葉菁　　丁莉　　曾志復　　陶靜

[摘要] 目的 探討對不同病程2型糖尿病（T2DM）患者施以短期胰島素泵強化治療后對其胰島功能產生的影響。方法 選擇我院2015年12月～2017年3月收治的144例不同病程2型糖尿病患者作為實驗對象；依據患者的病程表現展開分組：分別設為A1組（新診斷）、A2組（病程在1～5年）及A3組（病程在5～10年）。對于所有患者于臨床施以胰島素泵強化治療，控制時間為2周；在準備對所有患者開展治療前及完成治療后，對患者于臨床開展胰島素檢測工作、75 g OGTT檢測工作及C-P檢測工作；最終對HOMA-β（胰島β細胞功能指數）、HOMA-IR（胰島素抵抗指數）以及△I30/△G30（胰島素早時相分泌功能指數）進行回顧性分析。 結果 同治療前比較，三組2型糖尿病患者治療后，HOMA-β和△I30/△G30水平獲得顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）；HOMA-IR指數顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 對疾病病程相對較短的T2DM患者在施以治療期間，胰島素泵強化療法的充分應用可對患者胰島功能的改善做出充分保證。

[關鍵詞] 短期胰島素泵；強化治療；2型糖尿?。灰葝u功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）27-0016-03

Effect of short-term insulin pump intensive therapy on islet function in patients with type 2 diabetes mellitus

YE Jing1 DING Li1 ZENG Zhifu1 TAO Jing2

1.Department of Endocrinology，Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000，China；2.Department of Otorhinolaryngology，Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province，Lishui 323000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of pancreas islet function in short-term insulin pump intensive therapy on type 2 diabetes mellitus patients（T2DM） with different courses. Methods A total of 144 cases of type 2 diabetes mellitus with different courses in our hospital from December 2015 to March 2017 were enrolled in this study. The patients were divided into group A1（newly diagnosed）and group A2（the course of disease within 1-5 years）and group A3（the course of disease within 5-10 years）， according to the patient's course manifestation. All patients were treated with insulin pump intensive therapy， and the control time was 2 weeks. The patients were tested for insulin testing， 75 g OGPT test and C-P test before preparing to carry out treatment and after treatment. HOMA-β（islet β cell function index），HOMA-IR（insulin resistance index）and △I30/△G30（early insulin secretion function index） were retrospectively analyzed. Results The levels of HOMA-β and △I30/△G30 were significantly higher in the three groups of patients with type 2 diabetes after treatment than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. And HOMA-IR index in the three groups was significantly decreased after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The full application of insulin pump intensive therapy can ensure the improvement of pancreatic islet function in the treatment of T2DM patients with relatively short course of disease.

[Key words] Short-term insulin pump；Intensive treatment；Type 2 diabetes；Islet functionendprint

臨床在準備胰島素泵干預期間，其針對人生理性胰島素分泌模式進行充分模擬，且可以顯著解除高糖毒性[1-2]。對于新診斷的2型糖尿病患者在治療期間，臨床準備胰島素泵強化療法施治后，可以顯著改善其胰島功能，但是如果患者的疾病病程表現有所不同，則最終對胰島β細胞功能產生的影響亦有所不同[3-4]。本次研究將明確對不同病程2型糖尿?。═2DM）患者施以短期胰島素泵強化治療后，對胰島功能產生的影響作為研究目的，以此提高T2DM疾病的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年12月～2017年3月收治的144例不同病程2型糖尿病患者作為實驗對象；依據患者的病程展開分組：分別設為A1組（新診斷）、A2組（病程在1～5年）以及A3組（病程在6～10年）。A1組（n=44）：男22例，女22例；年齡36～77歲，平均（46.02±2.15）歲；A2組（n=52）：男27例，女25例；年齡39～79歲，平均（46.15±2.19）歲；A3組（n=48）：男26例，女22例；年齡42～83歲，平均（46.23±2.22）歲；將呈現出嚴重感染、肝腎功能表現不全及并發(fā)其他類型糖代謝疾病患者排除；A1組、A2組及A3組2型糖尿病患者在性別及年齡方面無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法

