既往研究顯示，光熱治療聯(lián)合化療抗擊肝癌有很好的效果，但一度缺乏高效低毒的載藥平臺，難以惠及臨床。近日，中國科學院蘇州生物醫(yī)學工程技術(shù)研究所檢驗室研究員董文飛課題組開發(fā)出一種新型納米粒子———Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。利用該粒子擔載化療藥物阿霉素，成功實現(xiàn)了對肝癌化療和光熱的協(xié)同治療。相關(guān)成果論文已發(fā)表在今年第六期英國皇家化學學會刊物《先進》上。

“進展期肝癌高度惡性，單一常規(guī)手段不能有效控制肝癌進展，多學科綜合治療成為肝癌治療的必然趨勢。”董文飛介紹，化療結(jié)合光熱治療具有很好的臨床轉(zhuǎn)化潛能：化療在肝癌治療方面靶向性差，毒副作用大，治療效率低；而光熱治療法利用近紅外光直接照射腫瘤部位，并通過光敏劑將光能轉(zhuǎn)化成熱能，從而有效地殺死腫瘤細胞而不引起系統(tǒng)毒性。但如何同時將精準劑量的化療藥物和光敏劑輸送到腫瘤部位，是這種綜合治療實現(xiàn)的瓶頸。

課題組開發(fā)了一種Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。該納米粒子由金納米棒和介孔二氧化硅兩部分組成。金納米棒作為光敏劑可通過表面等離子共振效應(yīng)誘導近紅外光轉(zhuǎn)化成熱能殺死腫瘤細胞，而介孔二氧化硅由于其表面可修飾性和良好的介孔性質(zhì)，可用于擔載運輸化療藥物，且比傳統(tǒng)的核殼更具結(jié)構(gòu)優(yōu)勢。

實驗結(jié)果表明，該納米粒子具有均一的形貌，極好的表面等離子共振波長和極高的表面積，載藥后的納米粒子不僅展現(xiàn)了高的藥物擔載能力，且在酸性條件下緩慢釋放藥物，在中性條件下幾乎不釋放藥物。這意味著，該納米載藥系統(tǒng)對微環(huán)境呈酸性的腫瘤細胞具有更強的殺傷力，而對正常細胞則幾乎沒有副作用。在細胞實驗中，協(xié)同治療組對人肝癌HepG2細胞的抑制率明顯高于化療組和光熱治療組，而對正常人肝細胞HL-7702展現(xiàn)了較低的殺傷性。

董文飛表示，未來將從3個方面解決臨床應(yīng)用問題：第一，由于納米粒子在血液中易出現(xiàn)免疫清除、沉降等問題，需在該納米載藥系統(tǒng)表面修飾細胞膜，保證藥物能夠輸送至腫瘤部位。第二，進一步提高系統(tǒng)的靶向性，通過在納米載體上偶聯(lián)生物素來提高對腫瘤細胞的識別。第三，要提高納米載藥系統(tǒng)的生物安全性，引入特殊的降解基團，使納米粒子被人體生物酶降解，降低毒性積累。endprint