金 晶，秦慧娟

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，烏魯木齊 830000)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.28.019

益氣活血化痰方聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對高危性COPD患者動脈僵硬度、血液黏度及預(yù)后的影響研究

金 晶，秦慧娟

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，烏魯木齊 830000)

目的探討益氣活血化痰方聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對高危性慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者動脈僵硬度、血液黏度及預(yù)后的影響。方法隨機(jī)數(shù)字表法將240例存在心血管病變危險因素的高危性COPD患者分成他汀組(A組)、益氣活血化痰組(B組)、聯(lián)合組(C組)和對照組(D組),每組60例。4組均予以常規(guī)治療方案，A組聯(lián)合小劑量阿托伐他汀，B組聯(lián)合益氣活血化痰方，C組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血化痰方，均持續(xù)治療6個月。觀察4組治療前后中醫(yī)證候積分、動脈僵硬度指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)變化差異，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況及預(yù)后情況。結(jié)果治療6個月后，4組患者中醫(yī)證候積分及頸動脈-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)水平均較治療前明顯降低，且C組、A組、B組、D組逐漸升高(P<0.05)。治療6個月后，除D組患者全血黏度、紅細(xì)胞壓積未見明顯改變(P>0.05)，其余3組患者均較治療前明顯降低，C組明顯低于A組和B組(P<0.05)，A組和B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，C組、A組、B組、D組患者BODE指數(shù)逐漸升高(P<0.05)。結(jié)論益氣活血化痰方聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對調(diào)節(jié)有心血管病變危險因素的高危性COPD患者血液流變學(xué)狀態(tài)、促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)等具有積極作用。

益氣活血化痰方；阿托伐他??；心血管病變；肺疾病，慢性阻塞性；動脈僵硬度；血液黏度

臨床研究證實，心血管疾病同慢性阻塞性肺疾病(COPD)間存在吸煙、高齡、遺傳、職業(yè)暴露等共同危險因素，使得COPD患者合并心血管疾病或存在心血管疾病高危因素的風(fēng)險較大[1]，臨床可將調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)作為另一治療重點予以關(guān)注。阿托伐他汀是一種具有調(diào)脂、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等功效的他汀類藥物，在心血管疾病的臨床防預(yù)工作中具有一定應(yīng)用價值[2]。隨著研究的深入，部分學(xué)者將COPD的治療從單純的西醫(yī)治療逐漸向中西醫(yī)結(jié)合方向轉(zhuǎn)變，試圖同時發(fā)揮西藥起效快、中藥標(biāo)本兼治的優(yōu)勢，以獲得更理想的療效。益氣活血化痰方為本院經(jīng)典方，有化瘀、消痰、活血、益氣的功效。本研究探討益氣活血化痰方聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對高危性COPD患者臨床療效及預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

表1 4組基線資料比較

續(xù)表1 4組基線資料比較

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月至2015年10月于本院就診的240例存在心血管病變危險因素的高危性COPD患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成他汀組(A組)、益氣活血化痰組(B組)、聯(lián)合組(C組)和對照組(D組)，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4][伴有主要癥狀(慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難)，有危險因素接觸史，存在不完全可逆的氣流受限(吸入支氣管舒張藥后第1秒用力呼吸容積/用力肺活量小于70%)]者；(2)中醫(yī)證候?qū)贇馓撗鎏底枳C[4](氣虛：氣短、氣喘，乏力腰酸腿軟，脈細(xì)沉；血瘀：脈絡(luò)瘀阻，舌質(zhì)暗紫或有瘀斑，澀脈；痰阻：咳喘咯痰，苔滑膩，脈滑)的患者；(3)處于穩(wěn)定期(咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微)的COPD患者；(4)符合相關(guān)治療適應(yīng)證的患者[3]；(5)COPD病情嚴(yán)重程度分級[3]為Ⅰ～Ⅲ級(輕度～重度)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變、自身免疫性疾病、臟器功能不全、其他慢性肺系疾病、精神疾病、意識障礙、造血系統(tǒng)障礙或惡性腫瘤的患者；(2)年齡不足40歲或超過80歲的患者；(3)孕期或哺乳期婦女；(4)COPD嚴(yán)重程度分級為Ⅳ級(極重度)的患者；(5)入組前15 d內(nèi)使用他汀類藥物者；(6)過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全或中途轉(zhuǎn)院、更改治療方案、隨訪期失聯(lián)的患者；(2)治療依從性不足的患者；(3)觀察期間急性發(fā)作的患者。4組患者性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度分級、中醫(yī)證候積分、動脈僵硬度指標(biāo)[頸動脈-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)]、血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏度、紅細(xì)胞壓積)等基線資料比較，差異無統(tǒng)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署同意書。