所有2型糖尿病患者在進入醫(yī)院前7 d，對其運動及飲食進行充分指導，對于當前口服降糖藥物治療或選擇胰島素治療的患者，需停止應用藥物，控制時間為1周。在所有2型糖尿病患者入院后的次日，空腹抽取靜脈血，合理完成檢測血漿胰島素的水平。此外，測定患者的HbA1c及肝腎功能。在患者治療過程中，對應性干預患者的運動及飲食，禁止口服調脂藥物及降糖藥物治療。采用敦力胰島素泵持續(xù)輸注胰島素治療（諾和諾德公司）。劑量根據患者的病情、BMI、血糖水平等初步確定。以FPG<7 mmol/L、2h PG<10 mmol/L為血糖控制目標。完成2周的治療后，需停止應用胰島素泵。于第2天，對患者施以75 g OGTT干預。

1.3 觀察指標

從肘靜脈采集血標本測定血漿葡萄糖（FPG）和血清胰島素（FINs）。采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素分泌指數（HOMA-β）=20×FINs/（FPG-3.5）；胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINs/22.5；早時相胰島素分泌指數ΔI30/ΔG30=（I30-I0）/（G30-G0）。

1.4 統計學方法

應用統計學軟件SPSS20.0對本次研究收治的2型糖尿病患者治療結果進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后HOMA-β指數比較

與治療前比較，三組2型糖尿病患者治療后，HOMA-β指數顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）

2.2三組患者治療前后HOMA-IR指數比較

與治療前比較，三組2型糖尿病患者治療后，HOMA-IR指數顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）

2.3三組患者治療前后△I30/△G30比較

與治療前比較，三組2型糖尿病患者治療后，△I30/△G30顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）

3討論

2型糖尿病因為發(fā)病率較高及對應疾病癥狀的影響，使得患病患者的日常生活與工作受到極為嚴重的威脅，對此在治療期間，研究確定方法將患者的血糖控制在理想水平體現出重要意義[5-7]。對于自然病程的2型糖尿病患者，早期胰島β細胞功能便會呈現出系列改變，因此針對2型糖尿病患者臨床治療期間，改善胰島β細胞功能、血糖的控制及2型糖尿病病情的延緩可以發(fā)揮顯著效果[8-11]。經過體外細胞學研究發(fā)現，患者出現高血糖情況后，會對患者的胰島β細胞產生直接損傷，從而呈現出系列組織學改變的現象。如果患者呈現出持續(xù)性血糖增高的現象，在患者未表現出胰島β細胞組織學改變現象前，需排除患者表現出的糖毒性，對應性促進功能恢復。如果患者的胰島細胞表現出組織學改變的現象后，臨床將患者的糖毒性解除后，也無法恢復患者的胰島β細胞功能[12-14]。因此針對新診斷的2型糖尿病患者，臨床于早期施以強化治療干預，可以使得患者的胰島β細胞功能獲得顯著改善，但是，如果患者的疾病病程較長，則臨床無法獲得確切的治療效果[15-17]。

本研究結果發(fā)現同治療前比較，三組2型糖尿病患者治療后，HOMA-β和△I30/△G30水平獲得顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），HOMA-IR水平獲得顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。在HOMA-IR方面，均呈現出一定程度的下降，從而證明對不同病程2型糖尿病患者施以胰島素強化治療后，均可以有效改善患者的IR水平。伴隨著患者疾病病程的延長，患者的HOMA-β及△I30/△G30水平呈現出不同程度的降低，患者的HOMA-IR水平呈現出一定程度的升高，從而證明早期對患者施以胰島素強化治療，對患者胰島β細胞功能可以顯著改善。從而證明對于2型糖尿病患者而言，其胰島功能呈現出慢性進行性衰竭的現象，且于早期未表現出完全衰竭的現象，并且通常表現出可逆性的特點。對于所有2型糖尿病患者完成治療后，高血糖狀態(tài)下的患者，會對患者的IR水平呈現出嚴重的影響，分析其作用機制，其主要抑制葡萄糖轉運因子的活性，從而使得葡萄糖利用率呈現出一定程度的下降，針對糖原合成酶活性進行有效抑制，從而表現出糖原合成障礙的現象，進而使得血糖清除率呈現出一定程度的下降，使得胰島素作用缺陷表現出一定程度的嚴重性[18-19]。通過對患者施以胰島素泵強化治療，可以確保在短時間內，患者的血糖水平獲得有效恢復，進而針對高血糖毒性進行有效逆轉，將IS進行有效提高[20]。endprint

綜上所述，對于新診斷的2型糖尿病患者，即使其表現出胰島素分泌功能缺陷癥狀，但是并未真正表現出胰島β細胞功能衰竭的現象，于早期給予患者胰島素泵強化治療，可以充分確?；颊哐撬娇刂菩Ч奶岣?，并且可以使2型糖尿病患者的胰島功能獲得顯著改善，從而使胰島素分泌量呈現出一定程度的增多，IR獲得有效緩解。如2型糖尿病患者的病程較長，臨床給予強化治療后，雖無法增強患者的胰島素分泌功能，但血糖水平控制后，可以使患者的IR有效減輕。最終可以確保對2型糖尿病患者給予短期胰島素泵強化治療后，綜合治療效果可以獲得顯著提高，為2型糖尿病患者預后能力的恢復做出充分保證。

[參考文獻]

[1] 李克明. 短期胰島素泵強化治療對不同病程2型糖尿病對比觀察[J]. 糖尿病新世界，2016，12（10）：55-56.

