎癥反應(yīng)。LBP在正常人血中水中較低，當(dāng)有炎癥、微生物感染時(shí)，LBP可被迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生并明顯增加，急性反應(yīng)期可明顯升高，可達(dá)200 mg/L或更高。胎齡>28周早產(chǎn)兒與足月兒產(chǎn)生LBP的能力相當(dāng)，且LBP濃度不受分娩的影響，因此LBP是預(yù)測新生兒宮內(nèi)感染的有效指標(biāo)。但LBP在懷疑新生兒細(xì)菌感染的最初12 h內(nèi)不會大幅度升高，對早期診斷新生兒敗血癥靈敏度不夠，且LBP的濃度有年齡依賴性。因此本文將IL-6與LBP聯(lián)合來預(yù)測PRROM早產(chǎn)兒早發(fā)型細(xì)菌感染。endprint

本研究中， 感染組IL-6、LBP水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示感染患者IL-6、LBP水平呈高表達(dá)，臨床可監(jiān)測IL-6、LBP的表達(dá)，對癥狀不明顯或潛在感染的PRROM早產(chǎn)兒提供客觀依據(jù)。同時(shí)，本研究中還發(fā)現(xiàn)，28～31+6組早發(fā)型細(xì)菌感染的發(fā)生率高于32～33+6組、34～36+6組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），32～33+6組高于34～36+6組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且三組IL-6、LBP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中28～31+6周最高，34～36+6周最低，進(jìn)一步表明IL-6、LBP聯(lián)合檢測對早期診斷早發(fā)型細(xì)菌感染有重要價(jià)值。研究表明，對于孕<28周胎膜早破者，期待治療常無法改變圍生兒結(jié)局，且增加母兒感染率，故不宜繼續(xù)妊娠，對34～36+6周胎膜早破者終止妊娠可降低新生兒感染率、宮內(nèi)感染，有保證母嬰安全[6]。但孕28～33+6周未足月的處理較為棘手，隨著期待治療時(shí)間延長，新生兒存活率增高，但母體感染的機(jī)會增加。研究指出，32周前早產(chǎn)兒腦癱比例較大，宮內(nèi)感染率高，因此對于該孕周階段孕婦期待治療的價(jià)值值得商榷[7]。而對于孕32～33+6周者應(yīng)積極應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，應(yīng)用宮縮劑暫時(shí)抑制宮縮，同時(shí)促進(jìn)胎肺成熟，盡可能延長孕周，從而減少母兒并發(fā)癥，降低新生兒病死率，但還應(yīng)對孕婦及胎兒進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，一旦有胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)感染的依據(jù)，應(yīng)及時(shí)終止妊娠。

綜上所述，未足月胎膜早破早產(chǎn)兒發(fā)生早發(fā)型細(xì)菌感染患者IL-6和LBP水平明顯高于未感染者，可作為細(xì)菌感染的預(yù)測指標(biāo)，具有推廣意義。

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（收稿日期：2017-03-23）endprint