1.2方法 4組患者均予以支氣管舒張劑、吸入激素、氧療、通氣支持等常規(guī)對癥治療措施。A組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿托伐他汀治療：阿托伐他汀鈣片(立普妥，生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120050),每次口服20 mg，每天1次。B組予以常規(guī)治療聯(lián)合益氣活血化痰方治療：益氣活血化痰方配伍，黃芪30 g，丹參20 g，川芎、當(dāng)歸、法半夏、石菖蒲、膽南星、牛膝各15 g，紅花、地龍各10 g，水蛭6 g；湯劑所需的中藥材由本院統(tǒng)一采購，后交由藥劑科使用中藥機(jī)煎煮，微電腦包裝機(jī)分袋密封，每袋200 mL，患者每天早晚各服1袋，服用前隔水加熱至微溫即可。C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量阿托伐他汀(每次口服20 mg，每天1次)聯(lián)合益氣活血化痰方(每袋200 mL)，每天早晚各服1袋。4組均持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察4組患者治療前后中醫(yī)證候積分(氣短、氣喘，乏力、腰酸腿軟、咳喘咯痰等癥狀均采用0～3級的4級評分法評估[4])、PWV(經(jīng)3F VitalSpec型動脈硬化檢測儀檢測)、全血黏度、紅細(xì)胞壓積(均經(jīng)普利生LBY-N6Compact型全自動血液流變儀檢測)變化差異，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況及預(yù)后情況(BODE指數(shù)[5])。

2 結(jié) 果

2.1隨訪情況 4組患者治療6個月隨訪情況見表2。

2.24組患者治療前后中醫(yī)證候積分和PWV水平比較 治療6個月后，4組患者中醫(yī)證候積分和PWV水平均較治療前明顯降低，且C組、A組、B組、D組逐漸升高(P<0.05)。見表3。

2.34組患者治療前后全血黏度、紅細(xì)胞壓積比較 治療6個月后，除D組患者全血黏度、紅細(xì)胞壓積檢測結(jié)果未見明顯改變(P>0.05)，其余3組患者各指標(biāo)均較治療前明顯降低，且C組明顯低于A組和B組(P<0.05)，A組和B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2 4組患者治療6個月隨訪情況(n)

表3 4組患者治療前后中醫(yī)證候積分和PWV水平比較

表4 4組患者治療前后全血黏度、紅細(xì)胞壓積比較

2.44組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 4組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，輕度不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 4組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.54組患者BODE指數(shù)評估 4組BODE指數(shù)評估結(jié)果顯示，C組(3.55±0.55)分、A組(4.95±0.85)分、B組(5.44±0.93)分、D組(6.22±1.13)分，逐漸升高(P<0.05)。

3 討 論

臨床研究表明，心血管疾病由于同COPD具有共同的危險因素(如吸煙、高齡、遺傳、職業(yè)暴露等)，使得COPD患者合并心血管疾病或存在心血管疾病高危因素的風(fēng)險較大[6]；受長期肺功能障礙的影響，COPD患者易因血液缺氧使血液流變學(xué)狀態(tài)表現(xiàn)為“黏、濃、聚”特點[7]，合并血管疾病的風(fēng)險較高。故臨床治療時應(yīng)將調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)作為另一治療重點，為存在心血管病變危險因素的高危性COPD患者改善預(yù)后狀態(tài)提供條件。

