袁濤 任文靜 宋向鳳 胡華 田中偉

453100河南，新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院皮膚科

銀屑病與高尿酸血癥的Meta分析

袁濤 任文靜 宋向鳳 胡華 田中偉

453100河南，新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院皮膚科

銀屑病病因及發(fā)病機制尚不明確。在我國銀屑病發(fā)病率為0.3%［1］。通常認為銀屑病屬于慢性炎癥疾病，可累及機體多個系統(tǒng)［2］。高尿酸血癥是導致痛風、痛風腎及痛風性關(guān)節(jié)炎的直接原因。最近幾年銀屑病并發(fā)高尿酸血癥在不同地區(qū)有報道，但結(jié)果不一致。國外學者認為銀屑病患者并發(fā)高尿酸血癥發(fā)生率較高［3］，但國內(nèi)學者發(fā)現(xiàn)銀屑病并發(fā)高尿酸血癥發(fā)生率的結(jié)果差異較大，也有學者認為兩種疾病間無一定關(guān)系［4］。我們采用Meta分析方法對已經(jīng)公開發(fā)表的有關(guān)銀屑病及高尿酸血癥的文章進行綜合分析，以明確銀屑病與高尿酸血癥的關(guān)系。

一、資料與方法

1.文獻檢索：計算機檢索1990年1月至2016年7月在中國期刊網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、PubMed、Medline、Embase數(shù)據(jù)庫中公開發(fā)表的關(guān)于銀屑病與高尿酸血癥關(guān)系的文獻。中文數(shù)據(jù)庫以“銀屑病+高尿酸血癥”、“銀屑病+代謝性疾病”為關(guān)鍵詞、題名分別進行檢索；英文數(shù)據(jù)庫以“hyperuricemia and psoriasis”、“（metabolic disease）and psoriasis”為關(guān)鍵詞、題名分別進行檢索。

2.文獻納入和排除標準：納入標準：①銀屑病與高尿酸血癥之間的觀察性研究（隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究）及隨機對照研究（RCT）相關(guān)文獻，以人為研究對象，語言限制為中文和英文，文獻中可提供發(fā)病率（incidence rate，IR）、相對危險度（relative risk，RR）、率比（rate ratio，RR）、優(yōu)勢比（odds ratio，OR）及其95%可信區(qū)間（95%CI），或文獻中能提供計算出該數(shù)據(jù)的原始數(shù)據(jù)；②文獻中作者需說明銀屑病及高尿酸血癥診斷明確，如銀屑病已通過臨床或病理診斷；高尿酸血癥診斷符合正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平 ＞ 420 μmol/L（男性）或 360 μmol/L（女性）［5］；③銀屑病患者的治療藥物對血清尿酸水平無影響或文獻中未提及，對照組為健康人群，且無家族銀屑病病史。排除標準：①實驗設計方法不合理、數(shù)據(jù)或統(tǒng)計方法存在明顯錯誤的文獻；②綜述、重復報道、血尿酸水平數(shù)據(jù)信息不完整的文獻。

3.文獻質(zhì)量評價：采用Micha等［6］制定的文獻質(zhì)量評分量表對納入研究的文獻進行質(zhì)量評價，共5條標準，每條得1分。①納入和排除標準的合理性；②暴露評估；③結(jié)果評估；④混雜的控制；⑤偏倚的證據(jù)。文獻得0～3分為低質(zhì)量文獻，4～5分為高質(zhì)量文獻。

4.數(shù)據(jù)提取與統(tǒng)計學處理：通過檢索策略初篩文獻，閱讀相關(guān)文獻題目及摘要后進行二次篩查，再閱讀全文按納入及排除標準剔除不合格的文獻，該過程由2名研究者獨立完成，對有不同意見的文獻交由第3人審核決定是否納入。采用Review Manager 5.3軟件進行異質(zhì)性檢驗，如異質(zhì)性I2＜50%，采用固定效應模型進行合并分析；若異質(zhì)性I2＞50%，采用隨機效應模型進行合并分析。通過軟件計算銀屑病患者與健康對照組高尿酸血癥危險比RR及其95%CI，采用漏斗圖檢驗文獻是否存在發(fā)表偏倚。