[2] 洪霞飛，薛灝穎，王蘇，等. 短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者血清Betatrophin的影響[J]. 江蘇大學學報（醫(yī)學版），2016，26（6）：125-127.

[3] Yuan G，Hu H，Wang S，et al. Improvement of β-cell function ameliorated glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes after short-term continuous subcutaneous insulin infusion or in combination with sitagliptin treatment：A randomized control trial[J]. Endocrine Journal，2015，62（9）：817-834.

[4] 黃鑫. 短期胰島素泵強化治療對不同病程2型糖尿病的療效及安全性分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（23）：55-56.

[5] Cheng L，Xu M，Lin X，et al. The intriguing effects of time to glycemic goal in newly diagnosed type 2 diabetes after short-term intensive insulin therapy[J]. Endocrine Journal，2016， 63（8）：739-746.

[6] 王衛(wèi)東，滕軍儒，邢林. 2 型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療期間胰島β細胞功能的變化[J]. 上海交通大學學報（醫(yī)學版），2014，34（12）：1791.

[7] Little SA，Leelarathna L，Barendse SM，et al. Severe hypoglycaemia in type 1 diabetes mellitus：Underlying drivers and potential strategies for successful prevention[J].Diabetes/Metabolism Research and Reviews，2014，30（3）：175-190.

[8] 李洪艷，王鎂. 胰島素泵聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效觀察[J]. 現代中西醫(yī)結合雜志，2014，23（7）：766-767.

[9] Pedersen MH，Svart MV，Lebeck J，et al. Substrate metabolism and insulin sensitivity during fasting in obese human subjects：Impact of GH blockade[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2017，102（4）：1340-1349.

[10] 葉山東. 2015ADA/EASD以患者為中心2型糖尿病高血糖管理立場聲明解讀-2型糖尿病胰島素的合理使用[J]. 中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2015，7（3）：16-21.

[11] Davis T，Salahi A，Welsh JB，et al. Automated insulin pump suspension for hypoglycaemia mitigation：Development，implementation and implications[J]. Diabetes，Obesity and Metabolism， 2015，17（12）：1126-1132.

[12] 王昆，王鎂. 胰島素泵強化初診2型糖尿病患者所需劑量推算最適合的預混胰島素強化方案[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2014，23（6）：5.

[13] Ludvigsson J. Combination therapy for preservation of beta cell function in Type 1 diabetes：New attitudes and strategies are needed！[J]. Immunology Letters，2014，159（1）： 30-35.

[14] 洛佩，呂肖鋒，程千鵬，等. 實時動態(tài)胰島素泵對1型糖尿病患者血糖調節(jié)的有效性及安全性研究[J]. 中國全科醫(yī)學，2014，17（1）：53-55.

[15] 劉柳. 二甲雙胍聯合胰島素泵強化治療 2 型糖尿病合并代謝綜合征 40 例[J]. 臨床薈萃，2014，（9）：1047-1050.

[16] 董瑾，趙彥，黃樂. 胰島素不同給藥方法治療兒童1型糖尿病的效果觀察[J]. 天津醫(yī)藥，2015，43（8）：889-891.

[17] 吳秋霞，蔣蘭蘭，沈赟，等. 胰島素治療的 2 型糖尿病患者適量飲酒后的血糖波動及其影響因素[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（7）：569-572.

[18] 劉柱，耿鵬軍. 胰島素泵在2型糖尿病強化治療中的療效觀察[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2015，40（7）：899-901.

[19] Casey D，OHara MC，Meehan B，et al. A mixed methods study exploring the factors and behaviors that affect glycemic control following a structured education program：The Irish DAFNE study[J]. Journal of Mixed Methods Research，2016，10（2）：182-203.

[20] Seaquist ER，Anderson J，Childs B，et al. Hypoglycemia and diabetes：A report of a workgroup of the American diabetes association and the endocrine society[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2013，98（5）：1845-1859.

（收稿日期：2017-06-20）endprint