由于動脈僵硬度增加現(xiàn)象常發(fā)生于粥樣硬化發(fā)生及血管壁結(jié)構(gòu)改變前，故目前臨床常將動脈硬化程度作為血管病變的早期診斷依據(jù)[8]。相關(guān)研究證實，動脈硬化程度同機(jī)體PWV水平呈正相關(guān)性[9]，PWV水平越高則不良血管事件發(fā)生風(fēng)險越大。阿托伐他汀作為一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有理想的調(diào)脂、抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用[10]，能通過抑制Rho/Rho激酶途徑活性、阻斷NF-κB轉(zhuǎn)錄等方式減緩炎癥因子釋放速度，降低炎癥細(xì)胞向肺組織的集聚、趨化能力，從而達(dá)到治療目的。而益氣活血化痰方作為本院經(jīng)典方，有化瘀、消痰、活血、益氣的功效，在調(diào)控機(jī)體血液流變學(xué)狀態(tài)等方面具有積極作用。本研究發(fā)現(xiàn)，伴有心血管病變危險因素的高危性COPD患者普遍存在PWV水平升高情況，而應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合療法的C組患者各指標(biāo)恢復(fù)效果明顯優(yōu)于其他3組患者，證實益氣活血化痰方聯(lián)合小劑量阿托伐他汀口服方案能進(jìn)一步發(fā)揮該療法的活血化瘀功效，在阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂以降低血液黏度、促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)的同時鞏固治療效果，發(fā)揮其益氣活血、化痰通絡(luò)之功，調(diào)節(jié)氣機(jī)、補(bǔ)益肺氣，以此促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，改善預(yù)后質(zhì)量。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD屬本虛標(biāo)實證，以氣虛為本、以血瘀、痰阻為標(biāo)，“虛、痰、瘀”貫穿始終[11]，是治療的關(guān)鍵所在。肺臟的解剖結(jié)構(gòu)同中醫(yī)的絡(luò)脈結(jié)構(gòu)相似，反復(fù)的小氣道損傷可誘導(dǎo)氣道結(jié)構(gòu)重塑，促使肺絡(luò)受損、氣道閉郁；經(jīng)久則血氣凝滯、阻滯肺絡(luò)，使痰濁淤積于肺，難以排出。此時應(yīng)用單純的草木之品難以宣達(dá)于病灶之處，需輔助蟲蟻之類之力方可使肺氣得補(bǔ)、氣機(jī)調(diào)暢，達(dá)到理想的益氣化瘀、消痰平喘之功。

益氣活血化痰方為本院經(jīng)典方之一，方中的黃芪、當(dāng)歸有益氣健脾之功，丹參、紅花、牛膝、地龍、水蛭則活血、祛瘀、通經(jīng)，川芎行氣祛風(fēng)，法半夏、膽南星、石菖蒲豁痰開竅、消痞散結(jié)。全方以益肺為主，補(bǔ)氣、化瘀、消痰為輔，有通調(diào)血氣、活血消瘀、化痰祛邪的作用?，F(xiàn)代藥理研究也證實，方中的丹參能降低毛細(xì)血管通透性，對促進(jìn)肺泡的炎癥吸收、改善血液微循環(huán)狀態(tài)、減緩肺間質(zhì)纖維化進(jìn)程等具有積極意義[12]。地龍、水蛭等藥材則對改善心血管系統(tǒng)有益，能通過消退主動脈粥樣硬化斑、擴(kuò)張毛細(xì)血管等方式保護(hù)性的改善組織缺血、缺氧狀態(tài)[13]，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。筆者建議臨床將小劑量阿托伐他汀與益氣活血化痰方聯(lián)用，以此促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，為其獲得較理想的預(yù)后提供條件。

本研究雖取得一定成果，但受樣本量、隨訪時間、受試者體質(zhì)、藥物敏感度、耐受力等因素影響，部分結(jié)論仍有進(jìn)一步探究空間，可擴(kuò)大樣本量并盡可能排除相關(guān)干擾因素后將其作為后續(xù)研究課題展開深入分析，以此獲得更嚴(yán)謹(jǐn)、全面的報道結(jié)果。

綜上所述，將益氣活血化痰方聯(lián)合小劑量阿托伐他汀方案用于存在心血管病變危險因素的高危性COPD患者臨床治療中，在調(diào)節(jié)其血液流變學(xué)狀態(tài)、促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)等方面具有積極作用。

[1]Decramer M,Janssens W,Miravitlles M.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Lancet,2012,379(9823):1341-1351.