二、結(jié)果

1.文獻特征：按照檢索策略檢索中文數(shù)據(jù)庫均未得到可供初篩的文獻，檢索英文數(shù)據(jù)庫得到可供初篩的文獻1 954篇。進行題目和摘要閱讀后得到研究文獻35篇，全文閱讀后排除重復發(fā)表文獻3篇、病例或?qū)嶒瀳蟮?0篇、未提供對照組文獻5篇、數(shù)據(jù)統(tǒng)計錯誤或未提及銀屑病患者口服藥物對血尿酸水平是否有影響文獻3篇，最終納入4篇（表1）。其中RCT 0篇，橫斷面研究1篇，隊列研究3篇。納入文獻中銀屑病患者共3 186例，高尿酸血癥患者206例；健康對照組9 286例，高尿酸血癥患者232例。4篇納入文獻質(zhì)量均較高，3篇得5分，1篇得4分。

表1 納入的文獻特征

2.銀屑病與高尿酸血癥的關(guān)系：4篇納入文獻中，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各文獻間不存在異質(zhì)性（I2=0），因此采用固定效應模型合并分析，合并效應量RR=2.12（95%CI：1.73～ 2.59），差異有統(tǒng)計學意義（Z=7.24，P＜0.001），說明銀屑病患者較健康對照組容易并發(fā)高尿酸血癥，銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關(guān)性。

三、討論

關(guān)于銀屑病與高尿酸血癥的相關(guān)性文獻報道結(jié)果不一，有學者認為銀屑病與高尿酸血癥之間無相關(guān)性，也有研究表明銀屑病與血清尿酸水平之間的相關(guān)性隨病理類型、皮損嚴重程度、病程以及患者年齡、性別和種族而改變［11?13］。Li等［13］認為，銀屑病與血清尿酸水平之間存在一定相關(guān)性，且這種相關(guān)性存在種族及地域性，西歐銀屑病患者更容易患高尿酸血癥。Lai等［11］研究顯示，銀屑病與高尿酸血癥無相關(guān)性，認為血清尿酸水平升高是由于代謝綜合征，而代謝綜合征與銀屑病存在明顯相關(guān)性。Gisondi等［7］報道銀屑病患者并發(fā)高尿酸血癥是正常人群的3倍。我們采用Meta分析方法檢索相關(guān)文獻得出銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關(guān)性，銀屑病患者較健康對照組并發(fā)高尿酸血癥概率高。但是本研究存在自身局限性，如在4篇納入文獻中沒有完全給出患者的銀屑病病理類型、皮損嚴重程度、年齡、性別、病程及種族等信息，對照組并非在性別、年齡等方面與銀屑病組相匹配，這些因素會影響我們的結(jié)果。

1982年，Lundquist等［14］發(fā)現(xiàn)銀屑病患者體內(nèi)黃嘌呤氧化酶和尿嘌呤酶在人體皮膚的表皮中活性增加，進一步導致核酸降解率增加，核酸降解后形成大量嘌呤，最后嘌呤在機體代謝下形成高尿酸血癥。Gschnait和Ita［15］認為，銀屑病患者患有高尿酸血癥的原因在于銀屑病患者遺傳體質(zhì)和營養(yǎng)過度等因素，但是作者在文獻中未給出具體解釋。Isha等［16］研究指出，銀屑病患者中C反應蛋白和血清尿酸水平明顯升高，提示銀屑病、C反應蛋白、尿酸三者之間可能存在某種聯(lián)系，但是文章沒有具體說明三者具體的關(guān)系。

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田中偉，Email：zhonwt@xxmu.edu.cn

河南省醫(yī)學科技攻關(guān)計劃項目（201502016）；河南省中青年衛(wèi)生科技創(chuàng)新型人才工程專項基金（201004159）；新鄉(xiāng)市科技攻關(guān)計劃項目（CXGG16020）

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.09.021

2016?10?08）

（本文編輯：尚淑賢）