[2]王鵬飛，劉培敏，劉再宇，等．不同劑量阿托伐他汀對心肌梗死患者PCI后相關(guān)指標(biāo)及主要不良心血管事件的影響[J]．中國藥房，2016，27(15)：2045-2048．

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J/CD]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2014，36(2)：67-80．

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則[M].北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社,2002:361-390.

[5]Celli BR,Cote CG,Marin JM,et al.The body-mass index,airflow obstruction,dyspnea,and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl J Med,2004,350(10):1005-1012.

[6]蘇慧鵬,胡陽,鄧潔,等.COPD與血管功能障礙的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(3):430-433.

[7]趙虎雷，謝洋，李建生，等．慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的常用評價指標(biāo)[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22(5)：550-553．

[8]付志方，焦紅梅，孫丹，等．老年慢性阻塞性肺疾病患者動脈硬化與氣道阻塞嚴(yán)重度的關(guān)系[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(3)：238-241．

[9]張慧，朱寧，王鎮(zhèn)山，等．慢性阻塞性肺疾病與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析[J]．國際呼吸雜志，2014，34(11)：815-820．

[10]程守斌，歐宗興．阿托伐他汀用于重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者效果觀察[J]．山東醫(yī)藥，2015，55(32)：55-56．

[11]程正良，王勝．慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)病機(jī)“虛,痰,瘀”的理論探討[J]．遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(8)：1625-1627．

[12]楊志霞，林謙，馬利．丹參對心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究[J]．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7(2)：93-96,114．

[13]王峰，劉瓊，王植榮，等．水蛭在心血管疾病方面的應(yīng)用狀況[J]．河北醫(yī)藥，2015，37(3)：416-417．

EffectofYiqiHuoxueHuatanFormulacombinedwithlow-doseatorvastatinonarterialstiffness,bloodviscosityandprognosisinpatientswithhigh-riskCOPD

JinJing,QinHuijuan

(DepartmentofInternalTraditionalChineseMedicine,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yiqi Huoxue Huatan Formula combined with low-dose atorvastatin on arterial stiffness,blood viscosity and prognosis in the patients with high-risk chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA total of 240 patients with high-risk COPD and risk factors of cardiovascular disease were divided into the statin group(A),Yiqi Huoxue Huatan group(B),combined group(C) and control group( D),60 cases in each group.All groups were treated with routine therapy.On this basis,the group A was combined with low-dose atorvastatin,the group B was combined with Yiqi Huoxue Huatan Formula.On the basis of the group A,the group C was combined with Yiqi Huoxue Huatan Formula.All groups were treated for 6 months.The changes of TCM syndrome scores,arterial stiffness index and blood rheological indexes in 4 groups were observed and compared between before and after treatment.The situation of adverse reactions occurrence and prognosis were recorded.ResultsAfter 6 months of treatment,the TCM syndrome scores and carotid artery-femoral artery pulse wave velocity (PWV) in 4 groups were significantly decreased compared with those before treatment,which in the group C,A,B and D was gradually increased (P<0.05).After 6 months of treatment,there was no significant change of whole blood viscosity and hematocrit in the group D (P>0.05),which in the other 3 groups were significantly decreased compared with those before treatment,moreover the group C was significantly lower than the group A and B (P<0.05),while there was no statistically significant difference between the group A and B (P>0.05).The incidence rate of adverse reactions had no statistically significant difference among the four groups (P>0.05).The BODE index showed gradual increase in the group C,A,B and D (P<0.05).ConclusionYiqi Huoxue Huatan Formula combined with low-dose atorvastatin has an positive effect in regulating the blood rheological state and promoting the prognostic recovery in the patients with high-risk COPD and risk factors of cardiovascular disease.

Yiqi Huoxue Huatan Decoction;atorvastatin;cardiovascular disease;pulmonary disease，chronic obstructive;arterial stiffness;blood viscosity

金晶(1981-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療研究。

R543.5

A

1671-8348(2017)28-3943-04

2017-04-16

2017-06-04)